永生是人類自古以來(lái)的追求。如果有一種產(chǎn)品聲稱能夠隨著年齡的增長(zhǎng)，讓人們的身體會(huì)變得越來(lái)越年輕，他們的預(yù)期壽命也明顯高于同齡人，這未免太過(guò)神奇和令人懷疑。2018年，美國(guó)生物技術(shù)公司Herbalmax根據(jù)哈佛大學(xué)研究成果推出了第一種基于NMN(煙酰胺單核苷酸)的NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)補(bǔ)充劑瑞維拓(英文Reinvigorator)。作為一種在實(shí)驗(yàn)階段將哺乳動(dòng)物壽命延長(zhǎng)30%以上的物質(zhì)，NMN的成功應(yīng)用引起了各方的持續(xù)關(guān)注。
未來(lái)人們會(huì)活多久?根據(jù)數(shù)據(jù)，歷史上壽命最長(zhǎng)的人是法國(guó)婦女讓·路易斯·卡門(mén)(1875-1997)，她活了122年164天;歷史上壽命最長(zhǎng)的男性是日本的泉重千代(1865-1986)，他活了120年237天。就壽命的理論來(lái)看，歷史上曾經(jīng)有以下幾種觀點(diǎn)：古希臘哲學(xué)家亞里士多德初次提出的，認(rèn)為人的極限年齡和其生長(zhǎng)時(shí)間或成熟期有關(guān)，壽命應(yīng)該為其生長(zhǎng)時(shí)間的5—7倍，即100—140歲;又如美國(guó)科學(xué)家海爾·弗利克1961年提出的，認(rèn)為人的細(xì)胞分裂到50次時(shí)就會(huì)出現(xiàn)衰老和死亡，正常的細(xì)胞分裂周期約為2.4年/次。根據(jù)這個(gè)計(jì)算，一個(gè)人的壽命應(yīng)該是120年左右。根據(jù)中國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2017年的數(shù)據(jù)，中國(guó)人民的平均預(yù)期壽命為76.7歲，僅為壽命極限的60%左右。
基于人們對(duì)長(zhǎng)壽的不懈追求，市場(chǎng)上有許多抗衰老產(chǎn)品，包括端粒酶產(chǎn)品、激素(羊胎盤(pán)、生長(zhǎng)激素)產(chǎn)品、干細(xì)胞注射療法等。
端粒酶類產(chǎn)品
端粒酶在人體內(nèi)的作用是通過(guò)維持細(xì)胞中染色體兩端端粒的長(zhǎng)度來(lái)增加細(xì)胞分裂的數(shù)量(端粒會(huì)隨著細(xì)胞分裂而縮短)。目前市場(chǎng)上出現(xiàn)了一些以端粒酶為賣(mài)點(diǎn)的口服和化妝品。然而，一些研究表明端粒酶的異常激活與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，目前還沒(méi)有科學(xué)數(shù)據(jù)表明人工激活端粒酶可以延長(zhǎng)壽命。
激素(綿羊胎盤(pán)，生長(zhǎng)激素)產(chǎn)品
人體激素在調(diào)節(jié)人體發(fā)育和生理功能中起著重要作用，如刺激細(xì)胞分裂和調(diào)節(jié)性功能。然而，口服激素有明顯的副作用，如增加女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)、男性患前列腺癌以及性早衰。2015年3月，瑞士這個(gè)唯一允許使用綿羊胎盤(pán)的國(guó)家也正式禁止使用了綿羊胎盤(pán)療法。
干細(xì)胞抗衰老療法
不久前，有消息稱，一批中國(guó)億萬(wàn)富翁被送往烏克蘭注射干細(xì)胞，以扭轉(zhuǎn)衰老，這一消息引起了人們的廣泛關(guān)注。然而，中國(guó)干細(xì)胞研究領(lǐng)域的權(quán)威和中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所所長(zhǎng)周琪院士在國(guó)家科技周“科學(xué)之夜”活動(dòng)中對(duì)這一事件做出了特別回應(yīng)：他認(rèn)為這和國(guó)內(nèi)流行的雞血療法是一樣的，是偽科學(xué)。外來(lái)的干細(xì)胞被注射到健康的人體后，很快就會(huì)被免疫系統(tǒng)殺死。在免疫功能不足的情況下，未被殺死的干細(xì)胞容易在體內(nèi)形成腫瘤。
然而，隨著現(xiàn)代生命科學(xué)的發(fā)展，有效對(duì)抗衰老的方法開(kāi)始出現(xiàn)：
血液置換抗衰老法
對(duì)老年人抽取血液，再輸入年青捐獻(xiàn)者的血液的“換血法”這一觀點(diǎn)最先由德國(guó)醫(yī)生安德烈亞斯·利巴菲烏斯(Andreas Libavius)于1615年提出，但直到300多年后的1956年才由康奈爾大學(xué)生物化學(xué)家和老年病專家克萊夫·麥科伊經(jīng)由異體共生試驗(yàn)初次證明。在實(shí)驗(yàn)中，兩個(gè)年老、年輕和年老的小鼠的血液系統(tǒng)通過(guò)手術(shù)連接在一起，以共享血液循環(huán)。結(jié)果表明，老年小鼠的衰老狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。
