糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病發(fā)病后10年左右，將有30%～40%的患者至少會發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強(qiáng)調(diào)盡早預(yù)防糖尿病并發(fā)癥是非常重要的。在上述并發(fā)癥中，有一種并發(fā)癥，容易被我們疏忽，它就是糖尿病神經(jīng)病變;糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)，后者尤為常見。占所有糖尿病神經(jīng)病變的50%以上。糖尿病神經(jīng)病變究竟有哪些危害？嚴(yán)不嚴(yán)重呢？如何防止呢？
一、糖尿病神經(jīng)病變
糖尿病神經(jīng)病變的主要根源是長期的高血糖。它的發(fā)生是由于長期高血糖引起機(jī)體代謝紊亂以及微循環(huán)障礙，從而造成神經(jīng)缺血缺氧而受損傷所致。 糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生，特別容易被疏忽，因?yàn)楦鞣N神經(jīng)細(xì)胞的損傷總是在我們不知不覺中發(fā)生著。當(dāng)我們：出現(xiàn)典型的麻木感時(shí)，神經(jīng)損傷已經(jīng)很嚴(yán)重了，很難再恢復(fù)如初了！
最常見的糖尿病神經(jīng)病變是外周神經(jīng)病變，
糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。感覺異常有：麻木、蟻?zhàn)吒?、蟲爬感、發(fā)熱、觸電樣感覺，往往從遠(yuǎn)端腳趾上行可達(dá)膝上，患者有穿襪子與戴手套樣感覺。感覺障礙嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)病及潰瘍，特別容易導(dǎo)致糖尿病足的發(fā)生；疼痛呈刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)矗坪踉诠撬枭畈孔魍?，有時(shí)劇疼如截肢樣痛呈，晝輕夜重。有時(shí)有觸覺過敏，甚至蓋棉被都不能忍受，須把被子支撐起來。當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)累及時(shí)，肌力常有不同程度的減退，晚期有營養(yǎng)不良性肌萎縮。周圍神經(jīng)病變可雙側(cè)，可單側(cè)，可對稱，可不對稱，但以雙側(cè)對稱性者多見。
其次是自主神經(jīng)病變
自主神經(jīng)病變往往很少單獨(dú)出現(xiàn)，常伴有軀體性神經(jīng)病變。反之，有軀體性神經(jīng)病變的糖尿病病例中，通過功能檢查，發(fā)現(xiàn)不同程度自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)病率可高達(dá)40%。可是一旦出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙的臨床癥狀，則預(yù)后可能就比較差。
1. 心血管系統(tǒng)
（1）直立性低血壓：當(dāng)患者從臥位起立時(shí)，若站位的收縮壓較臥位時(shí)下降大于30mmHg以上，則稱為直立性低血壓。
（2）靜息時(shí)心動(dòng)過速：靜息時(shí)心率90～100次/分，有的達(dá)130次/分。
（3）無痛性心肌梗塞：是心臟自主神經(jīng)功能障礙最為嚴(yán)重的表現(xiàn)。
（4）猝死：在患有嚴(yán)重自主神經(jīng)病變的糖尿病患者中，有呼吸、心跳驟停的事件發(fā)生。
2. 胃腸道系統(tǒng)：糖尿病胃輕癱可表現(xiàn)為惡心、食后腹脹腹痛、早飽、嘔吐等。糖尿病患者大多有便秘，但也有少數(shù)病人發(fā)生腹瀉，或腹瀉、便秘交替。
3. 泌尿生殖系統(tǒng)和糖尿病性膀胱病變：膀胱功能障礙可見于37-50%的糖尿病患者。與自主神經(jīng)病變相關(guān)的膀胱癥狀包括排尿不暢，尿流量減少、殘余尿多、尿不盡、尿潴留、有時(shí)尿失禁，容易并發(fā)尿路感染。生殖系統(tǒng)表現(xiàn)為男性性欲減退、勃起功能障礙。所報(bào)道的發(fā)病率為30-75%。勃起功能障礙可能是糖尿病自主神經(jīng)病變的最早癥狀。
4. 出汗異常: 汗腺支配神經(jīng)的功能障礙是糖尿病自主神經(jīng)病變的一個(gè)常見癥狀。主要表現(xiàn)為四肢末端少汗，但往往同時(shí)伴有軀干部位的多汗。
中樞神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能受損。有研究顯示，糖尿病患者的中樞神經(jīng)病變與阿爾茨海默病相關(guān)。 中樞神經(jīng)病變嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，在糖尿病性單一腦神經(jīng)病變中，最常見的是動(dòng)眼神經(jīng)麻痹。
二、糖尿病神經(jīng)病變?nèi)绾晤A(yù)防和治療？
1、如何預(yù)防？
