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2020版《中華人民共和國藥典》規(guī)定山豆根為豆科植物越南槐(Sophora tonkinensis Gagnep)的干燥根和根莖，味苦、性寒，有毒。主產(chǎn)于廣西、廣東、貴州、四川等地，亦分布于日本，其中廣西產(chǎn)量高且質(zhì)量較好，又名“廣豆根”，亦有稱之山大豆根、苦豆根、柔枝槐、黃結(jié)等。山豆根性寒，味苦，有毒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒，消腫利咽的功效。可用于治療火毒蘊(yùn)結(jié)，咽喉腫痛，牙齦腫痛，也用于濕熱黃疸，肺熱咳嗽以及心律失常等癥?！秷D經(jīng)本章》言: “含之咽汁，解咽喉腫毒，極妙。”《本草求真》言：“山豆根大苦大寒，功專瀉心保肺，及降陰經(jīng)火逆，解咽喉腫痛第一要藥。”山豆根味苦能降，性寒瀉熱，善清熱解毒利咽喉，為喉科實(shí)熱證要藥。具有抗菌、鎮(zhèn)痛抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、增強(qiáng)免疫、中樞抑制等藥理作用。臨床常用于急慢性咽炎、急性扁桃體炎、支氣管炎、各種肝炎、腫瘤等。古本草中所記載的山豆根為山豆根(基源越南槐)、紅毛走馬胎(基源虎舌紅)、千斤拔(基源千斤拔)、紫金牛(基源紫金牛)幾種藥的統(tǒng)稱。它的毒性問題也因用法、用量、配伍等質(zhì)量評(píng)價(jià)體系原因?qū)е屡c現(xiàn)今研究有所偏差，由于植物分類學(xué)等客觀知識(shí)及其它方方面面的原因，古本草中記載的中藥與現(xiàn)代中藥并不完全相對應(yīng)。山豆根單味用藥時(shí)，多為半錢服(一錢約3.73克)、一錢匕(約2克水調(diào)服或一片(約3克)含于疼處。作為復(fù)方使用時(shí)，如《太平惠民和劑局方》中記載的玉屑無憂散，制成相應(yīng)規(guī)格后，其中山豆根的用量遠(yuǎn)小于1錢；《普濟(jì)方》中的秘傳解毒丸，雖為制丸后每日三服，但其中山豆根的日用量僅約為2分。當(dāng)未標(biāo)明劑量時(shí)多為外涂或外敷使用，有一定的安全性。如《衛(wèi)生易簡方》載：“治癬瘡，用山豆根為末，臘月豬脂調(diào)涂之;治蜘蛛等蟲咬用山豆根末唾涂之。”山豆根作為復(fù)方使用時(shí)，多與甘緩之品配伍使用。如古籍《瘍醫(yī)大全》的清燥湯、《救偏瑣言》的清金攻毒飲、《太醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)奇效良方》的山豆根湯中都可見有關(guān)山豆根方劑中常與甘草、玄參、升麻、射干、僵蠶等合用?，F(xiàn)代研究也表明當(dāng)山豆根與甘草、僵蠶、射干升麻配伍時(shí)有減毒作用；從方劑考慮出發(fā)，當(dāng)山豆根配伍甘涼滋潤之品，如生地黃、麥冬、玄參或配伍甘緩和中之品，如人參、紫參、沙參時(shí)也有減毒效果。有關(guān)山豆根的古方記載中，多出現(xiàn)煉蜜為丸或煉蜜丸等字樣，而丸劑本身有一定的緩釋作用，在體內(nèi)的分解吸收需要一定時(shí)間，其血液濃度達(dá)不到中毒濃度[1，2]。

超劑量給予山豆根具有一定肝毒性，其機(jī)制可能與促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放、氧化應(yīng)激反應(yīng)、導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，但不同產(chǎn)地、不同提取組分的毒性劑量存在一定的差異。山豆根可產(chǎn)生消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)，且反應(yīng)出現(xiàn)較早，毒性機(jī)制可能是山豆根能影響小腸的吸收功能，造成胃腸動(dòng)力障礙，其具體作用機(jī)制和靶點(diǎn)尚不明確[2]。

