肺癌是全球癌癥患者死亡的主要原因，從不吸煙者罹患肺癌正在成為一個(gè)日益突出的問題，此類肺癌的發(fā)病率正在逐步增加，占所有肺癌發(fā)病率的10%~25%。早期發(fā)現(xiàn)是改善肺癌患者預(yù)后的重要途徑之一，而少有研究公布從不吸煙者肺癌篩查的研究數(shù)據(jù)。來自韓國的一項(xiàng)回顧性研究分析了真實(shí)世界中不吸煙者使用低密度螺旋CT（LDCT）的肺癌檢出率，近期發(fā)表在《胸部腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Thoracic Oncology）。
背景
據(jù)估計(jì)，在不吸煙者中肺癌相關(guān)死亡原因是癌癥死亡的第七大主要原因。研究顯示，與吸煙者相比，不吸煙者肺癌更易在較年輕人群和女性中發(fā)生。衰老、烹調(diào)煙霧、環(huán)境致癌物、二手煙和基因易感性被認(rèn)為是導(dǎo)致不吸煙者肺癌的主要原因。雖然研究顯示不吸煙肺癌患者的生存率略高于吸煙肺癌患者，但很多不吸煙肺癌患者也因?yàn)樵\斷時(shí)已是晚期而死亡。
早期發(fā)現(xiàn)是改善肺癌預(yù)后的重要途徑之一。國際早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃顯示，在肺癌檢測中LDCT比胸片更為敏感。美國全國性肺癌篩查試驗(yàn)顯示，在重度吸煙者中進(jìn)行LDCT篩查可降低肺癌死亡率。近期，來自荷蘭和比利時(shí)的NELSON研究顯示，在25年內(nèi)每天至少吸煙15支或30年內(nèi)每天吸煙10支的無癥狀男性和女性中進(jìn)行LDCT篩查，而在不到10年前仍在吸煙或戒煙的情況下，第10年肺癌死亡率分別降低了26%和39%。
很少有研究公布從不吸煙者肺癌篩查的數(shù)據(jù)。近期，韓國一項(xiàng)回顧性研究顯示，在從不吸煙的女性中進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)參與者的肺癌發(fā)病率為0.5%，CT診斷顯示肺結(jié)節(jié)4級(jí)時(shí)，建議每年進(jìn)行1次篩查。
韓國國民健康保險(xiǎn)為50歲以上老年人提供癌癥篩查計(jì)劃項(xiàng)目，但并不提供肺癌LDCT篩查計(jì)劃。因此，韓國許多醫(yī)院根據(jù)情況進(jìn)行LDCT篩查時(shí)一般不考慮吸煙史。該回顧性研究探討了肺癌篩查在吸煙者和不吸煙者中的作用，目的是闡明真實(shí)世界中LDCT在不吸煙者肺癌中的檢出率。
研究方法
這是一項(xiàng)單中心、回顧性研究分析，研究收集和回顧性分析了2003年5月至2016年6月期間接受LDCT篩查患者的數(shù)據(jù)。根據(jù)肺部成像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Lung-RADS）對(duì)CT檢測到的肺結(jié)節(jié)進(jìn)行分類。根據(jù)吸煙史分析檢出率和肺癌患者臨床結(jié)果，包括癌癥類型和總生存率等。
研究結(jié)果
研究期間，30225例患者接受了LDCT篩查，其中1418例患者吸煙史不明而被排除，研究最終入組28807例患者，包括12176例從不吸煙者（42.2%）和16631例吸煙者（57.8%）。在20315例男性和8492例女性患者中，分別有4432例（21.8%）和7744例（91.2%）從不吸煙者?；颊呋€特征見表1。
表1. LDCT篩選人群基線特征
結(jié)果顯示，在1218例（10.0%）不吸煙者和2318例（13.9%）吸煙者中發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)。研究顯示，與從不吸煙者相比，吸煙者中肺結(jié)節(jié)的發(fā)生率明顯較高（P<0.001；圖1）。
圖1.篩查流程設(shè)計(jì)圖
LDCT篩查時(shí)，在基線從不吸煙組中有10958例患者（90.0%）存在1類或S類肺結(jié)節(jié)。另外，分別有950例（7.8%）、151例（1.2%）、70例（0.6%）、38例（0.3%）和9例（0.1%）患者的肺結(jié)節(jié)等級(jí)分別為2、3、4A、4B和4X。
