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治療肝癌的辦法不少，今天咱們來(lái)聊一聊細(xì)胞免疫療法。
其實(shí)人體是具有免疫功能的，有些 T 細(xì)胞自帶擊退癌細(xì)胞的能力，但有些 T 細(xì)胞“手無(wú)縛雞之力”，普通又平凡，要依靠“外力”才能識(shí)別殺滅腫瘤細(xì)胞。
而在沒(méi)有外界干預(yù)的情況下，人體內(nèi)可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞的 T 細(xì)胞數(shù)目非常少，占比不足十萬(wàn)分之一。所以，這些普通的T細(xì)胞就被我們利用來(lái)開(kāi)展抗癌工作了，讓普通 T 細(xì)胞成為能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞的 T 細(xì)胞，這就是細(xì)胞免疫治療~
經(jīng)過(guò)科學(xué)家的長(zhǎng)期研發(fā)和探索，最近，細(xì)胞免疫療法又有了許多新的進(jìn)展，它是否將成為治愈癌癥的新武器呢？
01
CAR-T療法+索拉非尼=
肝癌患者一年內(nèi)完全緩解，三年腫瘤無(wú)進(jìn)展！
CAR- T 的全稱是“嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法”，這么說(shuō)的話還有點(diǎn)陌生，“120萬(wàn)一針”是不是就想起來(lái)了這一“神藥”！
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，CAR- T 療法的本質(zhì)就是從患者自身血液中收集 T 細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，通過(guò)轉(zhuǎn)基因的方式，給 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)入人工設(shè)計(jì)的基因。
經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的 CAR- T 細(xì)胞可在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)生長(zhǎng)，達(dá)到數(shù)十億之多時(shí)再注入到患者體內(nèi)，并在患者體內(nèi)增殖，形成對(duì)抗腫瘤的“生力軍”，從而達(dá)到消滅腫瘤的效果。
在最新的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CAR- T 和索拉非尼聯(lián)手，取得了意想不到的殺傷性和持久性。就在2022年8月，《Frontiers in Immunology》雜志上發(fā)表了關(guān)于 CAR-T 細(xì)胞療法治療晚期肝細(xì)胞癌的長(zhǎng)期生存案例報(bào)告[1]。
圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)合索拉非尼治療耐受性良好?；颊邚牡?個(gè)月開(kāi)始達(dá)到部分緩解（PR），并在治療的第12個(gè)月達(dá)到完全緩解（CR）。腫瘤超過(guò)36個(gè)月沒(méi)有進(jìn)展，在第一次輸注后保持完全緩解狀態(tài)超過(guò)24個(gè)月。
雖然只有樣本數(shù)較小，但CAR-T 細(xì)胞與索拉非尼的聯(lián)合治療又給晚期肝細(xì)胞癌患者打了一針“強(qiáng)心劑”！
02
TCR-T 細(xì)胞療法：肝癌疾病控制率可達(dá)66%！
TCR-T和CAR-T的原理非常類似，只不過(guò) TCR-T技術(shù)給T細(xì)胞轉(zhuǎn)基因技術(shù)轉(zhuǎn)入的基因是來(lái)自于自然界存在的天然基因。
此外， TCR-T技術(shù)對(duì)接受治療的患者，需要事先進(jìn)行“配型”（一種類似于骨髓移植之前需要進(jìn)行的匹配工作，如果匹配不上，是無(wú)法使用的）；而 CAR-T只要靶點(diǎn)合適，無(wú)需配型。
CAR-T與TCR-T細(xì)胞治療，是當(dāng)前過(guò)繼性細(xì)胞治療中兩大最新技術(shù)。這兩種技術(shù)的一個(gè)共同點(diǎn)在于通過(guò)基因改造的手段，提高T細(xì)胞受體對(duì)特異性癌癥細(xì)胞抗原的識(shí)別能力和進(jìn)攻能力。因此統(tǒng)稱為“T細(xì)胞受體重新定向技術(shù)”。
TCR-T細(xì)胞療法到底有什么過(guò)人之處呢？還需要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)話。
圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[2]