山豆根中毒性腦病一般表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、煩躁、抽搐、譫妄、昏迷、肌張力障礙、扭轉(zhuǎn)痙攣和共濟(jì)失調(diào)等錐體外系反應(yīng)。頭顱磁共振成像檢查表現(xiàn)為小腦齒狀核、腦干背側(cè)、小腦蚓部、雙側(cè)豆?fàn)詈藢ΨQ性異常信號(hào)影，停藥后該病變可恢復(fù)，當(dāng)癥狀較重時(shí)出現(xiàn)基底節(jié)病變；豆?fàn)詈藢ΨQ性異常信號(hào)即虎眼征，是山豆根中毒性腦病的影像學(xué)特異性表現(xiàn)之一。當(dāng)患者服用含山豆根的中藥后，出現(xiàn)頭暈、惡心和嘔吐等膽堿能自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，隨后出現(xiàn)言語障礙、意識(shí)不清，頭部磁共振成像檢查提示雙側(cè)豆?fàn)詈?、小腦蚓部、腦干背側(cè)、齒狀核對稱性異常信號(hào)影，符合山豆根中毒性腦病影像學(xué)表現(xiàn)，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可診斷為山豆根中毒性腦病。山豆根中毒性腦病最主要的原因?yàn)樯蕉垢牟缓侠硎褂?，包?/span>劑量過大、療程過長、煎煮時(shí)間過長和配伍不當(dāng)。劑量過大是造成山豆根中毒最常見的原因，也是引起神經(jīng)毒性的主要原因?！吨腥A人民共和國藥典:一部》(2020版)規(guī)定，山豆根入煎劑使用量應(yīng)控制在6g以內(nèi)，一般為3～6g/d，臨床常用的安全劑量為9g/d，使用劑量超過10g就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的中毒癥狀。臨床為追求療效，加大處方用量，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。王均寧等報(bào)道，山豆根用量3～5g基本不引起毒性反應(yīng)，用量6～9g發(fā)生中毒的比例為4.7%，用量12～15g發(fā)生中毒的比例為17.6%。聶安政等通過統(tǒng)計(jì)有明確記載山豆根劑量的382例患者信息，發(fā)現(xiàn)山豆根用量＜5g未見不良反應(yīng)，用量5g發(fā)生中毒反應(yīng)的有7例，用量6～10g發(fā)生中毒反應(yīng)的有190例，用量＞10g發(fā)生中毒反應(yīng)的有177例。山豆根引起的不良反應(yīng)常累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，主要為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害(分別占山豆根致不良反應(yīng)總例次的32.21%和31.46%)。通過統(tǒng)計(jì)病歷資料，發(fā)現(xiàn)因服用山豆根引起的嚴(yán)重神經(jīng)毒性反應(yīng)(小腦白質(zhì)脫髓鞘、大腦基底神經(jīng)核壞死或變性改變以及雙側(cè)基底神經(jīng)核呈鍥狀壞死等)甚至死亡，均為超劑量服用所致。治療過程中如多次服用山豆根，造成一定的藥量積累，也會(huì)出現(xiàn)山豆根中毒。山豆根中毒反應(yīng)常于首次服藥后十幾分鐘至數(shù)小時(shí)發(fā)生，也可發(fā)生于連續(xù)服藥后數(shù)日，最長可在連續(xù)服藥2周甚至4周后出現(xiàn)。一般情況下，解表藥、清熱藥宜短時(shí)武火煎，煮沸后再煎3～5min即可。山豆根入藥多與清熱藥、解表藥同用同煎，以水煎服為主，沸后再煮幾分鐘，不應(yīng)長時(shí)間煎煮。但在毒性相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)山豆根水煎液的制備都經(jīng)過了0.5～1h的長時(shí)間和多次煎煮。山豆根的毒性大小與煎煮時(shí)間長短緊密相關(guān)，煎煮時(shí)間越長，毒性越大。有研究認(rèn)為，氧化苦參堿結(jié)構(gòu)中的氮氧配位健在與含有醛基、酚羥基或醇羥基、雙鍵的中藥化合物共煎時(shí)，會(huì)被還原為苦參堿。由于山豆根中的黃酮類物質(zhì)在水中的溶解度增大，在水煎液中氧化苦參堿會(huì)更多地轉(zhuǎn)化為苦參堿，隨著煎煮時(shí)間延長，造成氧化苦參堿含量減少，而苦參堿含量逐漸增多，苦參堿比氧化苦參堿毒性大，極易引起山豆根中苦參堿累積的神經(jīng)毒性反應(yīng)。因此，煎藥過程中應(yīng)避免久煎。山豆根與大黃、神曲和馬兜鈴配伍會(huì)導(dǎo)致毒性增強(qiáng)。肖輝良報(bào)道，使用大黃配伍山豆根后3例患者出現(xiàn)頭昏眼花、手指顫抖、足軟無力，山豆根與神曲配伍可興奮膽堿能自主呼吸系統(tǒng)，麻痹中樞神經(jīng)系統(tǒng)，患者進(jìn)而出現(xiàn)頭昏、嘔吐、出汗和驚厥等癥狀。張順湧報(bào)道，山豆根與神曲同煎服用的5例患者均出現(xiàn)惡心、嘔吐、心慌、出汗和乏力。此外，馬兜鈴與山豆根配伍時(shí)，可致患者發(fā)生嚴(yán)重嘔吐、膽汁反流[3]。

[1]鄒俐,趙煥君,李娜等.山豆根的本草考證及毒性分析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2021,41(05):19-23.[2]李曦,高健美,龔其海.山豆根藥理作用及毒性研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥,2022,17(05):743-747+752. [3]劉甜甜,張彥麗,馬麗娜等.山豆根不合理使用致中樞神經(jīng)毒性的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2022,22(09):1149-1152. 封面圖片：@何抒凝執(zhí)業(yè)中藥師執(zhí)業(yè)醫(yī)師

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