衰老和死亡是人類(lèi)永恒的挑戰(zhàn)，雖然長(zhǎng)生不老在可預(yù)見(jiàn)的將來(lái)都難以實(shí)現(xiàn)，但減緩或者逆轉(zhuǎn)衰老是否可能？假如有人向你推銷(xiāo)一種產(chǎn)品，說(shuō)每天吃?xún)闪＞湍芴嵘◇w修復(fù)能力，讓你逆齡駐顏，且隨著年齡的增長(zhǎng)比同齡人年輕得越來(lái)越多，壽命也顯著超過(guò)常人，這是否過(guò)于神奇，令人懷疑？
上圖中的兩只小鼠，左邊的毛發(fā)烏黑濃密，雙目明亮，動(dòng)作輕盈；而右邊的毛發(fā)斑白稀疏，眼神暗淡，步履蹣跚。若不提前告知，誰(shuí)也想象不到它們是一對(duì)年齡完全一致的同胞姐妹。
右邊的小鼠經(jīng)歷了兩年（相當(dāng)于人類(lèi)70歲）的自然衰老，而左邊的那只在同樣的兩年里，借助哈佛大學(xué)在衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最前沿成果，成功使衰老速度降低到自然狀態(tài)的三分之二以下！
這一神奇結(jié)果是人類(lèi)歷史上首次僅通過(guò)簡(jiǎn)單外部干預(yù)而使兩只遺傳背景完全相同的動(dòng)物（相當(dāng)于人類(lèi)的同卵雙生兄弟/姐妹）獲得了完全不同的衰老速度。
當(dāng)然，無(wú)論實(shí)驗(yàn)室中的結(jié)果如何激動(dòng)人心，對(duì)我們來(lái)說(shuō)最重要的問(wèn)題還是：這一劃時(shí)代突破距離我們享用得到的實(shí)際產(chǎn)品還有多遠(yuǎn)？如果又是像'電池技術(shù)再獲重大突破'一樣的月經(jīng)消息或者 '癌癥有望在未來(lái)20-30年內(nèi)被攻克'式的暢想，那對(duì)普通人來(lái)說(shuō)終究沒(méi)有多大實(shí)際意義。
然而這一次情況終于有所不同，基于這一突破性技術(shù)的成熟產(chǎn)品在歷經(jīng)數(shù)年的成果轉(zhuǎn)化攻關(guān)后，已經(jīng)于數(shù)月前成功面世。
2018年5月18日，美國(guó)生物制劑及科學(xué)膳食補(bǔ)充劑企業(yè)Herbalmax首次將目前已知唯一的經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)可顯著逆轉(zhuǎn)衰老并延長(zhǎng)壽命的科研成果NMN（Nicotinamide mononucleotide煙酰胺單核苷酸）轉(zhuǎn)化為實(shí)際產(chǎn)品Reinvigorator（中文名'瑞維拓'）并推向市場(chǎng)。這一消息引起了廣泛關(guān)注，海外的雅虎、Business Insider、MarketWatch，國(guó)內(nèi)的新浪、中國(guó)日?qǐng)?bào)等媒體紛紛報(bào)道。
然而如前文所言，這聽(tīng)起來(lái)是否過(guò)于神奇？
要了解這一技術(shù)的有效性，則不可避免要從衰老的本質(zhì)及相關(guān)研究的演進(jìn)說(shuō)起。
人為什么會(huì)衰老？
長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直有一個(gè)普遍的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，即衰老是一個(gè)不可避免的身體內(nèi)在程序。但直至目前，并沒(méi)有明確的證據(jù)表明這種基因程序的存在。盡管限制細(xì)胞分裂次數(shù)的端粒機(jī)制的存在似乎支持程序性衰老理論，但實(shí)際研究表明，細(xì)胞衰亡更多是由于DNA損傷而非端粒損失引起的。兩大主流衰老理論：體細(xì)胞突變理論及線(xiàn)粒體（細(xì)胞內(nèi)的能量工廠）理論的基礎(chǔ)均是DNA損傷隨年齡的積累導(dǎo)致細(xì)胞機(jī)能和再生能力的喪失。
實(shí)際上，相比自然突變，外界環(huán)境對(duì)DNA損傷的影響更為顯著，環(huán)境污染、藥物、輻射等外因都會(huì)加快DNA損傷的積累，導(dǎo)致衰老進(jìn)程的加速。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同環(huán)境下衰老速度和壽命可以產(chǎn)生極大差異的根本原因。