預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變最好的方法當(dāng)然是不得糖尿病。當(dāng)我們處在健康的時(shí)候，就要注意保持健康的生活方式和健康的飲食習(xí)慣。當(dāng)我們處在糖尿病前期的時(shí)候，就要及時(shí)調(diào)整生活方式和改變飲食習(xí)慣，避免“前期”轉(zhuǎn)正。可以在控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制體重等的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充低劑量的硫辛酸來預(yù)防及延緩糖尿病的發(fā)生率，預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生
2、已經(jīng)患糖尿病的患者控制血糖達(dá)標(biāo)非常重要
對于已經(jīng)患有糖尿病的朋友來說，預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變最最重要的，還是嚴(yán)格控制血糖?。?！ 對糖尿病患者來說，加強(qiáng)血糖管理，要全面管理代謝相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如戒煙、控制體重、控制血脂、控制血壓等，并在此基礎(chǔ)上合理規(guī)范使用降糖藥物，把血糖控制在健康狀態(tài)，可以避免糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展。最近幾年，糖尿病治療領(lǐng)域確實(shí)有不少的進(jìn)展，下面就來介紹一下糖尿病傳統(tǒng)治療藥物和最新方法。
(1)傳統(tǒng)的治療藥物有：二甲雙胍；促胰島素分泌素類(包括磺酰脲類和非磺酰脲類)、葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等
（2）胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑：為新型皮下注射降糖藥。
GLP-1受體激動(dòng)劑可以增強(qiáng)胰島素的分泌、減少胰高血糖素分泌來降低血糖，同時(shí)它還能通過中樞性食欲抑制來減少進(jìn)食，減輕體重；其中部分GLP-1藥物還有保護(hù)心血管的作用。常用的 GLP-1 受體激動(dòng)劑有；短效制劑(半衰期 2 ～5 h) ，艾塞那肽；長效制劑(半衰期＞12 h)： 利拉魯肽、貝拉魯肽，利西那肽，每天皮下注射一次；超長效制劑：艾塞那肽長效制劑、阿必魯肽、度拉唐肽、索馬魯肽等，其半衰期可達(dá)好幾天的時(shí)間，每周只需注射一次即可；長效和超長效GLP-1 受體激動(dòng)劑在促進(jìn)胰島素分泌、降低空腹血糖和 HbA 1 c 等方面更具優(yōu)勢。
（2）鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）：為新型口服降糖藥
它主要作用在腎臟近曲小管，抑制葡萄糖的重吸收，使尿糖排泄增加，從而起到降低血糖的作用，同時(shí)還能減輕體重；此外這類藥物還可以減輕心臟負(fù)荷、降低血壓，對心血管及腎臟有保護(hù)作用。目前，臨床上使用的 SGLT-2 抑制劑主要:恩格列凈、達(dá)格列凈、坎格列凈、伊格列凈、托格列凈等。SGLT-2 抑制劑不僅有降低血糖和 HbA 1 c 的作用，還具有心臟和腎臟獲益的作用。但是，長期應(yīng)用該類藥物對腎功能的影響 還有 待 進(jìn)一步研究，臨床使用過程中會 出 現(xiàn)酮癥酸中毒、尿路感染和生殖器真菌感染等不良反應(yīng)。因此，SGLT-2 抑制劑一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，千萬不能自行用藥。
（3）二肽基肽酶-4（DPP-4 ）抑制劑：為新型口服降糖藥，DPP-4 抑制劑主要作用是抑制 DPP-4 對體內(nèi) GLP-1 的降解。目前臨床上使用的 DPP-4 抑制劑有:西格列汀、利格列汀、沙格列汀、維格列汀和阿格列汀等。
（4）、 腸道微生物制劑
近年來，多項(xiàng)研究表明，腸道菌群與 2 型糖尿病關(guān)系密切。因此，干預(yù)腸道菌群可能成為今后糖尿病防治的重要手段之一。有研究表明，阿卡波糖的作用機(jī)制之一就是調(diào)節(jié)了腸道菌群的平衡
（5）代謝手術(shù)
對于肥胖的2型糖尿病病友，代謝手術(shù)是一種有效的治療選擇。代謝手術(shù)不僅可以減輕體重、降低血糖，還能夠糾正血脂紊亂、改善高血壓等，可謂是一舉多得。目前普遍被接受的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式有 4 種:
A、腹腔 鏡 Ｒoux-en-Y 胃旁路術(shù)(LＲYGB)
B、腹腔鏡胃袖狀切除術(shù)(LSG)
C 、腹腔鏡可調(diào)節(jié)胃綁帶術(shù)(LAGB)
D、膽胰分流并十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)(BPD-DS)
術(shù)后，大部分糖尿病病友可以停用或減量使用降糖藥物，且糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率明顯降低。目前證據(jù)表明，代謝手術(shù)是治療肥胖及其相關(guān)2 型糖尿病最有效的方法之一。當(dāng)然，手術(shù)不是萬能的，它只是糖尿病的一種治療手段，術(shù)后還是需要長期的生活方式管理，才能保持療效。
