35歲以后再出現(xiàn)“危機(jī)感”恐怕已經(jīng)晚了，從青春期前，表觀遺傳就已經(jīng)掌控著三代男性的命運(yùn)了。
作者丨姜飛熊
來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界
最近Nature Communication發(fā)了一篇來(lái)自斯德哥爾摩大學(xué)的研究，稱爺爺小時(shí)候如果吃太多，能把孫子坑生癌——
可以說(shuō)是坐實(shí)了“少年肥宅毀三代”了。
表觀遺傳也很強(qiáng)大
部分中文媒體將此研究誤讀為“爺爺奶奶把孫子喂得太胖，導(dǎo)致孫子容易患癌”，其實(shí)這是一點(diǎn)都沒(méi)看明白這項(xiàng)研究的內(nèi)容，錯(cuò)得相當(dāng)離譜。
這項(xiàng)研究的核心是“男性特殊的表觀遺傳模式”，過(guò)去小規(guī)模的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了“先代小時(shí)候吃得多，后幾代死亡率升高”這樣的現(xiàn)象，但是因?yàn)闃颖玖枯^小，留下了爭(zhēng)議空間。
這一次，研究者用9000多組祖孫三代將這事坐實(shí)了。
注意，這里說(shuō)的祖孫三代，也就是從G0（爺爺）到G1（父親）到G2（孫子），這種表觀遺傳上的改變被G0、G1和G2連續(xù)的傳遞下去，并非是某種玄學(xué)一般的G0和G2之間的“隔代遺傳”。
那為什么是觀察爺爺和孫子呢？因?yàn)檫^(guò)去的研究中，由于各種原因（尤其是文化、社會(huì)因素），人類的表觀遺傳研究往往只做親子兩代，這項(xiàng)研究為了證明這種改變是一種在我們的基因中被傳遞下去的“遺傳”，而非胚胎期受到影響出現(xiàn)的親子間的類似改變，因此選擇觀察到第三代。
順便提一句，這種類型的表觀遺傳現(xiàn)象，在動(dòng)物中已經(jīng)觀察到遺傳到了第五代。
觀察的結(jié)果是什么
研究者用瑞典國(guó)家級(jí)數(shù)據(jù)庫(kù)追溯了G0一代青春期前（男孩9-12歲，女孩8-10歲）的食物供應(yīng)情況，以及G1和G2所受的健康影響，指標(biāo)包括“全因死亡率”、“糖尿病死亡率”、“心血管病死亡率”和“癌癥死亡率”。
統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，爺爺9-12歲期間食物很豐盛的話，孫子全因死亡率比食物供應(yīng)量中等的爺爺?shù)暮蟠劳雎侍岣?0%以上……
表中統(tǒng)計(jì)的是G2的全因死亡率，以“食物供應(yīng)量中等”組作為基礎(chǔ)對(duì)照值，可以看到，食物豐富的G0，他們的第三代，不論是以哪種統(tǒng)計(jì)方式，全因死亡率都在中等組的1.5倍以上。甚至，食物供應(yīng)不足的G0，其G2的全因死亡率比中等組還要低……
也就是說(shuō)，9-12歲吃得最爽的爺爺，他的孫子最慘，最容易死。而吃得最差的爺爺，他的孫子反而死亡率最低。
這個(gè)規(guī)律在癌癥死亡率當(dāng)中更明顯……
上表數(shù)據(jù)為包括與吸煙有關(guān)的癌癥的死亡率?！笆澄锕?yīng)充足”組，癌癥死亡率是中等組的3.35倍以上。
如果去掉與吸煙有關(guān)的癌癥，這個(gè)差距拉得更開(kāi)……
在沒(méi)有吸煙因素影響的癌癥當(dāng)中，爺爺食物充足的壞處顯得更突出了，G2的癌癥死亡率可以比中等組最多高出4.39倍。
不過(guò)，值得慶幸的是，這種模式并沒(méi)有在“糖尿病死亡率”和“心血管病死亡率”中顯現(xiàn)，盡管之前的小規(guī)模樣本研究中，這兩種死亡率也呈現(xiàn)了同樣的表觀遺傳模式。
在這次研究中，研究者僅僅發(fā)現(xiàn)了父親小時(shí)候飲食更充足，兒子糖尿病發(fā)生率增高這一現(xiàn)象，倒是挺符合CELL之前關(guān)于飲食與糖尿病遺傳的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果……
青春期前很重要
為什么研究者最后觀察到的是“青春期前”飲食的差異產(chǎn)生了表觀遺傳的改變，而不是終生呢？
他們推測(cè)，是由于在這個(gè)階段，人的表觀遺傳的修改“權(quán)限”處于一個(gè)打開(kāi)的“窗口期”，尤其是受營(yíng)養(yǎng)影響的表觀遺傳因素。
那為什么是孫子被爺爺影響，而不是孫女？為什么不是奶奶影響？為什么不是外公外婆影響？
這就涉及到性別或者說(shuō)生殖細(xì)胞遺傳的問(wèn)題了，研究者推測(cè)這種明顯的男-男-男傳遞與伴性遺傳的模式可能有關(guān)。
精子受到表觀遺傳改變的研究成果，最近幾年發(fā)現(xiàn)了不少。
比如之前BMJ就發(fā)現(xiàn)，35歲以上的男性精子容易造成子代出生后發(fā)生各種疾病和并發(fā)癥，甚至危害產(chǎn)婦，主要原理就是不良因素（比如肥胖、吸煙等）造成表觀遺傳改變，而這種改變同樣出現(xiàn)在精子中，導(dǎo)致精子變得“有害”。
而從這次的研究來(lái)看，35歲以后再出現(xiàn)“危機(jī)感”恐怕已經(jīng)晚了，從青春期前，表觀遺傳就已經(jīng)掌控著三代男性的命運(yùn)了。
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