然而，這種技術(shù)的人類應(yīng)用面臨著巨大的道德和倫理爭(zhēng)議。這方面的例子也僅限于安布羅西亞在美國(guó)的小規(guī)模手術(shù)(600名志愿者被招募，每天從16歲至25歲的年輕人身上注射1.5升血漿，為期兩天，費(fèi)用為8000美元)。
NAD+補(bǔ)充劑
在20世紀(jì)后期，隨著現(xiàn)代生理學(xué)，分子細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展，人類終于意識(shí)到衰老的根本原因是細(xì)胞DNA和線粒體隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸累積傷害。這些損傷逐漸導(dǎo)致細(xì)胞功能和再生能力的喪失。當(dāng)D N A損傷影響某些關(guān)鍵基因，如p53時(shí)，它可能導(dǎo)致癌癥和阿爾茨海默病等疾病。
與自然突變相比，外部環(huán)境對(duì)DNA損傷的影響更為顯著。環(huán)境污染、藥物和輻射等外部原因會(huì)加速DNA損傷的累積，導(dǎo)致老化過(guò)程的加速。這也是同卵雙胞胎能夠在不同環(huán)境下以不同的速度和壽命衰老的根本原因。
為了應(yīng)對(duì)這些DNA損傷，人體細(xì)胞具有一定的修復(fù)能力，現(xiàn)有數(shù)據(jù)充分表明生命長(zhǎng)度與DNA修復(fù)之間存在顯著關(guān)系。DNA修復(fù)能力是細(xì)胞和分子水平的老化速率的重要決定因素。
但是，細(xì)胞的DNA修復(fù)能力隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。因此，揭示其背后的原因已成為扭轉(zhuǎn)和減緩老化的關(guān)鍵。在21世紀(jì)，科學(xué)家們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到這種修復(fù)能力與一組叫做Sirtuins的乙?；傅幕钚悦芮邢嚓P(guān)。Sirtuins家族有7個(gè)成員，分別存在于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和線粒體中。他們可以激活DNA修復(fù)工具，如核糖聚合酶PARP-1，以檢測(cè)和修復(fù)DNA損傷。
真正意義深遠(yuǎn)的突破始于2013年。哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Sirtuins蛋白家族的活動(dòng)與體內(nèi)的輔酶NAD+密切相關(guān)。隨后的研究表明，NAD+不僅是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要組成部分，更是細(xì)胞核與線粒體之間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。
然而，NAD+的體內(nèi)合成也因DNA損傷的累積而降低。數(shù)據(jù)顯示，30歲以后人體內(nèi)NAD +含量會(huì)迅速下降，細(xì)胞內(nèi)NAD +含量的下降反過(guò)來(lái)又會(huì)導(dǎo)致DNA修復(fù)能力下降，加速DNA損傷的累積，然后導(dǎo)致NAD +進(jìn)一步減少，衰老的惡性循環(huán)越來(lái)越快。
因此，打破這一惡性循環(huán)，通過(guò)維持細(xì)胞內(nèi)足夠的NAD+來(lái)維持DNA的自我修復(fù)能力，使衰老引起的DNA損傷得到有效的修復(fù)，被認(rèn)為是抑制衰老的關(guān)鍵途徑。
在接下來(lái)的幾年里，哈佛大學(xué)的辛克萊實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)的今井真一郎實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立證實(shí)，口服天然存在的NAD+前體NMN可以有效地增加機(jī)體不同器官中NAD+的含量，逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、改善體質(zhì)、抑制衰老導(dǎo)致的認(rèn)知能力降低，同時(shí)逆轉(zhuǎn)血管死亡和保護(hù)心血管功能，對(duì)逆轉(zhuǎn)衰老有顯著作用。
