RNA-Seq of Tumor-Educated Platelets Enables Blood-Based Pan-Cancer, Multiclass,and Molecular Pathway Cancer Diagnostics
阿姆斯特丹自由大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥患者血液中的血小板具有特殊的RNA標(biāo)記。基于腫瘤血小板（TEP）的RNA測序可以用于癌癥診斷，幫助人們區(qū)分癌癥患者、鑒別癌癥類型、識別癌癥背后的分子通路。血小板的主要作用是幫助血液正常凝固，但最近有研究表明，血小板也在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起作用。這項研究表明，基于TEP的RNA測序比其他液體活檢更好用，可以實現(xiàn)精確的癌癥診斷。研究人員正在根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)開發(fā)快速、經(jīng)濟、實用的血液測試，相關(guān)工作預(yù)計將于2020年完成。
The Osteogenic Niche Promotes Early-Stage Bone Colonization of Disseminated Breast Cancer Cells
乳腺癌是女性中最常見、也最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。這種惡性腫瘤通常發(fā)生在乳腺上皮組織，會嚴(yán)重影響女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌細(xì)胞很容易擴散到骨骼、肺部、肝臟、淋巴結(jié)和大腦，乳腺癌死亡90%是癌轉(zhuǎn)移造成的。
乳腺癌骨骼微轉(zhuǎn)移一開始是沒有任何癥狀的，直到幾年后發(fā)展為明顯的病變。人們對這一過程還知之甚少，既不了解乳腺癌骨骼微轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，也不清楚乳腺癌骨骼微轉(zhuǎn)移的支持通路。Baylor醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，骨骼微轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在一個具有成骨特征的區(qū)域（niche）。他們在研究中闡明骨骼微轉(zhuǎn)移的開始，為阻斷乳腺癌的骨骼微轉(zhuǎn)移提供了潛在的治療靶標(biāo)。
Glutathione and Thioredoxin Antioxidant Pathways Synergize to Drive Cancer Initiation and Progression
數(shù)十年來，抗氧化物在癌癥中所起的作用一直存在爭議。加拿大研究團隊通過這項研究向人們展示，癌癥發(fā)生需要GCLM驅(qū)動的抗氧化物谷胱甘肽（GSH）合成。缺乏Gclm可以阻止腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化。抑制GSH合成也能達(dá)到這樣的效果，但只有在癌癥發(fā)生前使用抑制劑才有效。這說明，在腫瘤發(fā)展的后期GSH可能已經(jīng)被替代，變得可有可無了。這項研究指出，同時抑制GSH和硫氧化還原蛋白的通路，會對癌癥細(xì)胞起到協(xié)同致死的作用。這兩種抗氧化物對腫瘤發(fā)展非常重要，是治療干預(yù)的潛在靶標(biāo)。
Deregulated Myc Requires MondoA/Mlx for Metabolic Reprogramming and Tumorigenesis
功能失調(diào)的Myc會在轉(zhuǎn)錄水平對細(xì)胞代謝進行重編程，進而促使腫瘤形成。研究人員發(fā)現(xiàn)，致癌性的Myc需要和MondoA共同起作用才能促進腫瘤發(fā)生。MondoA屬于Myc超家族，是一種營養(yǎng)感應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子。敲低MondoA或者與其二聚化的Mlx，會阻斷Myc誘導(dǎo)的代謝通路重編程，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。進一步研究表明，脂質(zhì)合成在Myc驅(qū)動的癌癥中起到了關(guān)鍵性作用。研究人員指出，Myc和MondoA共同調(diào)控癌癥代謝，抑制MondoA及其靶基因?qū)⒂型蔀樾碌目拱┩緩健?/p>
T Cells Engineered against a Native Antigen Can Surmount Immunologic and Physical Barriers to Treat Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
