長生不老是人類自古以來的追求。然而如果出現(xiàn)一種產(chǎn)品號稱可以逆齡駐顏，讓人隨著年齡的增長比同齡人年輕得越來越多，壽命也顯著超過同輩，這恐怕仍然過于神奇，令人懷疑真假。今年5月，美國生物技術(shù)公司Herbalmax在哈佛大學格倫衰老生物學中心研究成果的基礎(chǔ)上推出了首個基于NMN（煙酰胺單核苷酸）的NAD （煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）補充劑Reinvigorator（瑞維拓）。作為在實驗階段可將哺乳動物模型壽命延長30%以上的物質(zhì)，NMN的成功實用化引發(fā)了各方的持續(xù)關(guān)注。
未來人到底能活多久？從數(shù)據(jù)來看，有確鑿文獻證明的，史上最長壽的人是法國婦女讓路易絲·卡門（1875-1997），享年122歲零164天；歷史上最長壽的男人是日本的泉重千代（1865-1986），享年120歲零237天。從科學理論來看，目前世界上有幾種知名觀點：比如古希臘哲學家亞里士多德首次提出的，認為人的極限年齡和其生長期或成熟期有關(guān)，壽命應當為其生長期的5—7倍，為100—140歲；又如美國科學家海爾·弗利克1961年提出的，認為人的細胞分裂到50次時就會出現(xiàn)衰老和死亡。而正常細胞分裂的周期大約是2.4年左右/次，照此計算，人的壽命應為120歲左右。而據(jù)中國統(tǒng)計局2017年數(shù)據(jù)，目前中國人的平均預期壽命為76.7歲，僅為壽命極限的60%左右。
基于人們對長生的不懈追求，市場上陸續(xù)出現(xiàn)過很多抗衰老的相關(guān)產(chǎn)品，其中比較知名的包括：端粒酶類產(chǎn)品，激素類（羊胎素，生長激素）產(chǎn)品，干細胞注射療法等。
端粒酶類產(chǎn)品
端粒酶在人體內(nèi)的作用是通過維持細胞內(nèi)染色體兩端端粒的長度（端粒的長度會隨著細胞的分裂而縮短）來增加細胞的分裂次數(shù)。目前市場上已經(jīng)出現(xiàn)一些以端粒酶概念為賣點的口服及化妝品類產(chǎn)品。然而已經(jīng)有一些研究表明，端粒酶的異常激活與癌癥發(fā)生緊密相關(guān)，并且目前尚無科研數(shù)據(jù)顯示人工激活端粒酶可以延長壽命。
激素類（羊胎素，生長激素）產(chǎn)品
人體內(nèi)的各種激素對人體的發(fā)育及各項生理功能起著重要的調(diào)節(jié)作用，比如刺激細胞分裂、調(diào)節(jié)性功能等。然而口服激素類物質(zhì)有著顯而易見的副作用，如極大增加女性患乳腺癌、男性患前列腺癌的風險，以及引發(fā)性功能早衰等。2015年3月，此前唯一允許使用羊胎素的國家瑞士也正式禁止了羊胎素療法的使用。
干細胞抗衰老療法
不久前，中國富豪組團到烏克蘭注射干細胞逆轉(zhuǎn)衰老，一針價格60萬元人民幣的新聞引發(fā)了廣泛關(guān)注。然而據(jù)中國干細胞研究領(lǐng)域權(quán)威、中科院動物研究所所長周琪院士在5月20日的2018全國科技周“科學之夜”活動上專門對此事件回應：這個跟當年國內(nèi)流行的雞血療法、喝尿療法本質(zhì)上沒有區(qū)別，都是偽科學。外來干細胞注入健康人體內(nèi)后會被免疫系統(tǒng)迅速殺死，而在免疫功能不足的情況下，未被殺滅的干細胞則容易在體內(nèi)形成腫瘤。
盡管如此，隨著現(xiàn)代生命科學的發(fā)展，可以真正有效對抗衰老的方法也開始逐漸出現(xiàn)：
血液置換抗衰老法
對老年人抽取血液，再輸入年輕捐獻者的血液的“換血法”這一概念最早由德國醫(yī)生安德烈亞斯·利巴菲烏斯（Andreas Libavius）于1615年提出，但直到三百多年后的1956年才由康奈爾大學生物化學家和老年病專家克萊夫·麥科伊通過異體共生實驗首次證實。實驗通過將一老一少兩只老鼠的血液系統(tǒng)通過手術(shù)連接在一起，讓它們共享血液循環(huán)。結(jié)果顯示高齡老鼠的體征變得年輕化，壽命也得以延長。
NAD 補充劑
20世紀后期，隨著現(xiàn)代生理學、分子細胞學及遺傳學的綜合發(fā)展，人類才終于認識到衰老的本質(zhì)原因在于細胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)—DNA，和能量工廠—線粒體會隨著年齡的增長而逐漸積累損傷。這些損傷會逐漸導致細胞機能和再生能力的喪失。而當D N A 損傷影響到某些關(guān)鍵基因，如p53等，則會引發(fā)癌癥、老年癡呆癥等疾病。
相比自然突變，外界環(huán)境對DNA損傷的影響更為顯著，環(huán)境污染、藥物、輻射等外因都會加快DNA損傷的積累，導致衰老進程的加速。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同環(huán)境下衰老速度和壽命可以產(chǎn)生極大差異的根本原因。
針對這些DNA損傷，人體的細胞具有一定的修復能力，并且現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)充分表明壽命長短和DNA修復之間存在顯著關(guān)系。無論在細胞還是分子水平上，DNA修復能力都是衰老速度的一個重要決定因素。