這些發(fā)現(xiàn)使NMN成為老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。幾年來(lái)，在《細(xì)胞》、《自然》和《科學(xué)》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的論文近100篇，對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行了闡述。例如，在《細(xì)胞》2018年3月發(fā)表的研究報(bào)告中，NMN成功逆轉(zhuǎn)了老年動(dòng)物的肌肉萎縮和血管死亡，大大增強(qiáng)了動(dòng)物的活力。老年動(dòng)物服用NMN比同齡動(dòng)物有60%以上的體力增強(qiáng)。最令人驚訝的是，口服NMN后NAD+的升高可以延長(zhǎng)與人類相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物30%以上的壽命。從那時(shí)起，NMN正式被公認(rèn)為世界上第一種經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明能夠有效地逆轉(zhuǎn)和延緩老化，延長(zhǎng)壽命的天然物質(zhì)。
另一方面，雖然NMN與生俱來(lái)的逆轉(zhuǎn)衰老潛力獲得了各方的認(rèn)可，但是其商品化道路卻始終面臨著不小的挑戰(zhàn)。有消息稱，由于NMN生產(chǎn)技術(shù)極度復(fù)雜，導(dǎo)致其產(chǎn)能低下，同時(shí)售價(jià)十分昂貴。因此其在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里是僅僅作為試驗(yàn)材料面向研究機(jī)構(gòu)銷售的。2018年時(shí)，德國(guó)制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對(duì)NMN的公開(kāi)報(bào)價(jià)曾經(jīng)高達(dá)10682.10元/500mg。即使在最低有效劑量為每月6,000毫克的情況下，人均年費(fèi)用也將高達(dá)156萬(wàn)元人民幣。因此，NMN在當(dāng)時(shí)只是作為一種奢侈品而存在的，一些具有特殊地位的人和參與相關(guān)研究的科學(xué)家都有機(jī)會(huì)利用它。第二，NMN的吸收效率和穩(wěn)定性難以控制，對(duì)口服產(chǎn)品的配方設(shè)計(jì)和整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程以及儲(chǔ)存和運(yùn)輸環(huán)境提出了極高的要求。
美國(guó)Herbalmax公司(2018年進(jìn)入中國(guó)，在京東設(shè)有品牌旗艦店)早在2015年就開(kāi)始聯(lián)合多所大學(xué)研發(fā)口服NMN產(chǎn)品。經(jīng)過(guò)近三年的劑量試驗(yàn)、安全性評(píng)估和臨床反饋，該公司終于在2018年推出了國(guó)際上第一款成熟的NMN產(chǎn)品瑞維拓Reinvigorator。通過(guò)先進(jìn)的酶催化技術(shù)，它首次實(shí)現(xiàn)了將高純度、超過(guò)有效劑量的食品級(jí)NMN產(chǎn)品價(jià)格降低到每月350美元以下。
然而，盡管Herbalmax已經(jīng)將NMN產(chǎn)品的價(jià)格降低了近30倍，但瑞維拓的每月消費(fèi)支出仍然超出了大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家消費(fèi)者的承受能力。人們不禁會(huì)想，未來(lái)隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，延長(zhǎng)生命的新技術(shù)和新產(chǎn)品是否能真正給公眾帶來(lái)利益，而不是成為顯貴們的專屬產(chǎn)品?“人總是死”會(huì)成為“窮人先死”嗎?這是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。大多數(shù)人希望，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展能夠促使先進(jìn)的產(chǎn)品以更合理的價(jià)格推向市場(chǎng)。就像電影《本杰明·巴頓奇事》中的主角一樣越活越年輕。相信隨著技術(shù)的發(fā)展和成本降低，更多的抗衰老產(chǎn)品將投放市場(chǎng)，或許在幾十年內(nèi)，人們能夠用一杯咖啡的費(fèi)用達(dá)到延長(zhǎng)壽命的目的。那時(shí)，長(zhǎng)命百歲也許這不再是一個(gè)夢(mèng)想。
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