酸奶作為人們的日常飲品，已經(jīng)有將近5000年的歷史了。它含有豐富的乳酸菌、蛋白質(zhì)、鈣、碳水化合物以及多種微量元素。對(duì)于乳糖不耐受的群體來說，喝酸奶是一個(gè)非常不錯(cuò)的選擇，且其中含有的大量益生菌能夠幫助人們改善腸道菌群，從而能有效地調(diào)節(jié)便秘，促進(jìn)減肥。然而，就在不久前，這種在人們看來“人畜無害”的健康食品卻被貼上“癌癥幫兇”的標(biāo)簽。一項(xiàng)最新的研究表明，乳酸菌，一種被認(rèn)為可以促進(jìn)腸道健康的細(xì)菌，能通過影響色氨酸的代謝從而影響巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究于今年2月份發(fā)表在Immunity（免疫）期刊上，文章名為“Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity”，中文譯作“色氨酸衍生的微生物代謝物激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的芳烴受體以抑制抗腫瘤免疫”。研究團(tuán)隊(duì)來自多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院。這項(xiàng)工作的重點(diǎn)是研究微生物組與癌癥的負(fù)相關(guān)，并表明在某些情況下，微生物組的組成部分可能會(huì)對(duì)癌癥治療產(chǎn)生負(fù)面影響。研究人員檢查了AhR（芳烴受體）對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 中相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 功能的影響。AHR是色氨酸代謝產(chǎn)物的傳感器和有效的免疫調(diào)節(jié)劑，是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，它可以在身體的其他部位實(shí)現(xiàn)有益的炎癥和免疫抑制。結(jié)果表明，TAM（巨噬細(xì)胞）中AHR的缺失或抑制會(huì)導(dǎo)致胰腺癌的生長(zhǎng)減少、對(duì)治療的敏感性提高以及炎性T細(xì)胞的數(shù)量增加。研究小組補(bǔ)充道，患者微生物群似乎會(huì)影響PDAC的結(jié)果。在長(zhǎng)期PDAC幸存者中，增加的微生物組多樣性與TME（腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞）的存活率和免疫學(xué)特征相關(guān)。已報(bào)道的小鼠模型糞便移植研究也表明，微生物群可以促進(jìn)或抑制腫瘤進(jìn)展并影響TME細(xì)胞的組成。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，研究人員在PDAC的TAM中刪除了AHR，或者在藥理學(xué)上抑制了AHR活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AHR功能的喪失會(huì)導(dǎo)致腫瘤的體積減小，相反，AHR的激活則會(huì)阻礙這些有益的效果。具體來說，AhR能夠控制胰腺癌中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的功能，而抑制AhR功能可以改善T細(xì)胞的功能，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。并且，泛癌分析表明，與大多數(shù)癌癥類型相比，PDAC（胰腺導(dǎo)管腺癌）患者表現(xiàn)出了更高的AHR。在PDAC患者中，高AHR表達(dá)與疾病快速進(jìn)展、死亡率以及免疫抑制TAM表型相關(guān)。此前已有研究表明，乳酸桿菌與AHR活性相關(guān)，且這兩者都可以促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)。論文作者進(jìn)一步指出，針對(duì)AHR的首次人體臨床試驗(yàn)已經(jīng)在晚期實(shí)體肺、結(jié)直腸和尿路上皮腫瘤患者中啟動(dòng)，以檢測(cè)AHR抑制在多種癌癥類型中的存在。最終，這些試驗(yàn)將為AHR是否是癌癥治療的合法目標(biāo)提供明確的測(cè)試。研究人員McGaha表示：“我們的研究結(jié)果表明，針對(duì)微生物組的免疫反應(yīng)可能對(duì)治療產(chǎn)生有意義的影響，增強(qiáng)微生物組操作方法或可能通過精確抑制對(duì)微生物代謝物的反應(yīng)來繞過對(duì)微生物組的操作。”“例如糞便微生物群移植，這些療法一直受到腸道細(xì)菌的復(fù)雜性和多樣性的阻礙。而這項(xiàng)研究通過精確定位對(duì)微生物代謝物的免疫反應(yīng)，有可能繞過操縱微生物組的需要，這是我們想要探索的一個(gè)很酷的新方向?！?/span>盡管胰腺癌相對(duì)罕見，但它是加拿大第三大致命癌癥。在過去的三十年里，患有這種疾病的患者沒有發(fā)現(xiàn)與其他癌癥一樣的生存改善。盡管癌癥治療已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，但是，研究人員對(duì)于胰腺癌治療方法的突破仍然非常重視。總的來說，乳酸桿菌促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的具體機(jī)制可以這樣來闡述：乳酸菌將色氨酸代謝為吲哚，而吲哚是色氨酸代謝產(chǎn)生的一種代謝物，能夠激活A(yù)HR。AHR又是巨噬細(xì)胞中的成分，作為人體的免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。所以，AHR表達(dá)越高，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制效果就越小。我們常喝的酸奶中含有大量的乳酸菌，雖然這些益生菌對(duì)我們的腸道健康很有幫助，但同時(shí)，這也是一種對(duì)我們的身體存在潛在威脅的細(xì)菌，并非百益而無一害，值得人們重視起來。參考文獻(xiàn)：
https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/therapeutics/immuno-oncology/gut-bacteria-linked-to-immune-suppression-in-pancreatic-cancer/
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00035-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761322000358%3Fshowall%3Dtrue
編輯 | 馬老師
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