當(dāng)細(xì)胞核內(nèi)的DNA損傷積累到一定程度，即會(huì)促發(fā)細(xì)胞的凋亡。而線(xiàn)粒體中的mtDNA損傷達(dá)到較高水平則會(huì)阻礙ATP生產(chǎn)，即生物能量的供應(yīng)，這也是造成細(xì)胞衰老的重要因素。針對(duì)這些DNA損傷，我們的細(xì)胞都具有一定的修復(fù)能力，并且現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)充分表明壽命長(zhǎng)短和DNA修復(fù)之間存在顯著關(guān)系。無(wú)論在細(xì)胞還是分子水平上，DNA修復(fù)能力都是衰老速度的一個(gè)重要決定因素。
然而，細(xì)胞的DNA修復(fù)能力會(huì)隨著年齡的增加而逐漸降低。因此，揭開(kāi)這背后的原因便成了逆轉(zhuǎn)和減緩衰老的關(guān)鍵所在。進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)家們逐漸了解到DNA修復(fù)能力與一組名為Sirtuins的去乙?；傅幕钚悦芮邢嚓P(guān)。Sirtuins家族共有7個(gè)成員，分別存在于細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核及線(xiàn)粒體內(nèi)，可激活核糖聚合酶PARP-1等DNA修復(fù)工具進(jìn)行DNA損傷的檢測(cè)及修復(fù)。
2013年，一項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的一種輔酶NAD+密切相關(guān)。隨后的研究表明，NAD+既是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料，又是細(xì)胞核與線(xiàn)粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。
但是，NAD+的體內(nèi)合成同樣會(huì)因DNA損傷的積累而下降。數(shù)據(jù)顯示，NAD+在人體內(nèi)的含量在30歲后便會(huì)急速下降，而細(xì)胞中NAD+含量的降低又會(huì)反過(guò)來(lái)導(dǎo)致DNA修復(fù)能力的下降，加速DNA損傷的積累，繼而導(dǎo)致NAD+的進(jìn)一步減少，形成衰老越來(lái)越快的惡性循環(huán)。
因此，通過(guò)維持細(xì)胞內(nèi)充足的NAD+來(lái)打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復(fù)能力，使年齡增長(zhǎng)帶來(lái)的DNA損傷得以有效修復(fù)，正是抑制衰老的關(guān)鍵。
可是難點(diǎn)在于，NAD+由于分子量過(guò)大，無(wú)法直接以口服方式攝取至細(xì)胞內(nèi)予以補(bǔ)充。NAD+的補(bǔ)充只有通過(guò)攝取分子量較小的NAD+前體物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。接下來(lái)的幾年間，哈佛大學(xué)的辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)的今井真一郎實(shí)驗(yàn)室先后獨(dú)立證實(shí)了通過(guò)口服攝取一種天然存在于體內(nèi)的NAD+前體物質(zhì)——NMN，可以有效提高血液、皮膚、肌肉，心臟，大腦等身體各個(gè)器官內(nèi)的NAD+含量，并顯著抑制衰老引起的新陳代謝下降及體重上升。不僅如此，服用NMN的老年動(dòng)物體內(nèi)的ATP含量也恢復(fù)到了青年動(dòng)物的水平。
這些發(fā)現(xiàn)使NMN迅速成為衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)，短短幾年間已有發(fā)表于《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊的近百篇論文對(duì)其功效及作用機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)闡述。
2016-2018年間，哈佛大學(xué)、華盛頓大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)等頂尖科研機(jī)構(gòu)分別從逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、提升體能；抑制衰老引起的認(rèn)知能力下降；逆轉(zhuǎn)血管死亡、保護(hù)心腦血管功能等多個(gè)角度對(duì)NMN的抗衰老效應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)評(píng)估。結(jié)果一致表明，NMN在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發(fā)表于《細(xì)胞》的最新研究報(bào)告中，NMN成功逆轉(zhuǎn)了老齡動(dòng)物的肌肉萎縮和血管死亡，并極大增強(qiáng)了動(dòng)物的活力，服用NMN的高齡動(dòng)物體力超過(guò)同齡動(dòng)物60%以上。最令人吃驚的是，口服NMN帶來(lái)的NAD+回升，可以使與人類(lèi)相近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)30%以上。
