——藥學(xué)專家為讀者詳細(xì)解讀前因后果
【新民晚報(bào)•推薦】8月11日，英國權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》刊登的一份研究報(bào)告稱，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“超級細(xì)菌（Superbug）”，對當(dāng)前所有臨床應(yīng)用的抗生素都具有耐藥性。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，這種新型“超級細(xì)菌”已使全球170人被感染，在英國至少造成5人死亡。由此，一場“超級細(xì)菌”的風(fēng)波席卷全球。昨天，中國科學(xué)院上海藥物研究所透露，該所已啟動抗“超級細(xì)菌”的藥物研究。
“超級細(xì)菌”到底是啥模樣？它是否會全球蔓延，給人類帶來噩夢？本報(bào)記者昨天采訪了復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所名譽(yù)所長、上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)專家委員會主任汪復(fù)教授，請她從學(xué)術(shù)的角度為讀者詳細(xì)解讀“超級細(xì)菌”。
危害嚴(yán)重，病死率高
“‘超級細(xì)菌’的危害很嚴(yán)重。”作為我國細(xì)菌性感染臨床診治的權(quán)威，汪復(fù)憂心忡忡地表示，“這意味著目前‘無藥可治’，讓我想到了抗生素發(fā)明前的時代。”1939年，白求恩大夫因?yàn)榧?xì)菌感染而死，2年后，青霉素才開始在臨床應(yīng)用。
所謂“超級細(xì)菌”，其實(shí)是一種叫做“NDM-1（新德里金屬蛋白酶-1）”的耐藥基因。它與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等革蘭氏陰性菌結(jié)合后，成為可復(fù)制、傳播，超強(qiáng)耐藥性的“超級細(xì)菌”。
“‘超級細(xì)菌’耐藥譜廣泛，危害性體現(xiàn)在一是感染后病死率高，二是在一定范圍內(nèi)、主要是醫(yī)院內(nèi)傳播，很可能在某個重癥監(jiān)護(hù)病房爆發(fā)流行，那是非常麻煩的事情。”汪教授介紹說，“在醫(yī)學(xué)上，并沒有‘超級細(xì)菌’的說法，‘超級細(xì)菌’就是泛指耐藥性細(xì)菌，對幾乎所有抗生素都有抵抗能力。”
“超級細(xì)菌”不陌生
耐藥性不是一個新問題，1941年青霉素臨床應(yīng)用，1942年就發(fā)現(xiàn)了耐藥的葡萄球菌，“時至今日，葡萄球菌的適應(yīng)性仍然很強(qiáng)。”耐藥性的嚴(yán)重性，在21世紀(jì)以后逐漸顯現(xiàn)，并受到各國重視，尤其是最近五六年，“2000年的時候，美國傳染病學(xué)會、感染控制學(xué)會發(fā)出呼吁，說明細(xì)菌耐藥性的嚴(yán)重性和危害性。”
在我們的身邊，“超級細(xì)菌”家族比比皆是，汪教授舉例說：“ESKAPE”的6個字母，分別代表了腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鮑曼不動桿菌、綠膿桿菌和腸桿菌，這些細(xì)菌就具有超強(qiáng)耐藥性。
由汪復(fù)領(lǐng)銜參與的《2009年中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告》顯示，我國的細(xì)菌耐藥情況不容樂觀。革蘭氏陰性桿菌，其中包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等已成為院內(nèi)感染的重要病原菌，曾在上世紀(jì)60年代被稱為“超級細(xì)菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）也很普遍。
細(xì)菌耐藥性無法避免
