上海地區(qū)老年男性血清25- 羥基維生素D水平與4項(xiàng)血脂指標(biāo)的相關(guān)性

楊　靜， 宋斌斌， 王蓓麗， 吳　炯， 張春燕， 郭　瑋， 潘柏申

（復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200032）

摘要：目的 研究老年男性血清25-羥基維生素D ［25（OH）D］水平與甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平間的關(guān)系。 方法 研究納入健康體格檢查的老年男性686名，記錄年齡、身高、體重等基本信息，收集空腹靜脈血，檢測(cè)4項(xiàng)血脂指標(biāo)及25（OH）D水平，根據(jù)25（OH）D水平進(jìn)行四分位分組（由高到低依次為G1組、G2組、G3組、G4組），比較G1組和G4組間影響血脂水平的相關(guān)因素，并對(duì)25（OH）D與血脂水平的關(guān)系進(jìn)行回歸分析。結(jié)果 G1組體重指數(shù)（BMI）明顯低于G4組（P=0.001），而HDL-C水平明顯高于G4組（P＜0.001），年齡、LDL-C、TC和TG 2個(gè)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。HDL-C與25（OH）D呈正相關(guān)（R2=0.161 8，P＜0.001）。在校正了年齡和BMI后，血清25（OH）D水平每升高10 nmol/L，HDL-C可升高0.01 mmol/L。結(jié)論 老年男性的HDL-C水平可能受25（OH）D水平的影響。

關(guān)鍵詞：25-羥基維生素D；血脂；老年人

心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）是全球范圍內(nèi)危害人類健康最為嚴(yán)重的疾病，在西方發(fā)達(dá)國家是死亡的主要原因［1］。在我國，CVD的流行趨勢(shì)也不容樂觀，已居于各種死因的第1位［2］。國內(nèi)外大量研究均證實(shí)血脂異常是CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3-4］。這些研究主要關(guān)注的是低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG），糾正血脂異常可有效降低CVD的發(fā)病率和死亡率。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)維生素D的研究十分關(guān)注。大量的觀察性研究通過評(píng)估循環(huán)25-羥基維生素D ［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］水平，發(fā)現(xiàn)維生素D不僅僅在骨骼健康中起作用，還與一些慢性病的發(fā)病率有一定相關(guān)性［5-6］，尤其是CVD。與此同時(shí)，很多國外研究發(fā)現(xiàn)低維生素D水平與很多CVD危險(xiǎn)標(biāo)志物有關(guān)，其中就包括血脂［7-8］，而對(duì)漢族人群的研究較少。我們通過檢測(cè)老年男性人群血清25（OH）D與4項(xiàng)血脂指標(biāo)（LDL-C、HDL-C、TC、TG）水平，觀察維生素D與血脂之間的關(guān)系。

材料和方法

一、研究對(duì)象

選取2014年6至10月在復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院進(jìn)行體檢的老年男性686名，年齡60～86歲。通過問卷排除2年內(nèi)患有癌癥病史者。

二、方法

1.樣本采集與處理 受試者前晚至次日早晨至少空腹12 h，統(tǒng)一采集靜脈血，采血管采用BD公司惰性分離膠真空采血管，以1 800×g離心10 min分離血清并立即檢測(cè)。

2.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 檢測(cè)項(xiàng)目包括血清TC、LDL-C、HDL-C、TG和25（OH）D。LDL-C單位為mmol/L，當(dāng)TG＜4.5 mmol/L時(shí)，LDL-C水平根據(jù)Friedewald公式（LDL-C=TC-HDL-CTG/2.2）計(jì)算，當(dāng)TG≥4.5 mmol/L時(shí)，LDL-C水平直接使用檢測(cè)值。

3.儀器和試劑 TG、LDL-C、HDL-C和TC采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。LDL-C和HDL-C試劑盒購自日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社（批號(hào)分別為598ADD和391ADE），TG和TC試劑盒購自羅氏診斷公司（批號(hào)分別為603328和600265）。25（OH）D采用羅氏Cobas e602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑（批號(hào)177954）測(cè)定。

4. 體格檢查 由專業(yè)人員按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)受試者進(jìn)行身高、體重測(cè)量，用于計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)連續(xù)計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料以

±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)分析評(píng)估25（OH）D與HDL-C之間的線性關(guān)系。采用單因素回歸分析評(píng)估HDL-C與年齡、BMI和25（OH）D之間的關(guān)系。采用多因素回歸分析評(píng)估校正年齡和BMI后HCL-C與25（OH）D的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、以血清25（OH）D水平進(jìn)行四分位分組后各組的血脂水平分析