由于胰腺位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時已是晚期。胰腺癌生長快而且轉(zhuǎn)移率高，是一種非常致命的惡性疾病，被稱為“癌中之王”。雖然手術(shù)可以根治這種疾病，但胰腺癌在確診時只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化療。
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）是胰腺癌的一個主要類型，它擁有抵御化療的物理屏障，能誘導(dǎo)多種免疫抑制，為癌細(xì)胞提供避難場所。華盛頓大學(xué)的研究人員利用基因工程改造的T 細(xì)胞成功治療了PDA小鼠，將小鼠的存活時間延長了將近一倍。他們開發(fā)的治療方法有望取代化療，成為打擊PDA的新式武器。
Acetyl-CoA Synthetase 2 Promotes Acetate Utilization and Maintains Cancer Cell Growth under Metabolic Stress
這項功能基因組研究顯示，在缺乏氧和脂質(zhì)的情況下，乙酰輔酶A合成酶2（ACSS2）可以維持癌細(xì)胞生長。代謝壓力會使ACSS2的表達(dá)水平上調(diào)，沉默ACSS2可以抑制移植瘤的生長。在人類乳腺腫瘤中ACSS2的拷貝數(shù)出現(xiàn)增加，而且ACSS2的表達(dá)水平關(guān)聯(lián)著乳腺癌的發(fā)展進程。研究指出，ACSS2促使癌細(xì)胞將乙酸作為營養(yǎng)來源，乙酸為癌細(xì)胞的脂質(zhì)生產(chǎn)貢獻了大量的碳。ACSS2通過這種途徑幫助癌細(xì)胞適應(yīng)惡劣的代謝環(huán)境，維持癌細(xì)胞的存活。
In Silico Prescription of Anticancer Drugs to Cohorts of 28 Tumor Types Reveals Targeting Opportunities
癌癥藥物能夠有效靶標(biāo)癌細(xì)胞的特定基因，但不是所有癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)都可以作為靶點?，F(xiàn)階段人們已經(jīng)投入了大量的人力物力，希望檢測到腫瘤基因組/外顯子組的變異，取得癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的重要進展。然而，腫瘤異質(zhì)性一直是研發(fā)靶向性抗癌藥物的巨大障礙。
西班牙龐培法布拉大學(xué)等處的研究人員使用癌癥基因組圖集TCGA和國際癌癥基因組協(xié)會ICGC近年來獲得的癌癥數(shù)據(jù)，評測了針對28種癌癥類型的靶向治療方法，包括已經(jīng)用于臨床和正在研發(fā)階段的靶向性抗癌藥物。
Pharmacologic Inhibition of the Menin-MLL Interaction Blocks Progression of MLL Leukemia In Vivo
染色體易位會影響混合系白血?。∕LL）基因，導(dǎo)致一種抵抗治療的急性白血病。當(dāng)前的白血病療法對這種疾病可以說束手無策，僅有三分之一的病人存活期超過5年。已知MLL融合蛋白的致病活性依賴于它們與menin的互作，而這樣的互作往往很難用藥物加以控制。為了阻斷這種互作，密歇根大學(xué)的研究人員開發(fā)了口服的強效小分子抑制劑：MI-463和MI-503。
研究表明，這兩種抑制劑能對MLL白血病細(xì)胞產(chǎn)生顯著的影響，大大改善了小鼠模型的生存情況。用藥物抑制menin-MLL的相互作用，可以在活體內(nèi)有效治療MLL白血病。這些發(fā)現(xiàn)為白血病的臨床治療提供了重要的新線索。
第二軍醫(yī)大學(xué)孫樹漢教授的研究成果曾入選Cancer Cell雜志2014年最受歡迎的研究論文。他們發(fā)現(xiàn)了一種表達(dá)于人肝癌細(xì)胞的長鏈非編碼RNA，lncRNA-ATB。這種lncRNA在肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移時上調(diào)，而且和患者預(yù)后差有關(guān)。研究顯示，lncRNA-ATB可以結(jié)合miR-200上調(diào)ZEB1和ZEB2，進而誘導(dǎo)EMT轉(zhuǎn)化和細(xì)胞侵襲。文章指出，lncRNA-ATB通過直接結(jié)合其他RNA分子調(diào)控腫瘤微環(huán)境，促進肝癌的早期侵襲及晚期定植，可以成為對抗肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的潛在靶標(biāo)。
來源：生物通
