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遇見奇跡:放療聯(lián)合PD-1,腫瘤消失了!

這個世界從來不缺少奇跡,哪怕是面對癌癥這樣的世界難題,也總有人在續(xù)寫著“不可能”。


之前咚咚就報(bào)道過一些腫瘤患者,經(jīng)過努力,創(chuàng)造了治療的奇跡,具體參考:


腫瘤有POLE突變?恭喜你,中大獎了!

這是我聽過最震撼的抗癌經(jīng)歷!沒有之一?。ㄉ掀?/a>

這是我聽過最震撼的抗癌經(jīng)歷!沒有之一?。ㄏ缕?/a>


接下來,土豆同學(xué)繼續(xù)給大家介紹兩位患者的治療經(jīng)歷,相同之處在于他們都進(jìn)行了PD-1抗體聯(lián)合放療,效果非常好:一位腎癌患者放療聯(lián)合PD-1,腫瘤完全消失,幾乎臨床治愈;一位肺鱗癌患者,在PD-1無效的情況下,聯(lián)合局部放療,逆轉(zhuǎn)無效,腫瘤幾乎消失!


案例一

腎癌患者PD-1聯(lián)合放療,腫瘤消失


患者男,54歲。2016年2月由于左腹部和腰部疼痛,去醫(yī)院檢查,非常不幸的是,CT掃描結(jié)果顯示:患者左腎有腫瘤,最長直徑10.1cm,縱隔和腹膜后還有多個結(jié)節(jié)。
這個結(jié)果,對任何一個家庭來說,都是晴天霹靂,得癌癥了!


2016年2月23日,患者進(jìn)行了進(jìn)行了腎臟切除手術(shù),病理檢查顯示為:透明細(xì)胞腎癌,分期為T2aN1M1(4期)。手術(shù)之后,患者開始服用索坦(又叫舒尼替尼,腎癌患者常用抗癌藥),每天50mg(吃4周、停2周,六周為一個周期)。經(jīng)過第一周期的治療, 患者在5月18日進(jìn)行CT檢測,結(jié)果顯示:縱膈、腹膜后和骨盆處結(jié)節(jié)數(shù)量增多、大小增加,并且有多個新發(fā)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(最大的一個有2.10cm×1.45cm×1.30cm),食道被腫大的縱膈淋巴結(jié)壓迫。


這個結(jié)果說明:索坦無效,該換藥了。


接下來,經(jīng)過和主治醫(yī)生溝通,患者進(jìn)行了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合立體定向放療(SBRT)的聯(lián)合治療方案,具體如下:5月20號靜脈注射100mg的PD-1抗體Keytruda;5月25號,對縱隔中四個腫瘤共分三次進(jìn)行了總劑量32Gy的放療;6月10號和7月4號繼續(xù)使用PD-1抗體。治療的簡單流程如下:



放療1個月后(6月25日),患者再次進(jìn)行CT檢測,效果很驚人:放療部位——主動脈處腫塊明顯縮小,其他轉(zhuǎn)移部位也都縮小了很多。放療2個月后,CT顯示患者所有的轉(zhuǎn)移瘤都已經(jīng)完全消失。



腫瘤就這樣沒了,這也太效率了?;颊吒鱾€階段的詳細(xì)影像數(shù)據(jù)見上圖,真跟玩一樣,腫瘤就消失了。


案例二

肺鱗癌患者PD-1無效后進(jìn)行放療,腫瘤幾乎消失


患者48歲,肺鱗癌,30年的老煙民,病理檢驗(yàn)確認(rèn)為4期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),影像檢查確認(rèn)左上肺和肺門周圍有腫塊、多發(fā)胸膜轉(zhuǎn)移和廣泛縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,PD-L1檢測陰性(0%)。


確診之后,患者首先使用了了卡鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案,剛開始有效,但是很快耐藥,腫瘤變大并且有新發(fā)轉(zhuǎn)移灶,主治醫(yī)生確認(rèn)化療耐藥。



隨后,患者開始使用PD-1抗體Opdivo治療,F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)Opdivo用于肺鱗癌患者的二線治療。不幸的是,用藥四次之后,患者發(fā)生嚴(yán)重的呼吸困難,同時CT顯示明顯的腫瘤進(jìn)展,左肺支氣管和血管繼發(fā)的狹窄和閉塞,伴隨心包積液。主治醫(yī)生們判斷PD-1無效,并果斷對左肺門和縱膈的腫塊進(jìn)行保守放療,總共10次放療,總劑量30Gy,之后患者就沒有接受其它系統(tǒng)治療了。



幸運(yùn)的是,放療后2個月和4個月的CT檢查顯示:主要放療部位腫瘤幾乎完全消失,沒有經(jīng)過放療部位的腫瘤也明顯縮小,患者現(xiàn)在沒有接受任何抗腫瘤治療并保持每2、3個月1次的CT檢測。
 

咚咚點(diǎn)評


PD-1抗體針對多種晚期腫瘤都有效果,副作用也小,就是有效率不夠高,針對大部分實(shí)體瘤只有20%。目前,大家都在研究如何提高PD-1抗體的有效率,其中,PD-1抗體聯(lián)合放療是一個不錯的治療方案,也已經(jīng)有很多的臨床試驗(yàn)在探索到底如何進(jìn)行聯(lián)合治療。


另外,前段時間,權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀-腫瘤》發(fā)表了重磅研究成果,科學(xué)家發(fā)現(xiàn):跟從來沒有接受過放療的患者相比,曾經(jīng)接受過放療的患者使用PD-1抗治療的效果更好,生存期翻倍,10.7個月VS 5.3個月(權(quán)威發(fā)布:PD-1“聯(lián)合”放療,生存期翻倍!)。再加上今天的這個例子,這些數(shù)據(jù)都說明了:PD-1聯(lián)合放療是一個不錯的選擇。


根據(jù)一些前沿的基礎(chǔ)和臨床研究,科學(xué)家們基本都認(rèn)為放療對PD-1是有很積極的作用的,包括有研究表明放療可以提高血液中腫瘤抗原的豐度,逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境:減少抑制T細(xì)胞活力的Tregs(調(diào)節(jié)T細(xì)胞)和MDSCs(骨髓來源的抑制性細(xì)胞)、誘導(dǎo)包括IFN(干擾素)通路的炎癥來增加PD-L1表達(dá)、促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤腫瘤等。


最后,對于患者來說,如果要進(jìn)行PD-1抗體聯(lián)合治療,一定多和醫(yī)生交流,每位患者的病情都不同,不可隨便模仿。抗癌需謹(jǐn)慎,且行且問醫(yī),祝大家早日康復(fù)!

參考文獻(xiàn):
[1] L. Deng, H. Liang, B. Burnette, M. Beckett, T. Darga, R. R. Weichselbaum, Y.-X. Fu, Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J. Clin. Invest. 124, 687–695 (2014).
[2]Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lung[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.
[3]Zou W, Wolchok J D, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations[J]. Science Translational Medicine, 2016, 8(328):328rv4.
[4]Nishino M, Ramaiya NH, Chambers ES, et al. Immune-related response assessmentduring PD-1 inhibitor therapy in advanced non-small-cell lung cancer patients. J Immunother Cancer 2016;4:84.
[5]Xie G, Gu D, Zhang L, et al. A rapid and systemic complete response to stereotactic body radiation therapy and pembrolizumab in a patient with metastatic renal cell carcinoma[J]. Cancer biology & therapy, 2017.

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