今天，相信大家和Rossy一樣等了很久！
2021年5月29日，針對KRAS突變有效，讓我們期待了兩年的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）終于獲得FDA批準，提前上市！用于治療患有KRAS G12c突變的非小細胞肺癌患者，這些患者至少接受過一種前期全身性治療。同時，這款藥物也有了自己的大名，基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。同時，這款藥物也有了自己的大名--Lumakras。
這是全球首款針對KRAS的靶向藥,具有里程碑式的意義！將有無數(shù)攜帶KRAS突變的癌癥患者迎來生存新希望！
可以說，從2019年安進公司的KRAS抑制劑AMG-510初次在ASCO大會一期試驗中展示靶向KRAS G12C突變的持久抗腫瘤活性，疾病控制率更是高達100%，震驚了腫瘤界！
2021年2月18日，F(xiàn)DA已對AMG 510進行了優(yōu)先審查，預計在2021年8月6日前完成審批，這款靶向藥提前2個月獲批上市，終于將KRAS這一最難啃的硬骨頭拿下，具有劃時代的意義。
在正式介紹藥物之前，我們先來認識下這款藥物治療的特定靶點-KRAS。
注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（4006667998）看看是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部解讀報告。
RAS家族基因的發(fā)現(xiàn)是癌癥研究中的一個關鍵里程碑！RAS基因的突變會導致永久性的“打開”開關，進而導致細胞不受控制的惡性增值和分裂，從而發(fā)生癌癥。這個家族有三種類型，分別稱為NRAS，GRAS和KRAS。盡管這三種突變均可導致癌癥，但KRAS是最常見的致癌基因，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結腸癌中，15-20%的肺癌中（大多為非小細胞肺癌）。
近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約占所有KRAS突變的44％，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，占14％，其次是大腸腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。
KRAS G12C在各類癌癥中的突變頻率
既往，KRAS G12C患者一旦化學療法或免疫療法失敗，完全沒有可用的靶向治療方案，預后極差！針對這一特定的突變類型，終于迎來了曙光！
經(jīng)過了30年的心血，Sotorasib（AMG510）終于在2013年被研發(fā)成功，成為首個進入臨床試驗的KRAS抑制劑。
AMG510是專門針對KRAS G12C這種突變亞型的，具有很高的選擇性，能與6,000多種蛋白質(zhì)中的KRAS G12C特異性結合，鎖定并令其失活。
AMG510一問世就迅速火遍了腫瘤界和病友圈，登上了Nuture等頂級期刊，并在ASCO,AACR腫瘤學盛會上發(fā)表，取得了突破性的成就，使小鼠腫瘤消失，并使肺癌患者的腫瘤縮小，并且迄今為止在臨床研究中沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。
2020年12月8日，F(xiàn)DA授予Sotorasib（索托拉單抗，AMG510）突破性療法稱號，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
僅隔半年，我們就迎來了AMG510震撼上市的重磅喜訊，可以說目前無論國內(nèi)還是國際，新藥物的研發(fā)上市速度真的讓癌癥病友們看到了生命之光！
這次FDA的批準是基于AMG510關鍵的CodeBreaK 100 2期臨床試驗的數(shù)據(jù)（NCT03600883）。我們一起看下這款藥物在肺癌大會上公布的振奮人心的最新數(shù)據(jù)。
這項試驗納入了124例KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌患者，這些患者都接受過不只一種化療或免疫療法后疾病進展的，臨床上非常難治的極晚期患者，接受AMG510的治療。
結果顯示：客觀緩解率（ORR）為37.1％，其中包括3例完全緩解和43例部分緩解，疾病控制率為80.6％。中位反應持續(xù)時間為10個月。
值得一提的是，81％的患者都出現(xiàn)了腫瘤縮小（n = 101/124），對sotorasib治療有反應的所有患者中，最佳腫瘤縮小的平均值為60％！
AMG510耐受性非常好，主要不良反應為食欲下降、腹瀉、乏力、頭痛、咳嗽、潮熱和惡心，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性和與藥物有關的4級以上不良反應。
一位為55歲男性NSCLC患者，既往嘗試了幾乎所有的治療方案，（包括化療、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失敗告終，后用AMG510（360mg），腫瘤縮小了67%，并且在用藥18周時達到完全緩解，病灶已經(jīng)消退到無法測量。
研究人員報告說，除阻斷KRAS（G12C）蛋白外，AMG510還刺激稱為T細胞的免疫細胞攻擊腫瘤。
此前的小鼠試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)AMG510的效力是原始藥物的十倍！
當與PD-1抑制劑（可消除T細胞的制動作用）組合使用時，10只小鼠中的9只腫瘤都消失了。更重要的是，聯(lián)合治療似乎避免了癌癥復發(fā)。在通過這種組合治愈的小鼠中，其免疫系統(tǒng)阻止了新植入的KRAS G12C突變癌細胞的生長。還防止了帶有不同KRAS突變（稱為G12D）的新植入癌細胞的生長。
關于安進公司（AMGEN）
安進公司致力于通過釋放生物學潛力，造福全球患有嚴重疾病的患者。為了實現(xiàn)這個愿景，安進長期專注于人類創(chuàng)新藥物的探索、研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，并通過借助前沿人類遺傳學等工具，力求揭示疾病的復雜性，洞察人類生物學的基本機制。
AMG510是第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥，打開了歷史性的缺口，給KRAS突變的患者帶來救贖！
更令人振奮的是，除了目前有多款KRAS抑制劑處于臨床開發(fā)階段，其中Mirati Therapeutics公司開發(fā)的adagrasib已經(jīng)進入關鍵性臨床試驗階段，2020年10月公布的數(shù)據(jù)顯示它在治療NSCLC患者時達到96%的疾病控制率。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），禮來（Lilly），諾華（Novartis）等多家公司也在開發(fā)直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點的創(chuàng)新療法。
讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾！
本文為全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)原創(chuàng)
