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“沙坦”類降壓藥丨血管緊張素受體拮抗劑(ARB)之間的比較
?血管緊張素受體拮抗劑(ARB)包括纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、奧美沙坦酯、阿利沙坦酯等,是臨床常用的一類降壓藥物。雖同屬ARB,但不同品種之間也有所區(qū)別。
一、降壓機制
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)通過干擾血管緊張素II與其在心血管系統(tǒng)中受體的偶聯(lián)而降低血壓,血管緊張素II能引起小動脈收縮,增加血管阻力,增加醛固酮的分泌,增強水、鈉重吸收,使血容量上升等。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是繼血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)后對高血壓及心血管病等具有良好療效的作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的一類降壓藥物。

ARB與ACEI降壓和心血管保護作用有許多相似之處,但ARB作用于AngⅡ受體水平,能更充分、更直接地阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),避免了“AngⅡ逃逸現(xiàn)象”,具有不影響心率、對細胞內(nèi)和組織中的受體無影響、降壓效果較好等特點;同時,無ACEI的干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應,患者治療依從性更高,因此ARB已成為一線降壓藥物,在臨床廣泛應用。

目前市場上主要的ARB主要有纈沙坦、伊貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等,其中纈沙坦作為最早上市的ARB,已成為全球降血壓治療藥物市場上的領(lǐng)軍品種,同時,纈沙坦氫氯噻嗪復方制劑聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用、半衰期長等優(yōu)點,成為降血壓治療藥物市場上的潛力品種。

二、強適應癥
沙坦類降壓藥在高血壓治療中有著重要的地位,既可以長效平穩(wěn)降壓,還具有降低尿蛋白、延緩腎臟損害、改善心肌功能等作用,是高血壓伴有腎臟疾病、糖尿病、心臟病等并發(fā)癥的首選降壓藥物之一。
2018年版《中國高血壓防治指南》建議:應根據(jù)患者的危險因素、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病情況,優(yōu)先選擇某類降壓藥物(強適應癥)。
常用降壓藥物包括:鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑和β-受體阻滯劑五類。
、用法用量和服藥時間
1.纈沙坦
食物會降低吸收,生物利用度降低48%,但無論是否進食時服用,8小時后的血藥濃度相似。建議每天同一時間服用。如果耐受,空腹服用。
阿利沙坦酯
食物會降低吸收,生物利用度降低35.5%。建議不與食物同時服用。
2.阿利沙坦酯
食物會降低吸收,生物利用度降低35.5%。建議不與食物同時服用。
溫馨提示:
坎地沙坦酯可能引起低血糖癥(易發(fā)生在糖尿病患者中)。如發(fā)現(xiàn)感覺虛弱或者饑餓、出冷汗、手顫抖、注意力下降、抽搐、意識障礙等,應停止服藥,并進行適當處理。
四、藥代動力學
五、相互作用
1.共同點:
與非甾體抗炎藥合用:非甾體抗炎藥(布洛芬、依托考昔等),一是降低ARB的降壓作用,二是增加腎損害風險。
與保鉀利尿藥合用:ARB可抑制醛固酮分泌,可引起血鉀升高,當與螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等保鉀利尿藥合用時,需要密切監(jiān)測血鉀水平。
與噻嗪類利尿劑合用:利尿藥可以刺激腎素分泌,正在使用利尿劑的患者初次使用ARB時,應從小劑量開始,否則可能引起嚴重的低血壓。
沙坦類藥物要避免與鋰劑等合用,以免藥物相互作用,誘發(fā)危險。
2.不同點:
纈沙坦、替米沙坦,可升高地高辛的谷濃度,盡量不要合用,當與地高辛合用時須監(jiān)測地高辛血藥濃度。
氯沙坦:氯沙坦及代謝產(chǎn)物(E-3174)均有降壓作用,利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平,但臨床意義不明確。
纈沙坦可升高地高辛的谷濃度,盡量不要合用;
厄貝沙坦與氯沙坦均需要經(jīng)過CYP2C9酶的代謝,避免與同樣需要這種酶代謝的藥物合用。
特殊說明
1.氯沙坦
2019年版《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》:在沙坦類降壓藥物中,迄今為止僅發(fā)現(xiàn)氯沙坦在降壓藥的同時,兼有降尿酸作用,并可降低痛風發(fā)作風險。
2.纈沙坦、氯沙坦、坎地沙坦
ACEI/ARB能降低慢性心力衰竭(HFrEF)患者的住院風險和死亡率,并能改善癥狀和運動能力。無禁忌癥和可耐受者首選ACEI,不能耐受ACEI者推薦選用ARB。
在ARB的使用上,為避免類推效應擴大化,《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》僅推薦有明確試驗證據(jù)的ARB類藥物,如坎地沙坦、纈沙坦、氯沙坦。
注意:起始劑量、目標劑量、用藥頻次,與用于降壓時的區(qū)別。
副作用提示
在藥物副作用上這幾種藥物沒有明顯的區(qū)別,沙坦類藥物常見的副作用有血鉀升高、低血壓、加重腎動脈狹窄等,雙側(cè)腎動脈狹窄患者、妊娠期女性、高鉀血癥患者禁用沙坦類藥物,其他服用沙坦類藥物的患者注意定期復查血鉀、血壓,檢查腎臟功能。
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