（一）高尿酸血癥 人體內(nèi)尿酸有兩個(gè)來(lái)源，從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來(lái)的屬外源性；從體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來(lái)的屬內(nèi)源性。對(duì)高尿酸血癥的發(fā)生，內(nèi)源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常２ 體內(nèi)尿酸池平均為１２００ｍｇ，每天產(chǎn)生約７５０ｍｇ，排出５００～１０００ｍｇ，約２／３經(jīng)尿排泄，另１／３由腸道排出，或在腸道內(nèi)被細(xì)菌分解。在正常人體內(nèi)，在血循環(huán)中９９％以上以尿酸鈉鹽（簡(jiǎn)稱尿酸鹽）形式存在，血清尿酸鹽波動(dòng)于較窄的范圍，據(jù)國(guó)內(nèi)資料，男性平均為５。７ｍｇ／ｄｌ，女性４。３ｍｇ／ｄｌ。
高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要標(biāo)志，當(dāng)尿酸生成增多或／和尿酸排出減少時(shí)，均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，
血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關(guān)。
嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸（ＰＲＰＰ）＋谷氨酰胺→氨基磷酸核糖＋谷氨酸）由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)換酶（ＰＲＰＰＡＴ）所催化。有幾種可能機(jī)制使嘌呤合成增加：①底物ＰＲＰＰ或／和谷胺酰胺增多；②酶的量或活性增加或?qū)︵堰屎塑盏姆答佉种频拿舾行越档?；③腺苷酸或鳥苷酸減少?gòu)亩鴮?duì)酶的抑制降低時(shí)，均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血癥患者是由次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶（ＨＧＰＲＴ）缺乏引起，此酶能促使次黃嘌呤轉(zhuǎn)換成次黃嘌呤核苷酸，鳥嘌呤轉(zhuǎn)換成鳥苷酸，當(dāng)ＨＧＰＲＴ缺少時(shí)，ＰＲＰＰ消耗減少，ＰＲＰＰ積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。
有一小部分原發(fā)性痛風(fēng)患者，尿酸的生成并不增加，高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，尿酸鹽可自由透過(guò)腎小球，但濾過(guò)的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收（分泌前再吸收），而后腎小管分泌尿酸鹽，分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收（分泌后再吸收）。當(dāng)腎小球的濾過(guò)減少，或腎小管對(duì)尿酸鹽的再吸收增加，或腎小管排泌尿酸鹽減少時(shí)，均可引起尿酸鹽的排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥。
繼發(fā)性痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，除由于血液病及化療
放療時(shí)細(xì)胞核破壞過(guò)多，核酸分解加速使尿酸來(lái)源增加外，大多由于尿酸排泄減少所致，尤其是各種腎臟疾病及
高血壓性腎血管疾病晚期，腎功能衰竭致使尿酸滯留體內(nèi)，有時(shí)可達(dá)很高水平。此外，當(dāng)乳酸或酮酸濃度增高時(shí)，腎小管對(duì)尿酸的排泌受到競(jìng)爭(zhēng)性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、
利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性鉛
中毒亦能使尿酸排泄受抑制，結(jié)果均能導(dǎo)致高尿酸血癥。
（二）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)的急性發(fā)作是尿酸鈉鹽（簡(jiǎn)稱尿酸鹽）在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織以結(jié)晶形式沉積引起的急性炎癥反應(yīng)。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即ｐＨ７。４，溫度３７℃時(shí)為６。４ｍｇ／ｄｌ，當(dāng)體液中尿酸鹽濃度增高呈過(guò)飽和狀態(tài)時(shí)，在某些誘發(fā)條件下，如損傷、局部？芭降低、局部ｐＨ降低，或全身