在該項(xiàng)試驗(yàn)中，TCR-T療法的治療對(duì)象是晚期乙肝病毒相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者，該研究表明[2]，TCR-T療法具有顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，疾病控制率可達(dá)66%！整體安全性也很不錯(cuò)，研究并未觀察到治療過(guò)程中相關(guān)不良反應(yīng)。
不過(guò)這項(xiàng)研究還處于中期階段，期待后續(xù)出現(xiàn)更大的突破。
03
TIL療法：4個(gè)月腫瘤完全消失！
自體腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞，就是從患者自己體內(nèi)的腫瘤部位“篩選”出T細(xì)胞，這些T細(xì)胞可是精英中的精英，他們能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，科學(xué)家們?cè)谌梭w外將這些T細(xì)胞變多變大，打造出一支訓(xùn)練有素的“億萬(wàn)抗癌大軍”，再輸送回人體，千軍萬(wàn)馬同心協(xié)力，開(kāi)始“殲滅”腫瘤細(xì)胞！
TIL療法的厲害不是說(shuō)說(shuō)而已，利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗并贏得與宮頸癌斗爭(zhēng)的當(dāng)事人阿里卡·華萊士深有體會(huì)。雖然她是宮頸癌患者，但利用TIL細(xì)胞療法取得的治療效果太過(guò)于驚艷，覓健科普君還是想與大家分享~
醫(yī)生從她的淋巴結(jié)中分離出T細(xì)胞，并進(jìn)行培育，再輸回其體內(nèi)。1個(gè)月后的第一次掃描，腫瘤已經(jīng)縮小了50%以上，有些已經(jīng)完全看不見(jiàn)了。而4個(gè)月后，她的腫瘤全部都消失了[3]！
圖為阿里卡與主治醫(yī)師的合照[3]
因?yàn)檫@些精英T細(xì)胞取自于患者自己的腫瘤組織，用自己的免疫細(xì)胞來(lái)殺死腫瘤，更安全有效。這讓覓健科普君不禁感慨：還是自己的好哇！
04
新型NK細(xì)胞療法：100%客觀緩解率
無(wú)藥可醫(yī)也能完全治愈??？
NK細(xì)胞，大名為“自然殺傷細(xì)胞”，屬于先天免疫系統(tǒng)，存在于人的血液當(dāng)中，它就像是一直在體內(nèi)執(zhí)勤的巡警，隨著血液到處跑，在巡邏時(shí)，一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)異常細(xì)胞，馬上穩(wěn)、準(zhǔn)、狠第一時(shí)間處理掉。
與CAR-T 細(xì)胞不同，在發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)前，不需要人為的指引或訓(xùn)練它，它的抗腫瘤能力是與生俱來(lái)的。
圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)
科學(xué)家也理所應(yīng)當(dāng)?shù)匕涯抗馔断蛄诉@位“能干”的NK細(xì)胞，在近期美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)(ASH)年會(huì)上，NK療法更新了最新的研究數(shù)據(jù)，閃耀全場(chǎng)！
這項(xiàng)研究最終有24名臨床上難治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者接受治療，前期他們平均接受了6種治療方案，但都出現(xiàn)耐藥，而接受了NK細(xì)胞聯(lián)合先天細(xì)胞接合劑AFM13治療腫瘤的治療方案后，生命再一次出現(xiàn)了奇跡——所有 24 名患者達(dá)到100%的客觀緩解率（ORR），完全緩解率也達(dá)到了70.8%[4]！
這意味著超過(guò)70%的晚期難治型患者接受全新的免疫療法后，病灶全部消失。這就是新型NK細(xì)胞療法的“力量”！
如此驚艷的數(shù)據(jù)著實(shí)是所有醫(yī)療工作者和腫瘤患者十分意外的，我們期待NK細(xì)胞療法運(yùn)用于更多腫瘤領(lǐng)域的臨床研究數(shù)據(jù)早日公布，成為新的“神藥”造福腫瘤患者。
總結(jié)
在生命面前任何事都顯得渺小，科普君打心眼里為這些抗癌成功的癌癥患者以及未來(lái)可能從這些療法身上受益的大家高興。
但科普君還是要提醒下大家：細(xì)胞免疫療法目前還處在研究階段，還有很多未知和需要完善的地方。但可以確定的是，科普君會(huì)一直陪伴大家走下去~
“談癌色變”的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去，在科學(xué)家的努力下，免疫療法百花齊放的時(shí)代即將來(lái)臨，癌癥不再是令我們望而生畏的惡疾，長(zhǎng)生存、甚至是徹底治愈的癌癥患者比比皆是。
只要咱們不拋棄不放棄！下一個(gè)長(zhǎng)生存案例的主角就可能是我們自己！
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