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經(jīng)顱直流電刺激在兒童及青少年精神疾病中的應(yīng)用(上)

經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)是一種無創(chuàng)性腦刺激技術(shù)(NIBS),通過在頭皮上施加一個微弱的電流,促進或抑制持續(xù)的神經(jīng)過程,從而達到調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性的目的。陽極tDCS產(chǎn)生的是興奮性刺激,陰極tDCS誘導(dǎo)的是抑制性刺激。

tDCS的臨床效果可能與谷氨酸 和γ-氨基丁酸(GABA)的神經(jīng)調(diào)節(jié)有關(guān),tDCS可能會通過改變神經(jīng)可塑性而達到持久的療效。

各種精神疾病的首次發(fā)病一般在兒童和青少年時期。根據(jù)最近的一次meta分析,兒童及青少年精神障礙患病率為13.4%。進一步的證據(jù)表明,學(xué)齡兒童精神障礙高發(fā)期是在學(xué)齡前。精神疾病的早期發(fā)病常伴有以下問題:不良臨床結(jié)果、功能障礙、同伴關(guān)系的破壞、高風(fēng)險行為、終身精神疾病、更重的疾病負擔(dān)。

成人精神疾病的tDCS研究表明,tDCS具有較低的副作用。與其他NIBS相比,比如經(jīng)顱磁刺激(TMS),tDCS更簡單、更經(jīng)濟、耐受性更好、更安全,具有更多的治療潛力。tDCS可能會影響神經(jīng)可塑性和其它神經(jīng)元功能,對兒童及青少年嚴重精神疾病的治療會起到至關(guān)重要的作用。此外,tDCS也可以與其他治療手段相結(jié)合,比如心理治療、物理治療、認知康復(fù)、藥物療法,從而達到提高臨床療效的目的。

與成年人相比,兒童具有較小的頭圍、較高的顱骨組織導(dǎo)電性、灰白質(zhì)分布的變動性、腦脊液含量的差異以及不斷發(fā)展的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。因此,兒童對tDCS可能具有不同的臨床響應(yīng)及神經(jīng)生理反應(yīng)。

鑒于tDCS治療兒童及青少年精神疾病的研究相當有限,且目前沒有關(guān)于最佳刺激參數(shù)的具體指導(dǎo),因此,本文對tDCS治療兒童及青少年精神疾病的現(xiàn)有文獻進行匯總分析。

研究方法

文獻納入

0-18歲兒童及青少年使用tDCS治療并進行了安全性及有效性評估的文獻、對兒童及青少年電流強度進行計算模型研究的文獻。

文獻排除

僅對成人使用tDCS治療的安全性和有效性進行評估的文獻、對非精神病狀態(tài)的兒童及青少年使用tDCS治療的文獻。

研究結(jié)果

搜索了6篇相關(guān)文獻,3篇關(guān)于tDCS治療的安全性, 還有2篇研究使用了小兒大腦計算模型,1篇使用了健康青年樣本,評估了tDCS對運動皮質(zhì)興奮性的后遺癥。

臨床研究的設(shè)計是不同的:3個是隨機臨床試驗(RCT),其中2個采用的是雙盲交叉試驗,另外3個是開放性試驗。研究的精神疾病包括:精神分裂癥、注意力缺失/多動癥(ADHD)、自閉癥譜系障礙(ASD)、輕度認知障礙。各個研究的樣本數(shù)量較小。Amatachaya及其同事的報道具有最大的樣本數(shù)量(n=20),該研究中納入的是ASD青年。

精神分裂癥

精神分裂癥患者具有陽性、陰性、神經(jīng)認知癥狀,導(dǎo)致了嚴重的功能障礙。精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育模型表明,在發(fā)病之前的很長時間里,大腦回路就已經(jīng)發(fā)生了改變。精神分裂癥可出現(xiàn)在兒童時期,與成人具有相似的精神癥狀和神經(jīng)生物學(xué)異常。

Mattai等人進行了一項雙盲偽刺激對照試驗,被試為12例兒童期發(fā)病的精神分裂癥患者,評估tDCS的耐受性?;颊吣挲g在10-17歲之間,被隨機分配到雙側(cè)陽極刺激組、陰極刺激組(電流均為2mA)、偽刺激組,每天刺激20分鐘,為期10天。所有被試在tDCS治療期間繼續(xù)藥物治療??傮w而言,tDCS治療的耐受性較好,20%的患者報告具有刺痛感,40%的患者在電極部位具有瘙癢感覺。耐受性方面,活性刺激組和偽刺激組之間沒有差異。