糖尿病患者在采取各種方法治療控制血糖時(shí)，一定要注意預(yù)防低血糖，因?yàn)榈脱堑奈：Ρ雀哐歉鼑?yán)重，嚴(yán)重的低血糖會很快導(dǎo)致心、腦、腎等器官的損害，嚴(yán)重者甚至?xí)鹗裁次ｋU(xiǎn)。
糖尿病患者，把血糖穩(wěn)定地控制在達(dá)標(biāo)水平，不高也不低，確實(shí)是比較難的。但是不管怎樣，為了我們的健康，再難也要努力去做。因此糖尿病患者要規(guī)律地飲食、堅(jiān)持合理運(yùn)動(dòng)、規(guī)范用藥、定期監(jiān)測血糖，定期隨訪醫(yī)生，調(diào)整降糖治療方案，努力將血糖維持在健康水平。
3、糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療
在控制血糖的基礎(chǔ)上，對于已經(jīng)產(chǎn)生了臨床癥狀的糖尿病患者，應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下可以選擇一些藥物改善癥狀：
（1）神經(jīng)修復(fù)藥物：甲鈷胺、生長因子、維生素B1等；
（2）抗氧化應(yīng)激藥物：主要是硫辛酸
硫辛酸:是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常較效果較為理想；可以在飲食、運(yùn)動(dòng)、體重等控制的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充低劑量的硫辛酸來預(yù)防及延緩糖尿病的發(fā)生率。 硫辛酸也可增加胰島素的敏感性而降低血糖，適當(dāng)補(bǔ)充硫辛酸還可防止因高血糖造成的神經(jīng)病變。 硫辛酸可抑制神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化，阻止蛋白質(zhì)的糖基化，抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇。已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本藥可阻止糖尿病的發(fā)展，促進(jìn)葡萄糖的利用，防止高血糖造成的神經(jīng)病變。硫辛酸進(jìn)入人體后易還原為雙氫硫辛酸，兩者均能促使維生素C、維生素E的再生，發(fā)揮抗氧化作用。本藥還可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q10并可螯合某些金屬離子。
用法用量：1.成人口服給藥：維持治療，1天200～300mg，分2～3次服用。靜脈滴注：250～500mg，加入100～250ml生理鹽水滴注，滴注時(shí)間約30min。嚴(yán)重者使用可1天300～600mg，2～4周為1個(gè)療程。2.老年人劑量 無須調(diào)整劑量。
（3）改善微循環(huán)藥物：
1貝前列素鈉：有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用，其適應(yīng)癥：貝前列素鈉片，適應(yīng)癥為改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。用法用量：通常，成人飯后口服。一次40μg，一日三次。
2西洛他唑：具有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能作用，適應(yīng)癥：可用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥等；用法用量：通常，成人每次口服西洛他唑片0.1g（2片），1天2次。另外，可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減
3 胰激肽原酶、是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶，有擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)和微循環(huán)以及防止血栓形成的作用，可用于多種心、腦血管病變，如原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦動(dòng)脈硬化、腦血栓、視網(wǎng)膜供血障礙以及周圍血管病變等。近來研究發(fā)現(xiàn)，本品可用于防止糖尿病微血管病變及早期糖尿病性腎病((有較好的治療效果)；用法用量
成人常規(guī)劑量：
口服給藥：腸溶片：一次120～240U，一日360～720U，空腹服用。
皮下注射：一次10～20U，一日l～2次，3周為一療程。
肌內(nèi)注射：一日10～40U，一日1次或隔日1次。臨用前，加滅菌注射用水1.5ml溶解。
結(jié)膜下注射：一次5U。
另外還有鈣拮抗劑、活血化瘀中藥等都可以改善微循環(huán)；
（4）醛糖還原酶抑制劑：依帕司他：依帕司他為醛糖還原酶抑制藥，阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀。用法用量： 口服：成人飯前1次50mg，1日3次。隨年齡及癥狀適當(dāng)增減。
（5）針對疼痛：可選擇:
A:非甾體抗炎藥：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、奧沙普嗪、布洛芬等
B抗癲癇：普瑞巴林、加巴噴丁、卡馬西平；
C:度羅西汀、文拉法辛及阿米替林等；
D局部藥物如利多卡因貼皮劑、辣椒素軟膏；
E:如仍無改善可考慮阿片類藥物等。
