在呼吸道感染病原體的浩蕩大軍中，病毒可謂首當(dāng)其沖。病毒的多樣性決定了其感染臨床特征和轉(zhuǎn)歸的相對(duì)特異性。臨床上，與單一病毒感染相比，病毒的重疊感染也存在其特殊性。
在中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸年會(huì)上，來(lái)自中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的張玉林醫(yī)生就“成人住院患者流感病毒合并呼吸道合胞病毒感染的臨床特征及轉(zhuǎn)歸”主題做了詳細(xì)匯報(bào)。
呼吸道感染的病原體包括：細(xì)菌、真菌和病毒等，其中病毒包括流感病毒（Influenza virus，F(xiàn)lu）和非流感病毒，后者包括呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、冠狀病毒等[1]（圖1）。呼吸道感染病毒呈季節(jié)性分布，其中流感病毒和呼吸道合胞病毒又稱為“冬季病毒”（Winter virus），流行季節(jié)基本一致，主要集中在11月至次年3月[2]（圖2）。圖2，呼吸道合胞病毒、流感病毒及其他病毒流行時(shí)間。
此外，伴慢性基礎(chǔ)性疾病的患者發(fā)生呼吸道病毒感染時(shí)，會(huì)加重其病情的發(fā)展[3-4]。該特點(diǎn)在流感病毒感染中較常見(jiàn)，慢性基礎(chǔ)性疾病，如慢性肺病、慢性心臟疾病、慢性代謝性疾病等，是流感病毒發(fā)展為重癥感染的危險(xiǎn)因素。既往研究表明，成人呼吸道合胞病毒感染住院患者的臨床結(jié)局較甲型流感病毒更嚴(yán)重。
為了更好了解該研究，我們先回顧一下關(guān)于流感病毒及呼吸道合胞病毒的知識(shí)。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）因在細(xì)胞培養(yǎng)的過(guò)程中導(dǎo)致相鄰的細(xì)胞融合、細(xì)胞病變形成類似合胞體的結(jié)構(gòu)而得名，是常見(jiàn)的呼吸道病毒。RSV包括三型，分別為人呼吸道合胞病毒、牛呼吸道合胞病毒和鼠呼吸道合胞病。
RSV感染時(shí)通常導(dǎo)致輕微的感冒樣癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽和聲音嘶啞等，大多數(shù)患者會(huì)在1-2周內(nèi)痊愈。但在嬰兒或者老年人中，RSV感染可出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，甚至需要短暫住院治療。RSV感染是1歲內(nèi)患兒出現(xiàn)細(xì)支氣管炎或肺炎最常見(jiàn)的病因[5]。美國(guó)數(shù)據(jù)顯示，在65歲以上的成年人中，每年因RSV感染有177 000人次住院治療，死亡14 000人。目前，呼吸道合胞病毒感染治療無(wú)特效藥。預(yù)防上，咳嗽和打噴嚏時(shí)用紙巾或上衣袖子遮住，不要用手遮??；經(jīng)常用肥皂和水洗手20秒；避免與感染者密切接觸，如接吻、握手、共用杯子和食具等。流感病毒（Influenza virus）包括A、B、C和D四型（如下，流感病毒模式圖）。其中人流感病毒A、B型導(dǎo)致季節(jié)性流行，一般在每年秋冬季，流行的高峰期為12月至2月。流行病學(xué)資料顯示，每年約8%人群會(huì)感染流感，兒童（1-17歲，9.3%）較65歲老年人（3.9%）更容易因流感病毒感染致病。流感患者一般在感染3-4天具有很強(qiáng)傳染性。流感病毒感染的高危人群包括65歲以上的老年人、孕婦、哮喘、心臟病、糖尿病患者等。常見(jiàn)癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞流涕、肌肉酸痛、頭痛乏力等。大部分流感患者癥狀輕微，無(wú)需治療。流感癥狀嚴(yán)重，如呼吸困難、全身乏力、肌肉酸痛或者伴有高危因素者，可進(jìn)行抗病毒治療，必要時(shí)住院治療[5]。
近年來(lái)，隨著分子診斷水平的提高，成人呼吸道病毒重疊感染的報(bào)道逐年增多。據(jù)此，張玉林醫(yī)生課題組提出了以下科學(xué)問(wèn)題：1、流感病毒與呼吸道合胞病毒是否會(huì)重疊感染？
2、成人住院患者流感病毒合并呼吸道合胞病毒感染的臨床特征及轉(zhuǎn)歸如何？
該研究回顧分析了2017年1月2019年6月中日友好醫(yī)院收治的具有流感樣癥狀成人住院患者的臨床資料。篩選出兩個(gè)流行季節(jié)期間（2017年11月至2018年3月、2018年11月至2019年3月）113例RSV單一感染患者，19例流感病毒合并呼吸道合胞病毒感染患者，及809例流感病毒單一感染患者臨床資料，比較病毒合并感染與重疊感染臨床特征及轉(zhuǎn)歸（圖3）。
在流感流行季節(jié)期間，共存在19例流感病毒與呼吸道合胞病毒感染重疊感染的患者（圖4）。圖4，住院患者病毒感染比例。RSV：呼吸道合胞病毒，F(xiàn)A：甲型流感病毒，F(xiàn)B乙型流感病毒。
匯總19例呼吸道合胞病毒與流感病毒重疊感染患者臨床特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有重疊感染的患者均有慢性基礎(chǔ)性疾病，其中7例患者出現(xiàn)死亡（圖5）。圖5，呼吸道合胞病毒與流感病毒感染重疊患者臨床特征。
與單一的流感病毒或呼吸道合胞病毒感染患者相比，流感病毒與呼吸道病毒重疊感染患者的機(jī)械通氣使用率，ICU入住率及病死率更高。圖6，呼吸道合胞病毒或流感病毒單一感染與二者重疊感染的臨床特征及轉(zhuǎn)歸的比較。
生存曲線結(jié)果顯示，成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染與患者住院30天死亡相關(guān)。圖7，成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染分別與單一感染住院30天死亡生存分析Kaplan-Meier圖。
1、該研究證實(shí)成人住院患者流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染發(fā)生率較少，但病情預(yù)后較差，機(jī)械通氣率高、ICU入住率以及30天病死率高于同期成人呼吸道合胞病毒或流感病毒單一感染住院患者。
2、臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染住院患者應(yīng)給予高度重視。
3、未來(lái)需進(jìn)一步闡明流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染對(duì)患者病程的影響及其相關(guān)機(jī)制。
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報(bào)道作者：CTS2020報(bào)道小組-Jordan
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