突破！中國自主造出了抗癌藥，可以針對多個癌種，已在美臨床試驗

2021.03.11

關(guān)注

每個國家都在研究抗癌新藥，但對我們來說，新藥的意義更加非凡，因為癌癥發(fā)病率是越來越高了。

據(jù)最新的癌癥報告，我國癌癥患者占全世界的20%，還有上升的趨勢，2015年（能統(tǒng)計到的最新情況），癌癥新發(fā)393萬人，死亡234萬人。

形勢嚴(yán)峻，但好在科學(xué)家一直努力，終于找到了新的突破。

一、國產(chǎn)抗癌藥在美完成首例給藥

新消息顯示，我國自主研發(fā)的第二代泛FGFR抑制劑新藥泛ICP-192在美國完成首例受試者給藥。

ICP-192是我國第二個獲批在美國開展臨床試驗的創(chuàng)新靶向藥物。本次臨床試驗旨在評價ICP-192在FGFR基因異常的晚期膽管癌及尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

目前，這款新藥正在中美兩國開展多項多中心、開放性的臨床試驗。

二、認(rèn)識FGFR，一個重要的靶點

FGFR，全稱為成纖維細(xì)胞生長因子受體，是與成纖維細(xì)胞生長因子結(jié)合的一類靶點。FGFR發(fā)生基因突變、基因融合或基因擴(kuò)增后，會導(dǎo)致其激酶異常激活，從而不再依賴于與其FGF配體的結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。因此，FGFR是治療癌癥的一個重要靶點，抑制了其突變等于抑制了癌細(xì)胞的增殖。

作為一種廣泛的原癌基因，F(xiàn)GFR異?？赡軙?dǎo)致多種癌癥，包括膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等等。

其中，以肝內(nèi)膽管癌和膀胱癌最為常見，肝內(nèi)膽管癌患者的FGFR變異頻率為10%~15%，膀胱癌患者變異頻率根據(jù)腫瘤類型的不同，為10%~80%不等。

三、二代新藥具備多項優(yōu)勢

目前多項臨床試驗數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)GFR抑制劑可以用于治療肝內(nèi)膽管癌和膀胱癌，客觀緩解率可達(dá)20%~50%，而二代FGFR抑制劑新藥ICP-192更擁有多項優(yōu)點。

1.特異性

靶向藥的特異性越強，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越少。通過對468種激酶的高通量篩選檢測，結(jié)果顯示，ICP-192在1μM濃度下僅對FGFR1~4有顯著的抑制作用，對于其他激酶并無明顯抑制作用。這表明，該靶向藥在起效時不會同時影響其他無關(guān)的激酶。

2.藥效持久

ICP-192的藥效比以往的FGFR抑制劑更加持久，不會因為藥物代謝后濃度降低而解離，因此抑制效果更好，更不容易產(chǎn)生耐藥。

3.耐藥突變

除了更強的特異性與更持久的藥效外，ICP-192還有能夠治療部分耐藥突變的患者的優(yōu)勢。我們都知道，靶向藥發(fā)生耐藥后對患者后續(xù)的治療是非常不利的，而ICP-192作為第二代泛FGFR抑制劑，對某些特定耐藥突變FGFR激酶仍具有較強的結(jié)合作用。

4.多種癌癥

除了上述說明的一系列癌癥外，在目前的臨床研究階段發(fā)現(xiàn)，ICP-192還具有良好的多癌種治療潛力，在各類腫瘤的模型中，ICP-192都展現(xiàn)出了良好的抑制腫瘤生長效果。

延伸：簡單盤點第二代FGFR抑制劑

除了ICP-192以外，目前FDA批準(zhǔn)的二代FGFR抑制劑還有以下幾種。

厄達(dá)替尼，一種泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要針對發(fā)生FGFR變異的實體腫瘤，具有較好的抗腫瘤作用，尤其是尿路上皮癌和膽管癌腫瘤。
Pemigatinib，主要運用在膽管癌的治療中，表現(xiàn)亮眼。
Derazantinib，一種口服泛FGFR抑制劑，對于治療FGFR2融合型膽管癌患者有良好效果，客觀緩解率和中位生存期的數(shù)據(jù)可觀。
Debio1347，對治療攜帶FGFR2或FGFR3激活變異的2例膽囊癌患者經(jīng)有較好效果，控制率高達(dá)62.5%。
Infigratinib，該藥的II期臨床研究結(jié)果顯示，治療FGFR融合型膽管癌的客觀緩解率達(dá)到26.7%，疾病控制率達(dá)83.6%。
Fisogatinib，對治療肝細(xì)胞癌效果較為顯著，治療客觀響應(yīng)率達(dá)到17%，且持續(xù)響應(yīng)時間長，平均達(dá)5.3個月。
AZD4547，主要用于治療肺鱗癌。臨床研究中，13例可評估療效的晚期肺鱗癌患者的疾病控制率為39%。
Futibatinib，一種ATP競爭性泛FGFR抑制劑，Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，治療28例FGFR2融合膽管癌患者的客觀緩解率為25%，且耐藥突變率較低。
Vofatamab，一種針對FGFR3突變的單克隆抗體，主要針對尿路上皮癌的治療。