【案例一】
60歲的張先生,被診斷為原發(fā)性高血壓,每天按時服用主治醫(yī)生開具的替米沙坦片,但是在第3天的時候卻因“頭暈、咽痛”的癥狀再次入院;進行了一系列的輔助檢查之后,發(fā)現(xiàn)張先生并沒有患上呼吸道感染等常引起頭暈、咽痛的疾病;初步懷疑張先生再次出現(xiàn)的癥狀和服用的替米沙坦片有關(guān)。
于是將張先生的降壓藥換為硝苯地平緩釋片,同時停用替米沙坦片;3天之后張先生的不適癥狀明顯好轉(zhuǎn),經(jīng)過一周的時間癥狀完全消失,即說明患者的頭暈、咽痛癥狀確實是替米沙坦片引起的。
【案例二】
62歲的李先生,近期也被診斷為原發(fā)性高血壓,遵醫(yī)囑服用厄貝沙坦片。服藥一周之后出現(xiàn)全身無力、嗜睡的癥狀,在停用厄貝沙坦片之后,癥狀也逐漸消失。
上述的兩名患者均屬于原發(fā)性高血壓的患者,服用的降壓藥物中均含有“沙坦”字樣,這是兩名患者的共同點;大家或許心中有著疑惑“替米沙坦和厄貝沙坦是同一種藥物嗎?不具有降壓效果嗎?”下面我將為大家解答這一疑惑。
01
替米沙坦和厄貝沙坦都含有“沙坦”字樣,并不是同一種藥物,不過是一類藥物,均屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。
兩種藥物均擁有一定的降壓效果,一方面可以與血管緊張素Ⅱ受體進行特異性結(jié)合,進而阻斷血管緊張素Ⅱ的功能,包括收縮動脈血管、興奮交感神經(jīng)、增加壓力敏感性等,從而起到強力的降低血壓作用。
另一方面,血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥還可以影響到腎小管的重吸收作用,尤其是減少對水、鈉的重吸收;同時由于阻斷血管緊張素,間接使得心臟和血管平滑肌相對舒張,亦能起到一定的降低血壓作用。
另外,替米/厄貝沙坦,不僅能降血壓,還具有阻止心肌和血管增厚、保護腦血管、保護腎臟、減少胰島素抵抗等功效。
首先,替米/厄貝沙坦具有阻止心肌和血管增厚的功效,主要和其阻斷血管緊張素Ⅱ受體防止以下現(xiàn)象出現(xiàn)有關(guān)。
一是血管緊張素Ⅱ合成增多,使得外周阻力和心肌收縮力增加,也會致使水、鈉潴留間接升高血壓,從而引起心肌和血管壁增厚;二是血管緊張素Ⅱ有通過旁分泌和自分泌等非血液動力學(xué)現(xiàn)象,刺激心肌和血管平滑肌細胞生長的可能,進而誘發(fā)心肌和血管壁增厚。
其次,替米/厄貝沙坦能保護腦血管。
機體內(nèi)血管緊張素Ⅱ含量過高,有導(dǎo)致腦血管痙攣發(fā)生的風(fēng)險,且腦血管痙攣和腦卒中等疾病密切相關(guān);不過使用替米/厄貝沙坦等血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥可以阻斷此反應(yīng),進而保護腦血管。
再者,替米/厄貝沙坦具有改善腎臟血流動力學(xué)的作用,通過該腎血管內(nèi)血液流動,進而降低腎小球內(nèi)壓力,進而起到保護腎臟的作用。同時,替米/厄貝沙坦還有助于組織重構(gòu),對腎臟等靶器官具有保護作用。
替米/厄貝沙坦還能發(fā)揮出減少胰島素抵抗效果,進而緩解腎性糖尿病的進展等。主要和其可以部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)有關(guān),PPARγ通過與配體結(jié)合,可以起到調(diào)節(jié)糖脂代謝、脂肪細胞分化、胰島素敏感性等方面發(fā)揮關(guān)鍵的作用。
從上述內(nèi)容可以看出,單從沙坦類藥物的藥理來說,攝入沙坦類的藥物對身體確實有益處;但是為什么張先生和李先生服用沙坦類藥物之后分為出現(xiàn)不適癥狀了呢?