本研究老年男性年齡（73.60±5.20）歲，血清25（OH）D水平為（53.70±6.70）nmol/L，以25（OH）D＜50 nmol/L為維生素D缺乏的判斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，本研究維生素D缺乏的比例為52%。以血清25（OH）D水平進(jìn)行四分位分組，由高到低依次為G1組、G2組、G3組、G4組，比較血清25（OH）D濃度最高的G1組與濃度最低的G4組之間年齡、BMI及血脂水平的差異。結(jié)果顯示G1組BMI明顯低于G4組（P=0.001），HDL-C濃度明顯高于G4組（P＜0.001），年齡、LDL-C、TG和TC 2個(gè)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。HDL-C與25（OH）D的線性關(guān)系見圖1。

二、HDL-C與年齡、BMI和25（OH）D的單因素回歸分析

因血脂4項(xiàng)中僅HDL-C水平在4組中有差異，所以以HDL-C為結(jié)局變量，采用單因素回歸分析其與年齡、BMI和25（OH）D的關(guān)系。結(jié)果顯示HDL-C與年齡呈正相關(guān)（r=0.522，P＜0.001），與BMI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.451，P＜0.001）；血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.02 mmol/L。見表2。

三、HDL-C與年齡、BMI和25（OH）D的多因素回歸分析

為了準(zhǔn)確反映HDL-C與25（OH）D的關(guān)系，以HDL-C為結(jié)局變量，年齡、BMI和25（OH）D為自變量進(jìn)行多因素回歸分析。在校正了年齡和BMI后，HDL-C與25（OH）D之間的關(guān)系有所減弱，偏回歸系數(shù)為0.001，因此血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.01 mmol/L。見表3。

討 論

本研究人群為上海地區(qū)老年男性，年齡（73.60±5.20）歲，血清25（OH）D水平為（53.70±6.70）nmol/L，根據(jù)維生素D＜50 nmol/L為維生素D缺乏的判斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究中維生素D缺乏的比例為52%，低于LU等［10］的報(bào)道（69.2%）。本研究人群的血液采集集中在6～10月份，因日照時(shí)間較長、陽光相對(duì)充足，整體維生素D水平略高。

本研究將686名老年人按血清25（OH）D水平進(jìn)行四分位分組，結(jié)果顯示4組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能是因?yàn)檠芯咳巳簝H為老年人，年齡跨度較?。?0～86歲）。另外，在血清25（OH）D水平最低（G4組）與最高（G1組）的2個(gè)組間，BMI的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），提示BMI與維生素D水平有關(guān)，即高維生素D水平的個(gè)體BMI要低于維生素D水平相對(duì)較低的個(gè)體。這與很多國內(nèi)外研究結(jié)果［11-12］相符，可能是因?yàn)榫S生素D是一個(gè)脂溶性分子，25（OH）D可在脂肪中溶解。盡管脂肪組織中的25（OH）D是否會(huì)與蛋白質(zhì)結(jié)合仍存在爭議，但在相同條件下，超重或肥胖個(gè)體的循環(huán)25（OH）D水平低于其體內(nèi)總量，同時(shí)也低于正常體重個(gè)體［13］。有報(bào)道稱血清25（OH）D與肥胖的關(guān)系可以解釋成肥胖者過多的25（OH）D儲(chǔ)存于脂肪組織中，這可能導(dǎo)致循環(huán)25（OH）D水平降低，超重和肥胖個(gè)體要比正常個(gè)體消耗更多的維生素D［14］。

本研究顯示血清25（OH）D水平與HDL-C之間存在相關(guān)性。在校正了年齡和BMI之后，血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.01 mmol/L。目前國際公認(rèn)低HDL-C是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。研究顯示血清HDL-C每升高0.055 mmol/L（1 mg/dL），可降低4%～6%的CHD風(fēng)險(xiǎn)［15-16］。本研究結(jié)果與MAKI等［17］的研究結(jié)果［血清25（OH）D每升高10 ng/mL，HDL-C升高0.1 mmol/L（4.2 mg/dL）］類似，與DOBNIG等［18］的報(bào)道更接近，他們的研究是在接受過血管造影的老年男性人群中進(jìn)行的，HDL-C水平與血清25（OH）D水平具有相關(guān)性，血清25（OH）D每升高10 ng/mL，HDL-C只升高不到0.026 mmol/L（1.5 mg/dL）。但也有研究與本研究結(jié)果不同，他們沒有發(fā)現(xiàn)這層關(guān)系，或者在多變量模型中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［19-20］。