自此，NMN正式被確認(rèn)為世界上首種經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以有效逆轉(zhuǎn)并延緩衰老、延長(zhǎng)壽命的天然物質(zhì)。
基于NMN的DNA修復(fù)功效，NASA（美國(guó)宇航局）已經(jīng)于2017年開(kāi)始研究將其用于保護(hù)宇航員免受宇宙射線(xiàn)的傷害。此前的研究表明，在經(jīng)歷未來(lái)長(zhǎng)達(dá)4年的火星往返后，太空中高能粒子輻射對(duì)宇航員造成的DNA損傷會(huì)導(dǎo)致全身5%的細(xì)胞死亡以及顯著的衰老，并且?guī)缀醢俜种贂?huì)患上癌癥，而NMN有望成為解決這一挑戰(zhàn)的關(guān)鍵。
如此的神奇功效自然引發(fā)了各方對(duì)NMN的強(qiáng)烈關(guān)注，然而將其產(chǎn)品化卻是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙便是其生產(chǎn)技術(shù)的復(fù)雜性導(dǎo)致價(jià)格極其昂貴。因此，NMN在過(guò)去僅作為科研材料面向研究機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售，比如德國(guó)制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對(duì)NMN的公開(kāi)報(bào)價(jià)為每500毫克10682.10元人民幣（2018年6月）。即便按照每月6000毫克的最低有效劑量計(jì)算，每人每年的服用成本也將高達(dá)156萬(wàn)元人民幣。因此，NMN在過(guò)去幾年中僅作為一些身份特殊的人以及參與相關(guān)研究的科學(xué)家才有機(jī)會(huì)服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及穩(wěn)定性難以控制，對(duì)口服產(chǎn)品的配方設(shè)計(jì)及整個(gè)生產(chǎn)流程和儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境要求極其苛刻。
將NMN產(chǎn)品成功商品化的Herbalmax公司是一家總部位于美國(guó)加利福尼亞州的跨國(guó)生物技術(shù)及科學(xué)膳食補(bǔ)充劑企業(yè)，其核心成員以來(lái)自于加州理工學(xué)院、哥倫比亞大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)、加州大學(xué)洛杉磯分校等世界頂尖科研機(jī)構(gòu)的分子生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及公共健康學(xué)專(zhuān)家為主。Herbalmax在過(guò)去20年間陸續(xù)推出了20余款產(chǎn)品，涵蓋情緒調(diào)理、中老年健康及皮膚護(hù)理等多個(gè)系列。
Herbalmax從2015年開(kāi)始與多家頂級(jí)科研機(jī)構(gòu)聯(lián)合展開(kāi)NMN口服產(chǎn)品的研發(fā)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)兩年多的詳盡實(shí)驗(yàn)， 安全性評(píng)估及臨床反饋，并與紫檀芪（增強(qiáng)版白藜蘆醇）、巴西莓提取物等多種植物性增強(qiáng)成分組成復(fù)合配方以進(jìn)一步增強(qiáng)NMN在人體內(nèi)的吸收及活性，終于使NMN的有效口服產(chǎn)品成為現(xiàn)實(shí)。同時(shí)，其通過(guò)先進(jìn)的生物酶催化技術(shù)，在全球首次實(shí)現(xiàn)了將超越有效劑量的業(yè)界最高純度的食品級(jí)NMN產(chǎn)品價(jià)格降低至500美元以下，最終于2018年成功推出了世界上首個(gè)經(jīng)詳細(xì)人體驗(yàn)證的成熟NMN產(chǎn)品——Herbalmax 18號(hào)瑞維拓增強(qiáng)型NMN配方，定價(jià)僅為350美元/月。