疲勞、酗酒等則易結(jié)晶析出。尿酸鹽結(jié)晶可趨化白細(xì)胞。白細(xì)胞和關(guān)節(jié)囊滑膜內(nèi)層細(xì)胞吞噬尿酸鹽后，在數(shù)分鐘內(nèi)可釋放白三烯Ｂ４（ＬＴＢ４）和糖蛋白化學(xué)趨化因子。體外試驗(yàn)也表明單核細(xì)胞亦可受尿酸鹽結(jié)晶刺激，并釋放白細(xì)胞介素Ⅰ（ＩＬ－１），能引發(fā)痛風(fēng)炎癥并使之加劇。這些因子的產(chǎn)生能被秋水仙堿所抑制，因此秋水仙堿能有效地制止痛風(fēng)發(fā)作，尿酸鹽結(jié)晶被細(xì)胞吞噬后，很快使吞噬溶酶體膜破壞，釋放水解酶，引起白細(xì)胞壞死，釋出激肽等多種炎癥因子，導(dǎo)致急性炎癥發(fā)作。細(xì)胞器的磷脂膜如含有膽固醇和睪丸酮?jiǎng)t對(duì)尿酸鹽導(dǎo)致的胞漿溶解反應(yīng)敏感，如含β雌二醇則有抗拒性，這可解釋痛風(fēng)好發(fā)于男性及絕經(jīng)期婦女。下肢關(guān)節(jié)尤其趾承受壓力最大，容易損傷，且局部溫底低，故為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的好發(fā)部位。
（三）痛風(fēng)石（ｔｏｐｈｉ） 痛風(fēng)石是痛風(fēng)的特征
性病變，尿酸鹽沉積為細(xì)小針狀結(jié)晶，產(chǎn)生慢性異物反應(yīng)，周圍被上皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞所包圍，有時(shí)還有分葉核細(xì)胞的浸潤(rùn)，形成異物結(jié)節(jié)即所謂痛風(fēng)石，常發(fā)生于關(guān)節(jié)軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關(guān)節(jié)周圍組織、皮下組織和腎臟間質(zhì)等處，引起相應(yīng)癥狀。關(guān)節(jié)軟骨是最常見的有時(shí)是惟一的尿酸鹽沉積的部位，引起軟骨的退行性變化，導(dǎo)致血管翳形成、滑囊增厚、軟骨下骨質(zhì)破壞及周圍組織纖維化，可發(fā)展為
關(guān)節(jié)強(qiáng)硬和
關(guān)節(jié)畸形。
（四）痛風(fēng)的腎臟病變 痛風(fēng)患者常有腎臟損害，主要有三種變化：
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痛風(fēng)性腎病 痛風(fēng)腎的特征性組織學(xué)表現(xiàn)為腎髓質(zhì)或乳頭處有尿酸鹽結(jié)晶，其周圍有圓型細(xì)胞和巨大細(xì)胞反應(yīng)。痛風(fēng)病人尸檢中有較高的上述痛風(fēng)腎表現(xiàn)，并常伴有急性和慢性間質(zhì)炎癥性改變、纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化和腎小動(dòng)脈硬化。一般認(rèn)為痛風(fēng)性腎病屬輕度緩慢進(jìn)行性病變，但常因摻雜高血壓腎動(dòng)脈硬化、
尿路結(jié)石和
尿路感染等因素，而使痛風(fēng)的腎臟改變無(wú)論在發(fā)生、發(fā)展、病理和預(yù)后上都變得非常復(fù)雜。
?。病＜毙怨Ｗ栊阅I病 由于尿酸（非尿酸鹽）結(jié)晶在腎集合管、腎盂腎盞及輸尿管內(nèi)沉積，而使尿流阻塞發(fā)生
急性腎功能衰竭，常見于血尿酸鹽重度增高的患者如
骨髓增生性疾病化療或放療時(shí)尿酸鹽大量生成所致。
?。场Ｄ蛩嵝?a target="_blank" style="color:#145b7d;text-decoration:underline;">腎結(jié)石 痛風(fēng)患者腎結(jié)石的發(fā)生率較正常人高２００倍，約為３５％～４０％，８４％為單純性尿酸（非尿酸鹽）結(jié)石，４％為尿酸和草酸鈣結(jié)石，余為草酸或磷酸鈣結(jié)石，結(jié)石的發(fā)生率隨血尿酸鹽濃度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加，當(dāng)血尿酸鹽＞１２ｍｇ／ｄｌ或尿酸排出＞１１００ｍｇ／ｄ時(shí)，半數(shù)病人有腎結(jié)石。尿酸的ｐＫａ為５。７５，在血漿ｐＨ７。４時(shí)，９９％以上呈離子狀態(tài)（尿酸鈉鹽），而在尿ｐＨ５。０時(shí)，８５％為非離子狀態(tài)（尿酸），每１００ｍｌ尿中僅溶解１５ｍｇ尿酸，持續(xù)性的酸性尿使尿酸結(jié)石易于形成，堿化尿液至ｐＨ７。０時(shí)，尿酸溶解度可增加１０倍。
?。ㄎ澹┍静】煞衷l(fā)性和繼發(fā)性兩大類：
類型 尿酸代謝紊亂 遺傳特性 原發(fā)性
?。ㄒ唬┰蛭疵?br>
１。尿尿酸排 產(chǎn)生過(guò)多和／或腎清除減少 多基因性
?。病Ｄ蚰蛩崤懦鲈龆唷‘a(chǎn)生地多：有或無(wú)腎清除減少 多基因性
?。ǘ┌橛忻讣按x缺陷
?。薄＃校遥校泻铣擅富钚栽黾印‘a(chǎn)生過(guò)多；ＰＲＰＰ合成增加?。兀樾?br>
２。ＨＧＰＲＴ部分缺少 產(chǎn)生過(guò)多；ＰＲＰＰ濃度增加?。兀樾浴±^發(fā)性
?。ㄒ唬┌橛朽堰屎铣稍龆?br>
?。?。ＨＧＰＲＴ完全缺乏 產(chǎn)生過(guò)多；Ｌｅｓｃｈ?。危瑁幔罹C合征?。兀樾浴 。?。葡萄糖６－磷酸酶缺乏 產(chǎn)生過(guò)多和腎清除減少；糖原累積?、裥停ǎ郑铮睢。牵椋澹颍耄宀。〕Ｈ旧w隱性
?。ǘ┌橛泻怂徂D(zhuǎn)換增加 產(chǎn)生過(guò)多；如慢性溶血性貧血，紅細(xì)胞增多癥，骨髓增生性疾病及化療時(shí)或放療時(shí)
?。ㄈ┌橛心I清除尿酸減少 腎功能減退；由于藥物、中毒、或內(nèi)源性代謝產(chǎn)物抑制尿酸排泄和／或再吸收增加
