能夠延長(zhǎng)壽命的方法是人類(lèi)自古以來(lái)的追求，也是生命科學(xué)領(lǐng)域的終極目標(biāo)之一。然而即使是在生命科學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天，如果出現(xiàn)一種產(chǎn)品號(hào)稱每天吃兩粒就能提升肌體修復(fù)能力、逆齡駐顏，且讓人隨著時(shí)光的流逝比同齡人年輕得越來(lái)越多，壽命也顯著超過(guò)他人，這恐怕仍然過(guò)于神奇，令人懷疑真假。
今年5月，美國(guó)生物技術(shù)公司Herbalmax在哈佛大學(xué)格倫衰老生物學(xué)中心研究成果的基礎(chǔ)上推出了世界上首款基于NMN（煙酰胺單核苷酸）的抑制衰老、延長(zhǎng)壽命產(chǎn)品Reinvigorator（中文名瑞維拓）。
上圖中的兩只小鼠，一只毛發(fā)烏黑濃密，動(dòng)作矯健，雙目炯炯有神；另一只毛發(fā)灰白稀疏，步履蹣跚，眼神黯淡無(wú)光，誰(shuí)也想象不到它們是一對(duì)一胞所生的同齡小鼠（相當(dāng)于人類(lèi)的同卵雙生兄弟）。在24個(gè)月的飼養(yǎng)過(guò)程中，左邊的小鼠借助哈佛大學(xué)在衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)，成功使衰老速度降低了到自然衰老（右邊小鼠）速度的的三分之二！這一驚人結(jié)果是歷史上首次通過(guò)僅改變單一條件使得兩只遺傳背景完全相同的哺乳動(dòng)物實(shí)現(xiàn)了迥然不同的衰老速度。因此，這一技術(shù)的成功實(shí)用化引發(fā)了各方的持續(xù)關(guān)注。
要了解這一技術(shù)的有效性，則首先需要從科學(xué)角度認(rèn)識(shí)衰老的本質(zhì)。
長(zhǎng)期以來(lái)，很多人一直錯(cuò)誤地認(rèn)為衰老是一個(gè)不可避免的生物程序。然而迄今為止的科學(xué)研究并未發(fā)現(xiàn)明確的證據(jù)表明這種程序的存在。兩大主流衰老理論：體細(xì)胞突變理論及線粒體理論的基礎(chǔ)均是DNA損傷隨著時(shí)間的積累逐漸導(dǎo)致細(xì)胞機(jī)能的減弱以及再生能力的喪失。而當(dāng)DNA損傷影響到某些關(guān)鍵基因，如p53等，則會(huì)引發(fā)癌癥、老年癡呆癥等疾病。
數(shù)據(jù)表明，比起自然突變，外界因素對(duì)DNA損傷的影響更為顯著，化學(xué)污染、藥物濫用以及醫(yī)療輻射等都會(huì)導(dǎo)致DNA損傷的快速積累，加速衰老進(jìn)程。因此，基因相同的同卵雙胞胎在不同環(huán)境下可以產(chǎn)生衰老速度及壽命的顯著差異。
盡管細(xì)胞具有一定的DNA修復(fù)能力，這一能力同樣會(huì)隨著年齡的增加而逐漸降低。無(wú)論在細(xì)胞還是分子層面，現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)充分表明DNA修復(fù)能力是衰老速度的一個(gè)決定性因素。因此，揭開(kāi)DNA修復(fù)能力下降的原因便成了逆轉(zhuǎn)和減緩衰老的關(guān)鍵所在。進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)家們逐漸了解到這一修復(fù)能力與一組名為Sirtuins的去乙?；傅幕钚悦芮邢嚓P(guān)。Sirtuins家族的7個(gè)成員分別存在于細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核及線粒體內(nèi)，可激活核糖聚合酶PARP-1等DNA修復(fù)工具進(jìn)行DNA損傷的檢測(cè)及修復(fù)。
真正意義深遠(yuǎn)的突破始于2013年，一項(xiàng)由哈佛大學(xué)格倫衰老生物學(xué)中心的大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的一種輔酶NAD+密切相關(guān)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，NAD+不但是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料，同時(shí)還是細(xì)胞核與線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。
然而，DNA損傷的累積同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)NAD+合成能力的下降，以至于NAD+在人體內(nèi)的含量在30歲后便開(kāi)始迅速降低。而NAD+的降低反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致DNA修復(fù)能力的下降，進(jìn)一步加速DNA損傷的積累，形成 “NAD+減少——DNA修復(fù)能力下降——NAD+進(jìn)一步減少——DNA修復(fù)能力進(jìn)一步下降……” 造成衰老越來(lái)越快的惡性循環(huán)。因此，通過(guò)維持細(xì)胞內(nèi)充足的NAD+來(lái)打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復(fù)能力，使年齡增長(zhǎng)帶來(lái)的DNA損傷得以有效修復(fù)，被認(rèn)為是抑制衰老的關(guān)鍵途徑。
之后的幾年間，哈佛大學(xué)的辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)的今井真一郎實(shí)驗(yàn)室先后獨(dú)立證實(shí)了通過(guò)口服攝取一種天然存在于體內(nèi)的NAD+前體物質(zhì)NMN，可以有效提高血液、皮膚、肌肉，心臟，大腦等身體各個(gè)器官內(nèi)的NAD+含量，并顯著抑制衰老引起的新陳代謝下降及體重上升。