值得注意的是，Herbalmax公司將其20余年的技術(shù)積累充分運(yùn)用到這一產(chǎn)品當(dāng)中，瑞維拓通過(guò)其獨(dú)有的復(fù)合配方加成，顯著增強(qiáng)了NMN的能量補(bǔ)充及肌膚修復(fù)效應(yīng)，與Herbalmax產(chǎn)品線(xiàn)中的16號(hào)祛痘養(yǎng)膚配方和17號(hào)美膚脫敏配方相輔相成。一位首批嘗試瑞維拓的37歲消費(fèi)者甚至表示 這個(gè)產(chǎn)品 '太可怕了，吃了9天，我臉上的眼角紋和皺紋都沒(méi)了，效果強(qiáng)得讓人擔(dān)心會(huì)不會(huì)有副作用。' 實(shí)際上，作為一種人體內(nèi)自然存在的成分，NMN在所有實(shí)驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
對(duì)于中國(guó)消費(fèi)者的好消息是，Herbalmax已于今年年初正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，并在京東全球購(gòu)開(kāi)設(shè)了品牌旗艦店，將其產(chǎn)品線(xiàn)中的十余款引入中國(guó)。在瑞維拓上市后，Herbalmax又在短時(shí)間內(nèi)將其引入，足見(jiàn)其對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的重視。
其實(shí)，瑞維拓并不是NMN產(chǎn)品的首次出現(xiàn)。早在2016年，在科研數(shù)據(jù)尚未完善，效果及有效劑量皆未確認(rèn)時(shí)，便有廠商跳過(guò)配方設(shè)計(jì)及劑量評(píng)估步驟，開(kāi)始天價(jià)銷(xiāo)售遠(yuǎn)低于有效劑量的產(chǎn)品。直至今日，市場(chǎng)上的高價(jià)NMN產(chǎn)品仍普遍低于6000毫克/月的最低有效劑量，即服用后除安慰劑效應(yīng)外難以產(chǎn)生實(shí)際效果。
此外，打著NMN旗號(hào)的面膜，口服液等也開(kāi)始出現(xiàn)。然而NMN在水溶液中的穩(wěn)定性極低，如果溶解在此類(lèi)液態(tài)產(chǎn)品中，出廠兩周左右就會(huì)喪失全部活性，而這些產(chǎn)品的美顏效果往往是通過(guò)摻入激素類(lèi)成分實(shí)現(xiàn)。
而隨著NMN的驚人功效進(jìn)入大眾的視野，各種假冒偽劣產(chǎn)品也迅速出現(xiàn)。由于可以鑒定成分真?zhèn)蔚馁|(zhì)譜分析費(fèi)用及技術(shù)要求都極高，絕大多數(shù)消費(fèi)者和檢測(cè)機(jī)構(gòu)都難以實(shí)踐，這便為不法商家創(chuàng)造了可乘之機(jī)。一些產(chǎn)品嚴(yán)重虛標(biāo)，比如有號(hào)稱(chēng)每顆含有125mg NMN的膠囊經(jīng)檢測(cè)只含有12mg，虛標(biāo)程度達(dá)到10倍以上。還有商家用結(jié)構(gòu)與NMN相似的煙酰胺和煙酸（即維生素B3）等材料冒充N(xiāo)MN。更有甚者為壓低成本直接將未純化的工業(yè)級(jí)粗料裝入膠囊作為口服產(chǎn)品售賣(mài)，完全罔顧食品安全性。
由于顯而易見(jiàn)的原因，抗衰老這一領(lǐng)域長(zhǎng)久以來(lái)都備受矚目，也一直受到諸多虛假概念，偽科學(xué)的'青睞'。而抗衰老的熱點(diǎn)一直都是不良商家的工具，除了拿不成熟的科學(xué)結(jié)論進(jìn)行商業(yè)炒作、販賣(mài)虛假產(chǎn)品，更有甚者傳播毫無(wú)根據(jù)的虛假概念，欺騙消費(fèi)者。這些都使得人們甄別真實(shí)產(chǎn)品的難度大大提高。與國(guó)內(nèi)瘋傳的干細(xì)胞、羊胎素等虛假概念不同，NMN是世界上首個(gè)經(jīng)由嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)驗(yàn)證可以顯著逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命的嚴(yán)肅科研成果。我們有幸與這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)出生在同一個(gè)時(shí)代，毫無(wú)疑問(wèn)獲得了突破衰老極限的機(jī)會(huì)。然而，NMN的出現(xiàn)也像任何劃時(shí)代的突破一樣，在帶給人們過(guò)去無(wú)法想象的受益之余，也給消費(fèi)者引來(lái)了很多一不小心就會(huì)掉入的陷阱。
聯(lián)系客服