“細(xì)菌耐藥性無法避免，這是必然的現(xiàn)象和規(guī)律。”汪教授表示，以前的細(xì)菌可能只對一兩種藥有抗藥性，通過“細(xì)菌藥敏試驗(yàn)”，總能找出幾種藥物來對付它。
細(xì)菌的種類千差萬別，不同細(xì)菌的耐藥性都是有強(qiáng)有弱。“當(dāng)年紅霉素推出后，不到6個月，鏈球菌就產(chǎn)生了耐藥性，號稱超級抗菌素的萬古霉素于上世紀(jì)50年代發(fā)明，到了1997年，日本也有報(bào)道說產(chǎn)生了針對萬古霉素的耐藥細(xì)菌。”
近80年來，人類和細(xì)菌打著一場拉鋸戰(zhàn)，從青霉素到頭孢菌素再到碳青霉烯類，細(xì)菌的耐藥性也逐步增強(qiáng)，然而21世紀(jì)以來，抗生素新品的研發(fā)腳步緩慢，已跟不上細(xì)菌的變異步伐。
盡管有學(xué)者提出了一些試圖超越抗生素的辦法，如噬菌體殺菌、細(xì)菌素殺菌和益生菌等方法，但是，抗生素仍然是當(dāng)前對抗細(xì)菌感染最有效的方法，“其他方法暫時只能作為輔助，我們必須盡可能地合理使用抗生素，減少濫用，讓抗生素為健康服務(wù)的時間更長一些，降低抗藥性的出現(xiàn)速度。”
濫用抗生素加快變異
普通細(xì)菌怎么會成為泛耐藥細(xì)菌呢？汪教授通俗地舉了個例子說，細(xì)菌在不斷分裂繁殖的過程，就像工廠的大規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)品成千上億，其中就會產(chǎn)生部分基因變異的“次品”。當(dāng)病人長期使用抗生素后，殺死了敏感細(xì)菌，剩下的“次品”就成為耐藥細(xì)菌，然后再在體內(nèi)繁殖，成為耐藥超強(qiáng)的細(xì)菌。濫用抗生素，就會加快耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，讓它們的耐藥性越來越強(qiáng)。國外學(xué)者的研究表明，“超級細(xì)菌”形成的第一步就是基因變異后產(chǎn)生一種酶，這種酶可以使得藥物失去效力，第二步是將提升抗藥性的基因片段轉(zhuǎn)入其他更具感染力的細(xì)菌體內(nèi)。此次《柳葉刀》上發(fā)表“超級細(xì)菌”的文章價值，就是發(fā)現(xiàn)了一種泛耐藥的金屬酶。
汪教授認(rèn)為，醫(yī)院是最容易產(chǎn)生“超級細(xì)菌”的地方，尤其是重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)，因?yàn)槟抢锏目股厥褂玫念l率和力度都很大，而且容易在病房內(nèi)傳播。因此，醫(yī)院做好消毒隔離工作，病人家屬自覺配合探訪規(guī)定顯得尤其重要。病人在痊愈出院后，也不代表就處于無菌狀態(tài)，有研究表明，最長的病人可以帶菌4年。
無藥可治但可防可控
專家認(rèn)為，雖然“超級細(xì)菌”有可能傳入我國，但是傳播范圍有限，只要采取良好的監(jiān)控和疾病控制程序可以阻止其傳播。
汪教授介紹說，醫(yī)院的消毒隔離工作對于阻斷“超級細(xì)菌”的傳播尤為重要，“空氣、病房、醫(yī)療用具和吸氧管道等都要消毒，床鋪、床頭柜、門把手、地板也不能忽視，要特別注意醫(yī)生護(hù)士的手衛(wèi)生，查過一個病人，就要用消毒水擦手，最好是洗手，有條件的地方應(yīng)對泛耐藥菌患者隔離。”另外，“超級細(xì)菌”欺軟怕硬，自身的免疫力就是抵抗“超級細(xì)菌”的一道防線。
據(jù)了解，由于臨床應(yīng)用的所有抗生素都不起作用，目前有人就開始轉(zhuǎn)向上世紀(jì)50年代開發(fā)的老藥，如粘菌素、替加環(huán)素，汪教授表示：“但是這類老藥毒性較大，只能作為某些個案使用。當(dāng)前我們掌握的數(shù)據(jù)不多，不清楚多少劑量才是安全的、合適的。臨床試驗(yàn)也不多，無法推薦可靠的治療方案加以推廣。”
有專家樂觀地認(rèn)為，人類肯定會找到對付“超級細(xì)菌”的新藥物，這只是時間問題。
本報(bào)記者 金恒
