質(zhì)子泵抑制劑（PPI）在臨床上廣泛用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征及與抗生素根除幽門螺桿菌等。隨著臨床使用的增加，除常見的反應(yīng)外，一些少見的以至罕見的不良反應(yīng)（ADR）也逐漸被報(bào)道，涉及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，且臨床表現(xiàn)較重，若缺少足夠的臨床認(rèn)識、診斷及處理不當(dāng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p害。
PPI藥物的應(yīng)用是否可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙？此前發(fā)表的一項(xiàng)研究則探討了PPI和癡呆之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究基于2015年已報(bào)告的小型隊(duì)列隨訪，當(dāng)時(shí)的結(jié)果與本次相似，PPI的使用與癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比為1.4。而本次研究納入了超過20萬名患者，將近2.9萬患者在11年的隨訪中被診斷為癡呆。此外，近期許多藥物警示性研究，我們從中已經(jīng)看到了提示與用藥相關(guān)的象征性比值比，在這一研究中則輪到了PPI。有趣的是，同樣有人對組胺-2（H2）受體拮抗劑提出了質(zhì)疑。一項(xiàng)研究報(bào)告稱，與H2受體拮抗劑非使用者相比，使用者認(rèn)知功能障礙的比值比大約為2.4。在另一項(xiàng)研究中，研究者證實(shí)H2拮抗劑的使用與全因癡呆或阿爾茨海默病相關(guān)。
但針對上述研究研究數(shù)據(jù)已經(jīng)產(chǎn)生了許多爭論，許多這類的藥物警示性研究都造成了不必要的焦慮；且近期也有很多相反的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果被發(fā)表。
一項(xiàng)由美國科學(xué)家進(jìn)行的研究，探討了PPI和女性認(rèn)知功能之間的相關(guān)性。研究前瞻性地收集護(hù)士健康研究II中13864例參與者的藥物使用和其他潛在風(fēng)險(xiǎn)因素的數(shù)據(jù)，這些參與者完成了自我管理的計(jì)算機(jī)化神經(jīng)心理測驗(yàn)。多變量線性回歸模型用于檢測藥物使用與精神運(yùn)動(dòng)速度和注意、學(xué)習(xí)和工作記憶、總體認(rèn)知的復(fù)合評分之間的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示：PPI使用時(shí)間和精神運(yùn)動(dòng)速度和注意評分之間具有適度的相關(guān)性（PPI使用9~14年vs不使用者的平均評分差異，-0.06；95%置信區(qū)間[CI]，-0.11~0.00；P=0.03）?？刂屏薍2RA的使用后，該評分差異的程度衰減。不定期使用的患者中，H2RA的使用時(shí)間與較差的認(rèn)知評分相關(guān)，學(xué)習(xí)和工作記憶的相關(guān)性最為強(qiáng)烈（H2RA使用9~14年vs不使用者的平均評分差異，-0.20；-0.32~-0.08；P＜0.001）。通過這項(xiàng)研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)：護(hù)士健康研究II的數(shù)據(jù)分析中，并未觀察到PPI的使用和認(rèn)知功能之間存在令人信服的相關(guān)性。數(shù)據(jù)并不支持PPI的使用會(huì)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。由于研究人員的初步假設(shè)與PPI的使用相關(guān)，因此對H2RA的研究結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。
另一項(xiàng)縱向觀察研究同樣提示：質(zhì)子泵抑制劑的使用與輕度認(rèn)知障礙、癡呆和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)沒有相關(guān)性。據(jù)美國家健康和營養(yǎng)調(diào)查顯示，在美國，中老年人使用PPI的人數(shù)顯著增加，40歲至64歲的人的處方率從1999年的4.9%上升到2012年的8.3%。了解PPIs和輕度認(rèn)知障礙以及癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系是非常重要的。他們評估了NIH支持下阿爾茨海默病中心10486名年齡在50歲及以上的受試者，他們在基線時(shí)有正常認(rèn)知或輕度認(rèn)知障礙。受試者在2005至2015年間2到6次年度互訪時(shí)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評估和報(bào)告PPI使用?？傮w而言，884人在每年互訪時(shí)報(bào)告說在服用質(zhì)子泵抑制劑，1925人報(bào)告間斷使用質(zhì)子泵抑制劑，7677人從未服用質(zhì)子泵抑制劑。那些連續(xù)使用PPIs的受試者與那些從不使用PPIs的受試者相比，認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)較低（HR=0.78；95%CI，0.66-0.93），發(fā)生輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)也較低（HR=0.82；95%CI，0.69-0.98）。那些間斷使用PPIs的受試者也顯示認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)較低（HR=0.84；95%CI，0.76-0.93），輕度認(rèn)知功能障礙或阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)也較低（HR=0.82；95%CI，0.74-0.91）。這個(gè)較低的風(fēng)險(xiǎn)同樣適用于基線時(shí)正常認(rèn)知或輕度認(rèn)知損害患者。
綜上所述，PPI藥物的合理應(yīng)用仍是目前臨床中所面臨的巨大挑戰(zhàn)，如何篩選適當(dāng)?shù)娜巳赫_的使用PPI藥物，在使用過程中如何有效的避免不良事件的發(fā)生及長期預(yù)后的影響是我們所關(guān)注的問題。
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