在基線吸煙者組中有10958例患者（86.1%）存在1類或S類肺結(jié)節(jié)。另外，分別有1914例（11.5%）、189例（1.1%）、144例（0.9%）、55例（0.3%）和14例（0.1%）患者的肺結(jié)節(jié)等級(jí)為2、3、4A、4B和4X（表1）。
從不吸煙者和吸煙者中分別有0.45%（55/12176）和0.86%（143/16631）患者發(fā)生肺癌(P < 0.001；表2）。正如預(yù)期，吸煙者肺癌檢出率明顯高于從不吸煙者（P<0.001）。
表2. 根據(jù)基線時(shí)肺結(jié)節(jié)等級(jí)肺癌的檢出率
研究進(jìn)一步在不吸煙者中分析了肺結(jié)節(jié)特征（表3）。結(jié)節(jié)平均大小為7.3mm，大部分結(jié)節(jié)為磨玻璃樣陰影型（55.5%），實(shí)性結(jié)節(jié)為34.3%。
表3. 不吸煙組肺結(jié)節(jié)基線特征
在不吸煙組和吸煙組中，根據(jù)基線時(shí)LDCT篩查時(shí)結(jié)節(jié)診斷情況發(fā)現(xiàn)分別有94.6%（52/55）和56.6%（81/143）參與者診斷為肺癌（P<0.001）。在隨訪篩查中，不吸煙組和吸煙組分別有5.4%和43.3%參與者檢測為肺癌（P<0.001）。對(duì)于不吸煙組和吸煙者組，初次LDCT篩查與確診肺癌的時(shí)間間隔分別為22.7個(gè)月和42.1個(gè)月，可能原因是有較高比例吸煙人群會(huì)發(fā)生間期癌，而根據(jù)基線時(shí)LDCT診斷為肺癌的隨訪時(shí)間相似，不吸煙組和吸煙組分別為20.4個(gè)月和19.2個(gè)月（P<0.823；表4）。
所有不吸煙者罹患的肺癌均為肺腺癌，而吸煙者罹患肺癌更表現(xiàn)異質(zhì)性，腺癌（72.7%）、鱗狀細(xì)胞癌（18.9%）和小細(xì)胞肺癌（3.5%）（P<0.001）。與吸煙的肺癌患者相比（75.2%），不吸煙的肺癌患者進(jìn)行手術(shù)方案的概率更高（96.4%）。
表4.據(jù)吸煙狀態(tài)分組的肺癌特征
不吸煙組（55例，1.8%）和吸煙組（143例，28.7%）患者分別有1例和41例患者死亡。不吸煙組和吸煙組肺癌患者的平均隨訪時(shí)間分別為2.21年（0~13年）和3.21年（0~12.5年）。不吸煙的肺癌患者預(yù)計(jì)5年和10年總生存率均為96%，吸煙的肺癌患者預(yù)計(jì)5年和10年總生存率分別為67.4%和62.7%，結(jié)果顯示，不吸煙的肺癌患者的生存率高于吸煙者（P<0.001；圖2）。
圖2.據(jù)吸煙史分組的預(yù)計(jì)生存率
討論和結(jié)論
研究結(jié)果顯示，在不吸煙組和吸煙組中使用LDCT分別能篩查出0.45%和0.86%的患者可能患肺癌。但值得注意的是，與吸煙組相比（63.6%患者為 0期或I期），不吸煙的肺癌患者有更多人處于早期，92.7%的人群處于0期或I期，而且這些患者的預(yù)計(jì)生存率比吸煙組要高。這項(xiàng)研究有力地證實(shí)了在不吸煙者中進(jìn)行LDCT的必要性。
LDCT篩查在不吸煙人群中也能篩選出大量可能患肺癌的人群。而這些患者中大部分處于最早期。美國全國肺篩查試驗(yàn)和NELSON試驗(yàn)均確定了在重度吸煙者進(jìn)行LDCT篩查的重要性，而更多研究設(shè)計(jì)應(yīng)該考慮在不吸煙者進(jìn)行LDCT篩查中的價(jià)值和意義。
參考文獻(xiàn)
Kang H-R, Cho JY, Lee SH,et al.Role of low-dose computerized tomography in lung cancer screening among never-smokers[J]. J Thorac Oncol,2019,14(3):436-444. DOI: 10.1016/j.jtho.2018.11.002.
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