本研究結(jié)果顯示，血清25（OH）D濃度最高組（G1組）與最低組（G4組）之間TC、TG和LDL-C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與一些研究結(jié)果不同。GARCIA-BAILO等［21］對(duì)加拿大部分地區(qū)6～79歲人群的抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不同濃度血清25（OH）D人群的TG、TC、LDL-C水平及TC/HDL-C比值有明顯差異，并且呈明顯負(fù)相關(guān)（β值分別為-0.21、-0.31、-0.09和-0.09，P值分別為0.004、0.05、0.02和0.004）。MAKI等［17］對(duì)補(bǔ)充維生素D的人群進(jìn)行了研究，比較了不同濃度血清25（OH）D人群的血脂水平，結(jié)果顯示HDL-C和TG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清25（OH）D不僅與HDL-C呈正相關(guān)，還與TG呈負(fù)相關(guān)。美國國家第3次健康與營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果提示，低維生素D水平增加了高TG的危險(xiǎn)，但與高TC和LDL-C的風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)［22］。本研究出現(xiàn)與之不同的結(jié)果，這可能是因?yàn)楸狙芯咳巳貉獦拥牟杉性?～10月份，即夏季進(jìn)行。飲食對(duì)TG的影響極為重要，本研究人群在夏季清淡飲食的情況下TG的檢測(cè)結(jié)果普遍不高，這可能會(huì)影響本研究結(jié)果。

本研究存在一些限制，使得結(jié)果具有普遍的不確定性。首先，本研究雖然樣本量較大，但沒有包括女性人群，所以無法評(píng)估性別差異。此外，沒有對(duì)受試者進(jìn)行詳細(xì)的問卷調(diào)查，沒有詢問關(guān)于日常飲食、保健品的攝入、體育鍛煉、是否吸煙、日照時(shí)間等問題，因此無法評(píng)估諸多因素與維生素D水平和血脂之間的關(guān)系。

血脂異常是代謝性疾病的重要組成部分，其在中老年人群中發(fā)病率更高。本研究結(jié)果顯示體檢老年男性人群血清25（OH）D與HDL-C水平存在明顯的正回歸關(guān)系，這提示老年男性的HDL-C水平可能受25（OH）D水平的影響。由此可見，提高維生素D水平，糾正維生素D缺乏，可能是改善血脂水平的方法之一。提高維生素D水平的方法相對(duì)較為簡單，膳食補(bǔ)充和適量的陽光暴露均具有明顯的效果。目前，關(guān)于補(bǔ)充維生素D對(duì)于代謝指標(biāo)控制的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)還未取得一致的結(jié)論，其確切效果還需要前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Correlations between serum 25-hydroxyvitamin D and 4 blood lipid items among elderly males in Shanghai

YANG Jing，SONG Binbin，WANG Beili，WU Jiong，ZHANG Chunyan，GUO Wei，PAN Baishen.
（Department of Clinical Laboratory，Zhongshan Hospital，F(xiàn)udan University，Shanghai 200032，China）

Abstract：Objective To investigate the relationships of serum 25-hydroxyvitamin D ［25（OH）D］ with triglyceride （TG），total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） among elderly males in Shanghai. Methods A total of 686 elderly males participating healthy examination were enrolled. Their ages，heights and weights were recorded. Fasting venous blood samples were collected，and the 4 blood lipid levels and 25（OH）D were determined. According to the levels of 25（OH）D ，the classification was performed，G1，G2，G3 and G4 groups. The factors for blood lipid levels between G1 and G4 groups were compared. The correlations of 25（OH）D with blood lipid levels were analyzed regressively. Results Body mass index （BMI） in G1 group was lower than that in G4 group（P=0.001），and HDL-C in G1 group was higher than that in G4 group（P＜0.001）. There was no statistical significance for ages，LDL-C，TC and TG between G1 and G4 groups（P＞0.05）. HDL-C was correlated positively with 25（OH）D（R2=0.161 8，P＜0.001）. After the adjustment for ages and BMI，HDL-C increased by 0.01 mmol/L with serum 25（OH）D increasing by10 nmol/L. Conclusions HDL-C in elderly males may be affected by 25（OH）D.

Key words：25-Hydroxyvitamin D；Blood lipid；Elderly

文章編號(hào)：1673-8640（2016）09-0792-05

中圖分類號(hào)：R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2016.09.013

（收稿日期：2015-08-22）

（本文編輯：龔曉霖）

基金項(xiàng)目：“十二五”國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2012BAI37B01）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81572064）；國家臨床重點(diǎn)檢驗(yàn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)適宜推廣技術(shù)項(xiàng)目（2013SY065）

作者簡介：楊 靜，女，1986年生，學(xué)士，技師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)工作。