02
先要提醒大家一點,一種藥物并不適用于所有的患者。后來追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),之所以張先生和李先生出現(xiàn)身體不適癥狀,和他們體內(nèi)血鉀水平偏高有關(guān)。
血鉀偏高的人群,再加上沙坦類的藥物能夠升高血鉀,容易出現(xiàn)高鉀血癥,嚴(yán)重危害人們的身體健康,所以說一般情況下,血鉀偏高的人群是禁止使用替米/厄貝沙坦等沙坦類藥物的。
而沙坦類的藥物之所以能升高血鉀,和其能夠影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān);沙坦類藥物會干擾腎上腺釋放醛固酮,被釋放的醛固酮減少,使得其具有的保鈉排鉀作用減弱,致使更多的鉀離子潴留在機體內(nèi),從而有引發(fā)高鉀血癥的風(fēng)險。
另外,腎功能不全的高血壓患者(尤其是腎小球的濾過率小于60的患者)、糖尿病腎病患者、聯(lián)合用藥(沙坦藥物+β受體阻滯劑、沙坦類藥物+潴鉀性利尿藥等),這三類人群需要慎用沙坦類藥物。
這三類人群服用沙坦類藥物,需要關(guān)注身體的血鉀水平;一旦出現(xiàn)頭暈、胸悶、皮膚蒼白等類似缺血的癥狀,以及渾身疲乏無力、動作遲緩、嗜睡等中樞神經(jīng)癥狀,要立即想到高鉀血癥的可能。
除了血鉀偏高的人員禁用沙坦類藥物,存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎動脈發(fā)生狹窄的患者,以及處于妊娠期的女性也要禁用沙坦類藥物。
存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發(fā)生狹窄的患者禁用沙坦類藥物,由于沙坦類藥物對出球小動脈的作用強于入球小動脈,導(dǎo)致血液流出過多,容易造成嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險增加。
妊娠期女性禁用沙坦類藥物,尤其是妊娠4月至9月的孕婦,服用沙坦類的藥物,易透過胎盤屏障影響胎兒的腎臟功能,有出現(xiàn)腎功能衰竭的可能;且對胎兒的頭顱發(fā)育也有不小的不良影響。
如果孕婦在查出懷孕之前服用有沙坦類藥物,需要盡快停用,并且后續(xù)的產(chǎn)科檢查多關(guān)注胎兒的頭顱和腎功能。
妊娠期女性不建議服用沙坦類藥物,那哺乳期的女性可以服用沙坦類藥物嗎?關(guān)于這個問題尚沒有明確的答案,有研究發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中,但是厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。
03
替米沙坦和厄貝沙坦屬于同一類藥物,血鉀偏高、腎動脈狹窄、妊娠期等人群都不適用,上述我們講到的都是兩者的共同點;但是大家需要知道,它們兩者并不是完全相同的。
第一點不同之處:兩種藥物的推薦使用劑量并不相同;
厄貝沙坦一般需要150~300mg才能很好地發(fā)揮功效,而替米沙坦僅需40~80mg。
第二點不同之處:兩種藥物的半衰期并不相同;
厄貝沙坦半衰期為11~15小時左右,替米沙坦的半衰期很長,能達到20小時,甚至達到24小時。
第三點不同之處:藥物相互作用并不相同;
沙坦類的藥物都需要盡量避免和非甾體類抗炎藥(選擇性抑制環(huán)氧化酶,影響沙坦類的藥效)、鋰劑(血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用)等合用;不過厄貝沙坦有一特殊之處就是其需要經(jīng)過CYP2C9酶進行代謝,故此,還要避開與需要這種酶代謝的藥物合用,比如:伏立康唑及奧美拉唑等。
第四點不同之處:相較于厄貝沙坦,替米沙坦降壓作用更穩(wěn)。
有學(xué)者將64例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象,將其分為兩組,一組使用替米沙坦進行治療,另一組使用厄貝沙坦,進行為期3個月的觀察。
主要觀察兩組受試者干預(yù)治療前后的血壓變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過三個月的干預(yù)治療之后,使用替米沙坦進行治療的患者收縮壓和舒張壓改善的情況均優(yōu)于另一組
主要觀察兩組受試者干預(yù)治療前后的血壓變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過三個月的干預(yù)治療之后,使用替米沙坦進行治療的患者收縮壓和舒張壓改善的情況均優(yōu)于另一組。(參考來源:《替米沙坦與厄貝沙坦治療高血壓的療效和安全性分析》)