然而，細胞的DNA修復能力會隨著年齡的增加而逐漸降低。因此，揭開這背后的原因便成了逆轉(zhuǎn)和減緩衰老的關(guān)鍵所在。進入21世紀，科學家們逐漸了解到這一修復能力與一組名為Sirtuins的去乙?；傅幕钚悦芮邢嚓P(guān)。Sirtuins家族共有7個成員，分別存在于細胞質(zhì)，細胞核及線粒體內(nèi)，可激活核糖聚合酶PARP-1等DNA修復工具進行DNA損傷的檢測及修復。
真正意義深遠的突破始于2013年，一項由哈佛醫(yī)學院遺傳學教授大衛(wèi)·辛克萊爾實驗室進行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的一種輔酶NAD 密切相關(guān)。隨后的研究表明，NAD 既是DNA修復系統(tǒng)的重要原料，又是細胞核與線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡因子。
但是，NAD 的體內(nèi)合成同樣會因DNA損傷的積累而下降。數(shù)據(jù)顯示，NAD 在人體內(nèi)的含量在30歲后便會急速下降，而細胞中NAD 含量的降低又會反過來導致DNA修復能力的下降，加速DNA損傷的積累，繼而導致NAD 的進一步減少，形成衰老越來越快的惡性循環(huán)。
因此，通過維持細胞內(nèi)充足的NAD 來打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復能力，使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復，被認為是抑制衰老的關(guān)鍵途徑。
接下來的幾年間，哈佛大學的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先后獨立證實了通過口服攝取一種天然存在于體內(nèi)的NAD 前體物質(zhì)——NMN，可以有效提高身體各個器官內(nèi)的NAD 含量，并在逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、提升體能；抑制衰老引起的認知能力下降；逆轉(zhuǎn)血管死亡、保護心腦血管功能等多個方面具有顯著的逆轉(zhuǎn)衰老效果。
這些發(fā)現(xiàn)使NMN迅速成為衰老醫(yī)學領(lǐng)域的研究焦點，短短幾年間已有發(fā)表于《細胞》、《自然》、《科學》等權(quán)威學術(shù)期刊的近百篇論文對其功效及作用機理進行了詳細闡述。比如在2018年3月發(fā)表于《細胞》的最新研究報告中，NMN成功逆轉(zhuǎn)了老齡動物的肌肉萎縮和血管死亡，并極大增強了動物的活力，服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是，口服NMN帶來的NAD 回升，可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。自此，NMN正式被確認為世界上首種經(jīng)嚴謹科學實驗證實可以有效逆轉(zhuǎn)并延緩衰老、延長壽命的天然物質(zhì)。
NMN的神奇功效引發(fā)了各方的強烈關(guān)注，然而將其產(chǎn)品化卻是一項巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙便是其生產(chǎn)技術(shù)的復雜性導致價格極其昂貴。因此，NMN在過去僅作為科研材料面向研究機構(gòu)銷售，比如德國制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對NMN的公開報價為每500毫克10682.10元人民幣（2018年6月）。即便按照每月6000毫克的最低有效劑量計算，每人每年的服用成本也將高達156萬元人民幣。因此，NMN在過去幾年中僅作為一些身份特殊的人以及參與相關(guān)研究的科學家才有機會服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及穩(wěn)定性難以控制，對口服產(chǎn)品的配方設(shè)計及整個生產(chǎn)流程和儲運環(huán)境要求極其苛刻。
美國Herbalmax公司（已于今年正式入華，在京東設(shè)有品牌旗艦店）早在2015年開始即聯(lián)合多家大學展開了NMN口服產(chǎn)品的研發(fā)，經(jīng)過近三年的劑量實驗，安全性評估及臨床反饋，最終于今年推出了世界上首個經(jīng)詳細人體驗證的成熟NMN產(chǎn)品瑞維拓。其通過先進的生物酶催化技術(shù)，在全球首次實現(xiàn)了將超越有效劑量的業(yè)界最高純度的食品級NMN產(chǎn)品價格降低至500美元/月以下。
然而，盡管Herbalmax已經(jīng)使NMN產(chǎn)品的價格降低了近三十倍，瑞維拓的單月服用成本仍然超出了大多數(shù)消費者的承受能力。筆者不禁聯(lián)想，未來隨著科技發(fā)展，延長壽命的新技術(shù)和新產(chǎn)品能否造福大眾，而不是成為權(quán)貴們的專享品，“人終有一死”會不會變成“窮人先有一死”？這是一個值得深思的問題。筆者只能寄希望于科技能迅速發(fā)展，將一些先進的產(chǎn)品，以更合理的價格推向市場。正如電影《本杰明·巴頓奇事》中的主人公一樣，逆向發(fā)育，越活越年輕。這也許已經(jīng)不再是電影里的情節(jié)，隨著技術(shù)的發(fā)展和成本的控制，更多的抗衰老產(chǎn)品上市后，或許再過幾十年，買一杯咖啡的開銷，就可以延年益壽，到那時人類返老還童，健康延壽至120歲，或許不再是夢。
