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抗癌“新星”—NK細(xì)胞療法的臨床研究新進(jìn)展

自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK細(xì)胞)細(xì)胞在人體的先天免疫系統(tǒng)中起著重要的作用,早在上個世紀(jì)70年代,科研人員就對它們進(jìn)行了描述,但直到最近的15年,人們才逐漸了解NK細(xì)胞在幫助抗擊癌癥和其它疾病方面的復(fù)雜性和治療潛力。

2013年,有研究對癌癥患者采用NK細(xì)胞療法,在隨后的跟訪中,可以確定NK細(xì)胞的活性越好,癌癥治療效果會更好,同時也會降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險。這項研究無論是在胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤還是結(jié)直腸癌患者群體中,都有相同的觀察結(jié)果。

同時在另外一項關(guān)于60例NK細(xì)胞療法干預(yù)惡性腫瘤的臨床療效評價中,對比NK細(xì)胞回輸治療前及治療后1周患者的生存質(zhì)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)整體生存質(zhì)量評分增加,各功能維度評分增加,癥狀維度評分減低。

而在最新的研究中,NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥的治療,包括:血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等,均取得了不錯的臨床治療效果。

大量研究數(shù)據(jù)表明,NK細(xì)胞療法在提高惡性腫瘤患者免疫功能和生存質(zhì)量方面都有極為不錯的表現(xiàn),可以與手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方案互補(bǔ),在未來可能成為治療癌癥患者的新手段。

NK細(xì)胞已在國內(nèi)多項臨床研究中顯示良好效果


1.NK細(xì)胞治療肝癌 

方法:研究對象為暨南大學(xué)附屬復(fù)大腫瘤醫(yī)院2016年2月至2017年9月收治的17 例肝癌患者,采集患者本身或其親屬的外周血,體外培養(yǎng)誘導(dǎo)產(chǎn)生高活性 NK( HANK) 細(xì)胞,在第 14、15 和16天進(jìn)行靜脈輸注,連續(xù)3次輸注為1個療程,每個患者接受至少1個療程的治療。分別于每療程治療前及療程治療結(jié)束后3 周取患者外周血檢測淋巴細(xì)胞亞群,比較治療前后淋巴細(xì)胞亞群的變化及其與短期臨床療效的關(guān)系。

結(jié)果:經(jīng) HANK 細(xì)胞治療后,17例肝癌患者達(dá)到部分緩解( partial response,PR) 2 例,病情穩(wěn)定( stable disease,SD) 8 例,疾病進(jìn)展( progressive disease,PD)4例,失聯(lián)3例;緩解率為14.3%,疾病控制率為71.4%;HANK 細(xì)胞治療前后淋巴細(xì)胞亞群無明顯變化。治療過程中 17例患者并未發(fā)生不良反應(yīng)。

結(jié)論:異體 NK 細(xì)胞免疫治療可緩解病情且安全無副作用,在肝癌治療中有潛在的應(yīng)用價值。


2.NK細(xì)胞治療晚期結(jié)腸癌 

方法:收集 2015 年 6 月-2017 年10月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Ⅳ期結(jié)腸癌患者37例,治療方案經(jīng)患者知情同意,共分為兩組,單克隆靶向藥聯(lián)合化療藥物和體外培養(yǎng)NK細(xì)胞(A 組)17例,化療聯(lián)合單克隆靶向藥物治療20例(B組),均經(jīng)病理證實為結(jié)腸腺癌。統(tǒng)計患者治療療效,分析治療前后 PS評分、粒/淋(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)比值、NK細(xì)胞水平改變,觀察不良反應(yīng)發(fā)生率,兩組患者經(jīng)過 3-12個月的隨訪,參照實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)1.1 版評估患者疾病控制率(Disease control rates,DCR)、中位疾病進(jìn)展時間(Time To Progress,TTP)。

結(jié)果:A組NK細(xì)胞數(shù)量及活性較B組明顯上升,粒/淋比值水平顯著下降(P=0.002);A組DCR較B組改善明顯(P=0.018);功能狀態(tài)評分(PS 評分)兩組均有改善,A組較 B 組改善明顯(P=0.024),疾病進(jìn)展時間(TTP)顯著延長(P=0.003);輸注過程中不良反應(yīng)發(fā)熱不適組間無明顯差異性,A組 3、4 級骨髓抑制發(fā)生率較B組有顯著改善(P=0.04)。

結(jié)論:化療、單克隆靶向藥物聯(lián)合NK細(xì)胞治療能夠提高藥物抗腫瘤殺傷性,改善結(jié)腸癌患者基礎(chǔ)免疫狀態(tài),降低化療及靶向藥物毒副反應(yīng),一定程度上提高帶瘤生存質(zhì)量,延長生存期。

評價標(biāo)準(zhǔn):(1)完全緩解(CR)(2)部分緩解(PR)(3)疾病進(jìn)展(PD)(4)疾病穩(wěn)定(SD)

兩組療效評價


兩組治療前后結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移影像改變(PR)

A組:NK細(xì)胞聯(lián)合化療、西妥昔單抗,B組:化療聯(lián)合西妥昔單抗

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