對(duì)于癌癥患者而言，靶向藥的出現(xiàn)挽救了不少處于生死邊緣的人。

其最大的特點(diǎn)就是能夠瞄準(zhǔn)病變部位，有效突破，并最大程度地保護(hù)正常細(xì)胞。

然而由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展限制，目前還有許多靶點(diǎn)尚未有相應(yīng)的靶向藥，不少患者都未能從中得益。

尤其是“不可成藥”的靶點(diǎn)KARS，可謂是靶向藥研究與治療路上的“硬骨頭”。

其中，尤其KRAS G12C的患者一旦化療或免疫療法失敗，后續(xù)并無(wú)適合的靶向治療方案，生存率極低。

不過(guò)最近，醫(yī)學(xué)界傳來(lái)了好消息，針對(duì)這一特定的突變類型，終于迎來(lái)了曙光！

一、里程碑：首個(gè)KRAS靶向藥震撼上市！

2021年5月29日，F(xiàn)DA的消息顯示：首個(gè)針對(duì)KRAS G12C突變的靶向藥——Sotorasib（AMG510）已獲批，并將提前上市！

業(yè)界內(nèi)外皆表示，此藥的誕生是多年時(shí)間“熬”出來(lái)的。

從1982年，KRAS的“致癌基因”身份被確定，到2021年新藥上市，科學(xué)家們花了整整40年。

80年代起，科學(xué)家不斷嘗試各種辦法來(lái)抑制KRAS的功能。終于在2013年，Sotorasib（AMG510）成為首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的KRAS抑制劑。

2020年12月8日，F(xiàn)DA授予其“突破性療法”的稱號(hào)，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

僅隔半年，就迎來(lái)了Sotorasib（AMG510）上市的喜訊，讓不少癌友看到希望之光。

二、藥物控制率達(dá)80.6%，哪些患者可以獲益？

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全世界每年超過(guò)10萬(wàn)人被確診為KRAS G12C突變，其中14%為非小細(xì)胞肺癌腺癌，3-4%為大腸腺癌，胰腺癌占2％。

AMG510獲批所基于的臨床實(shí)驗(yàn)，以124例KRAS G12C突變的患者為樣本，他們均因晚期非小細(xì)胞肺癌而治療無(wú)效。

但神奇的是，在使用該靶向藥后，患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)37.1％，其中包括3例完全緩解，43例部分緩解，藥物控制率達(dá)80.6%。

此外，患者的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，并且有81%的患者的腫瘤都有縮小。

相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中國(guó)絕大多數(shù)KRAS-G12C突變的肺癌患者，都是吸煙者或者有吸煙史，他們將會(huì)是該藥的最大的受益人群。

不過(guò)，雖然AMG510是KRAS靶向藥，但只針對(duì)KRAS-G12C突變的腫瘤細(xì)胞。

三、KRAS患者的春天：AMG510只是開(kāi)始

你以為AMG510已經(jīng)是治療KRAS的“巔峰”之作？不！這只是剛剛開(kāi)始。

基于8年前《自然》中發(fā)表的抑制KRAS的研究思路，好幾個(gè)KRAS抑制劑，包括MRTX849、ARS-3248等，也緊隨其后。

除了研發(fā)更多G12C靶向藥，還有針對(duì)G12D、SHP2的藥物等等。

目前已經(jīng)有不少KRAS抑制劑處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，國(guó)內(nèi)已開(kāi)始招募患者，可以留意相關(guān)信息。  

曾經(jīng)難以攻破的KRAS，不再是“銅墻鐵壁”。期待更多新藥的出現(xiàn)，讓廣大癌友早日脫離苦海，重獲新生。

參考資料：

[1]《全球首個(gè)KRAS靶向藥獲批上市！哪些患者獲益最大！？》.腫瘤時(shí)間.2021-05-31