注意力缺失/多動癥(ADHD

ADHD發(fā)病于兒童期,特征是注意力不集中、活動過度、易沖動,是兒童最常見的神經(jīng)發(fā)育障礙,伴隨有學(xué)校畢業(yè)率低、同伴關(guān)系緊張,導(dǎo)致了較高的經(jīng)濟和社會負擔(dān)。

tDCS可能是治療ADHD行之有效的方法之一。根據(jù)對成人的研究報道,對背外側(cè)前額葉皮層(DLPFC)的陽極刺激可能會增加默認網(wǎng)絡(luò)和額頂網(wǎng)絡(luò)的同步性。一些ADHD患者的這些區(qū)域受到了損害。然而,有關(guān)兒童使用tDCS治療ADHD核心癥狀的臨床試驗,目前還尚未出現(xiàn)。

僅有的一項RCT試驗調(diào)查了經(jīng)顱振蕩直流電刺激對陳述性記憶的影響。Prehn-Kristensen及其同事使用交叉設(shè)計,對12ADHD兒童(10-14歲)和12例健康對照者(9-14歲),在其睡眠期間進行了額葉區(qū)域的雙側(cè)陽極刺激。刺激之前,ADHD兒童具有更糟糕的睡眠依賴性記憶鞏固。刺激后,兩組被試具有相似的記憶表現(xiàn),這表明tDCS能夠有效改善ADHD患者的陳述性記憶。另一方面,偽刺激沒有改變?nèi)魏我唤M的性能。

自閉癥譜系障礙(ASD

ASD,發(fā)病于兒童早期,被定義為神經(jīng)發(fā)育障礙,特點是社會交流和行為受到損害。自閉癥的主要特征是語言及溝通異常,許多ASD兒童在校期間的語言能力得不到發(fā)展。

一項包含10例患者(6-21歲)的開放性研究,對陽極tDCS治療前后的30分鐘進行了詞匯和語法評估,治療電流為0.08 mA,刺激區(qū)域為布洛卡區(qū)和背外側(cè)前額葉區(qū)域。刺激之后患者的平均詞匯和語法得分(分別為0.962.27分)具有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。該研究的重點主要集中在語言功能,沒有評估ASD的其他方面。刺激具有良好的耐受性,沒有出現(xiàn)副作用。

一項隨機雙盲對照試驗評估了tDCS的療效,患者為20例輕度至中度自閉癥的男孩。兒童自閉癥評定量表(CARS)和 自閉癥治療評估(ATEC)分量表的主要結(jié)果發(fā)生了改變?;颊叻謩e接受5次連續(xù)的20分鐘tDCS活性治療療程,或者是偽tDCS刺激。研究證實,最后一次活性治療(非偽刺激治療)7天后,患者的CARS和四分之三(社交能力、感覺、認知、健康/身體/行為問題)的ATEC問卷分量表得到了改善。Schneider Hopp的研究相反,評估演講/語言/交流的分量表沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)改善。

該研究小組使用相同的患者進行了另一項研究。該研究包含背外側(cè)前額葉區(qū)域的單療程陽極tDCS刺激。使用腦電圖(EEG)評估了皮質(zhì)活動變化, CARS評估自閉癥狀, ATEC問卷評估臨床改善效果。與偽刺激相比,活性刺激的峰值α頻率(PAF)得到了很大的提高。

一項自然主義研究評估了tDCS的可行性,患者為145-12歲、具有學(xué)習(xí)障礙和不同并發(fā)癥的的ASD兒童。使用陽極tDCS刺激布洛卡區(qū),刺激電流為2mA,刺激時間30分鐘,連續(xù)5天,共10個療程。結(jié)果表明,主要的副作用為短期情緒變化和煩躁。

一項包含12例(518歲的孩子、7個成年人)自閉癥和智力障礙患者的試驗,使用了陰極tDCS刺激DLPFC,通過恢復(fù)該區(qū)域的抑制功能來達到改善自閉行為的目的。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 異常行為量表(ABC)中自閉癥量表(自閉癥核心癥狀評估量表)的評分發(fā)生了變化,該治療方法耐受性良好,沒有嚴重的副作用出現(xiàn)。


經(jīng)顱直流電刺激在兒童及青少年精神疾病中的應(yīng)用(下)精彩內(nèi)容
 

安全性和刺激參數(shù)

主要結(jié)果

未來方向


文獻索引

Muszkat D, Polanczyk G V, Dias T G C, et al. Transcranial Direct Current Stimulation in Child and Adolescent Psychiatry[J]. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 2016.

兒童和青少年精神藥理學(xué)雜志,涵蓋兒童和青少年精神疾病治療的所有臨床研究,包括精神病學(xué)的生物學(xué)研究、兒科神經(jīng)病學(xué)的行為研究以及神經(jīng)科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展等。ISSN:1044-54632015年影響因子2.933


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