這些發(fā)現(xiàn)使得NMN迅速成為衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)，短短幾年間已有發(fā)表于《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊的近百篇論文對(duì)其功效及作用機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)論證。結(jié)果一致表明NMN在逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、提升體能；抑制衰老引起的認(rèn)知能力下降；保護(hù)心腦血管功能等多個(gè)方面具有全方位的逆轉(zhuǎn)衰老效果。比如在2018年3月發(fā)表于《細(xì)胞》的最新研究報(bào)告中，NMN成功逆轉(zhuǎn)了老齡動(dòng)物的肌肉萎縮和血管死亡，并極大增強(qiáng)了動(dòng)物的活力，服用NMN的高齡動(dòng)物體力超過(guò)同齡動(dòng)物60%以上。最令人吃驚的是，口服NMN帶來(lái)的NAD+回升，可以使與人類(lèi)相近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)30%以上。
自此，NMN正式被確認(rèn)為世界上首種經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以有效逆轉(zhuǎn)并延緩衰老、延長(zhǎng)壽命的天然物質(zhì)。
基于NMN在DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)中扮演的關(guān)鍵角色， NASA（美國(guó)宇航局）在2017年開(kāi)始研究將其用于保護(hù)宇航員免受宇宙射線的輻射傷害。之前有研究表明，在經(jīng)歷計(jì)劃中長(zhǎng)達(dá)4年的火星往返后，太空中高能粒子輻射對(duì)宇航員造成的DNA損傷會(huì)導(dǎo)致全身5%的細(xì)胞死亡以及不可避免的衰老和癌癥，而NMN被視為解決這一問(wèn)題的有效途徑。
如此的神奇功效自然引發(fā)了各方對(duì)NMN的強(qiáng)烈關(guān)注，然而將其產(chǎn)品化卻是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙便是其生產(chǎn)技術(shù)的復(fù)雜性導(dǎo)致價(jià)格極其昂貴。因此，NMN在過(guò)去僅作為科研材料面向研究機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售，比如德國(guó)制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對(duì)NMN的公開(kāi)報(bào)價(jià)為每500毫克10682.10元人民幣（2018年6月）。即便按照每月6000毫克的最低有效劑量計(jì)算，每人每年的服用成本也將高達(dá)156萬(wàn)元人民幣。因此，NMN在過(guò)去幾年中僅作為一些身份特殊的人以及參與相關(guān)研究的科學(xué)家才有機(jī)會(huì)服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及穩(wěn)定性難以控制，對(duì)口服產(chǎn)品的配方設(shè)計(jì)及整個(gè)生產(chǎn)流程和儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境要求極其苛刻。
美國(guó)Herbalmax公司（已于今年正式入華，在京東設(shè)有品牌旗艦店）從2015年開(kāi)始聯(lián)合多家大學(xué)展開(kāi)了NMN口服產(chǎn)品的研發(fā)，在經(jīng)過(guò)近三年的劑量實(shí)驗(yàn)，安全性評(píng)估及臨床反饋后，最終于今年推出了世界上首個(gè)經(jīng)詳細(xì)人體驗(yàn)證的成熟NMN產(chǎn)品Reinvigorator（瑞維拓）。其通過(guò)先進(jìn)的生物酶催化技術(shù)，在全球首次將超越有效劑量的業(yè)界最高純度的食品級(jí)NMN產(chǎn)品價(jià)格降低了近30倍，實(shí)現(xiàn)了500美元以下的單月服用成本。
基于人們對(duì)長(zhǎng)壽的渴望，抗衰老這一領(lǐng)域一直備受關(guān)注，也一直是各種虛假概念和偽科學(xué)的重災(zāi)區(qū)，其中比較“知名”的包括：端粒酶類(lèi)產(chǎn)品，激素類(lèi)產(chǎn)品，干細(xì)胞注射療法等。這些產(chǎn)品不但普遍缺乏實(shí)質(zhì)性科研數(shù)據(jù)支持，其中更有一些會(huì)帶來(lái)顯著的副作用及癌癥風(fēng)險(xiǎn)（如羊胎素，生長(zhǎng)激素等）。事實(shí)上，在以NMN為代表的NAD+補(bǔ)充劑出現(xiàn)之前，迄今為止具有強(qiáng)力數(shù)據(jù)支持的有效抗衰老技術(shù)僅有將年輕捐獻(xiàn)者的血液輸入老年人體內(nèi)的的血液置換療法。
盡管人類(lèi)對(duì)抗衰老的目標(biāo)已經(jīng)逐步成為現(xiàn)實(shí)，但與尖端技術(shù)如影隨形的高昂成本仍然是擋在新技術(shù)與大眾之間的一堵高墻。盡管瑞維拓的面世已經(jīng)使NMN的服用成本大大降低，其每月近3000元人民幣的售價(jià)仍然超出了大多數(shù)人的承受能力。筆者不禁擔(dān)心，科技發(fā)展是否一定會(huì)惠及大眾，而不是成為僅服務(wù)于少數(shù)頂層人群的專享品， “人終有一死” 會(huì)不會(huì)變成 “窮人先有一死” ？
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