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阿爾茲海默病新突破!人體內(nèi)的脂肪竟成AD患者新福音


阿爾茲海默癥(AD)是一種以認(rèn)知能力喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病。它主要發(fā)病于老年人:85歲以上人口中約占30%。女性也比男性更容易患上癡呆癥。 目前AD已成為僅次于心血管疾病、腦卒中和癌癥的第四大死亡疾病。
 
由于AD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,發(fā)病過程涉及環(huán)節(jié)較多,現(xiàn)如今并沒有什么治療手段可以阻止或逆轉(zhuǎn)AD的“橫行霸道”,僅有少部分療法可能會(huì)暫緩其癥狀。

通過以往的數(shù)據(jù),我們可以發(fā)現(xiàn),AD最重要的致病因素是高齡。

年齡在機(jī)體的熱量產(chǎn)生和熱量損失之間起著重要的平衡作用。隨著年齡的增長(zhǎng),我們的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制可能會(huì)變得效率低下。并且,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),老年患者在由于代謝失調(diào)而引發(fā)AD的過程中,往往伴隨著體溫調(diào)節(jié)缺陷的發(fā)生。

那么AD與體溫調(diào)節(jié)缺陷具有何種“剪不斷、理還亂”的關(guān)系呢?
 
近期,一項(xiàng)發(fā)表在《Ageing Research Reviews》開放期刊上的評(píng)論,對(duì)AD與體溫調(diào)節(jié)展開討論,利用目前的研究進(jìn)展總結(jié)了體溫調(diào)節(jié)緩解AD的潛在藥物療法。研究員發(fā)現(xiàn)促進(jìn)棕色脂肪組織產(chǎn)熱,可改善體溫來減緩AD的癥狀,從而成為AD的潛在治療方法!

https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101462
 
作者認(rèn)為,衰老是AD發(fā)生的重要因素,同時(shí)身體的衰老會(huì)減慢代謝,引發(fā)肥胖等代謝性疾??;另一方面,這些代謝性疾病也會(huì)進(jìn)一步加重AD患者的病情。

在這樣的“惡性循環(huán)”中,體溫調(diào)節(jié)缺陷身為代謝不良的關(guān)鍵組成部分,也不甘示弱,不僅干擾了大腦的能量利用,還加重了前文介紹的AD病理學(xué)特征,在整個(gè)病情中扮演了“推波助瀾”的角色。
 
衰老、體溫調(diào)節(jié)缺陷、代謝紊亂和阿爾茨海默癥之間的病理循環(huán)
 
那么,如何能讓體溫調(diào)節(jié)走向“正途”呢?

這里就需要隆重介紹一下人體一個(gè)重要組成部分——棕色脂肪組織(BAT),一個(gè)低調(diào)卻又至關(guān)重要的產(chǎn)熱器官。BAT主要存在于人的頸部、鎖骨、腎臟和脊髓等區(qū)域。

PET-CT掃描顯示,左邊的受試者頸部和脊柱一帶的棕色脂肪組織比例較大,洛克菲勒大學(xué)

說它“低調(diào)”,是因?yàn)樗挥袔卓酥?;說它“重要”,則是因?yàn)楫?dāng)它被激活時(shí),會(huì)利用血液中的糖和脂肪在體內(nèi)產(chǎn)生熱量。這熱量不僅是改善我們體溫的“靈丹妙藥”,還能改善血糖血脂水平,令人體紊亂的代謝得以恢復(fù)正常!
 
因此,促進(jìn)BAT產(chǎn)熱,不僅可以治好AD患者的代謝問題,還可以通過改善體溫來減緩AD的病理學(xué)三大表征,雙管齊下,從而成為AD的潛在治療方法!

刺激BAT產(chǎn)熱可以改善AD病理
 
那么如何刺激BAT產(chǎn)熱從而改善AD患者的病情呢?
 
在本文中,作者總結(jié)歸納了6種可以通過調(diào)節(jié)BAT功能從而改善AD的激素,包括胰島素(保持大腦葡萄糖攝?。?、脂聯(lián)素(促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生)、瘦素(利于記憶保留)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21 (改善新陳代謝)、甲狀腺激素(改善新陳代謝)和褪黑激素(利于記憶保留)。
 
基于BAT產(chǎn)熱調(diào)節(jié)AD這一思路,作者認(rèn)為可以開發(fā)新的治療策略。該策略分為兩種:非藥物療法和藥物療法。
 
非藥物療法包括:通過維持環(huán)境溫度來維持體溫,以及人們“喜聞樂見”的鍛煉運(yùn)動(dòng)法。

在運(yùn)動(dòng)過程中,人體會(huì)產(chǎn)生一種叫做鳶尾素的分子,它可以驅(qū)動(dòng)人體的白色脂肪組織向棕色脂肪組織的特征轉(zhuǎn)變,從而促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)熱,改善體溫,達(dá)到治療AD的目的。
 
藥物療法即用藥物刺激BAT產(chǎn)熱:β3AR激動(dòng)劑是直接刺激產(chǎn)熱的常用方法,然而在臨床環(huán)境中是否可以采用β3AR激動(dòng)劑治療中老年人仍然存在爭(zhēng)議。
 
總之,體溫是老年人新陳代謝的最基本標(biāo)志之一,人體溫度大約與AD發(fā)病率成反比。由于BAT在體溫調(diào)節(jié)中的核心作用,增加BAT產(chǎn)熱可以恢復(fù)體溫調(diào)節(jié),改善代謝參數(shù)(例如:胰島素抵抗),并緩解AD的病理學(xué)特征。由此看來,“生命在于運(yùn)動(dòng)”這句話是極正確的呢~
 
參考文獻(xiàn)
[1] Evidence for brain glucose dysregulation in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Mar;14(3):318-329. DOI: 10.1016/j.jalz.2017.09.011.
[2] Irisin exerts dual effects on browning and adipogenesis of human white adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Aug 1;311(2): E530-41. DOI: 10.1152/ajpendo.00094.
[3] Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. DOI: 10.1038/s41573-020-0072-x. 

撰文 | 李樂一
編輯 | Jessica


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