正常狀態(tài)下,各類神經(jīng)各司其職,維護(hù)人體正常生理運(yùn)動,而在基礎(chǔ)疾病或藥物影響下,周圍神經(jīng)受到影響時,就可能發(fā)生周圍神經(jīng)病變。當(dāng)不同類別的神經(jīng)功能被破壞時,就也將產(chǎn)生不同的臨床癥狀。
感覺神經(jīng)發(fā)生病變時,我們的主要體感就是感覺異常。比如骨髓瘤疾病相關(guān)的感覺神經(jīng)病變,臨床中患者的感受是四肢末端麻木、有燒灼感等,癥狀通常較溫和,但少數(shù)情況下可致殘。神經(jīng)根受壓時也會產(chǎn)生不同程度的疼痛。
感覺神經(jīng)病變多發(fā)展于四肢的遠(yuǎn)端,然后從遠(yuǎn)端向近端擴(kuò)散,呈手套和長襪樣分布。感覺神經(jīng)最常見的癥狀是腳趾和手指的感覺減退(比如對痛覺、觸覺、溫覺的減退)、感覺異常(比如感到麻木、冷熱感、針刺感、蟻?zhàn)吒校┖屯从X過敏(比如摸一張紙卻感覺像被刀割一樣疼痛)。
運(yùn)動神經(jīng)病變往往發(fā)生于已有重度周圍感覺神經(jīng)病變的情況下,臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣、震顫、精細(xì)運(yùn)動受損和行走不穩(wěn)、肌萎縮或遠(yuǎn)端肌肉無力等。
自主神經(jīng)也稱植物神經(jīng)(交感、副交感神經(jīng)),分布在全身各器官,當(dāng)它發(fā)生病變時,我們的體征癥狀和另外2種又有些不同。
在全身器官感覺方面,我們會感到體溫調(diào)節(jié)和出汗異常;在消化系統(tǒng)反應(yīng)方面,我們會產(chǎn)生便秘、腸梗阻等癥狀;在泌尿生殖系統(tǒng)中,會發(fā)生排尿障礙、尿潴留、性功能障礙等癥狀;在心血管系統(tǒng)方面,會產(chǎn)生直立性低血壓、暈厥等癥狀。
營養(yǎng)神經(jīng)藥物
甲鈷胺又稱甲基維生素B12,是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。甲鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)神經(jīng)髓鞘和軸突再生,修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,廣泛應(yīng)用于臨床周圍神經(jīng)病變等疾病的治療。
糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(2021年版)推薦:甲鈷胺針劑500~1000 μg/d肌內(nèi)注射或靜脈滴注2~4周,其后給予甲鈷胺片500 μg,每日3次口服,療程至少3個月。
抗氧化應(yīng)激藥物
α-硫辛酸一種強(qiáng)有力的抗氧化因子,能夠通過抑制脂質(zhì)過氧化,增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量,提高神經(jīng)Na+-K+-AT酶活性,直接清除活性氧簇和自由基,保護(hù)血管內(nèi)皮功能。α-硫辛酸600 mg/d,療程3個月;癥狀明顯者先采用α-硫辛酸針劑600 mg/d靜脈滴注2~4周,其后600 mg/d口服序貫治療。
抑制醛糖還原酶活性藥物
依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑,能抑制多元醇通路異常、改善代謝紊亂,有效改善糖尿病神經(jīng)病變的主觀癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度,長期治療可以有效改善糖尿病神經(jīng)病變的癥狀,延緩疾病進(jìn)展,尤其是對血糖控制良好、微血管病變輕微的患者。成人劑量每次50 mg,每日 3次,于餐前口服,療程至少3個月。
改善微循環(huán)藥物
前列腺素E1能改善DPN癥狀、體征以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
前列腺素E1脂微球載體制劑10 μg/d靜脈滴注2周,然后序貫給予貝前列腺素鈉20~40 μg,每日2~3次口服,連續(xù)治療8周。
己酮可可堿通過抑制磷酸二酯酶活性使cAMP含量升高,擴(kuò)張血管,改善微循環(huán);并具有抗炎、抑制血小板黏附聚集和預(yù)防血栓生成作用。
靜脈注射或靜脈緩慢滴注,一次0.1~0.2 g,每日1~2次,每日最大劑量不應(yīng)超過0.4 g,連續(xù)使用8周;口服的緩釋片每日1~2次,一次0.4 g,連續(xù)使用8周。
胰激肽原酶能夠擴(kuò)張小動脈增加毛細(xì)血管血流量、激活纖溶酶、降低血液黏度、改善血液流變學(xué)和組織灌注。
每日40 U,肌內(nèi)注射,連續(xù)10 d,然后隔天肌內(nèi)注射1次,連續(xù)20 d 作為1個療程??诜苿?20~240 U/次,每日3次,療程3個月。
巴曲酶具有降解纖維蛋白原,改善高凝、高黏狀態(tài)和微循環(huán)障礙的作用。安全性較好,偶見注射部位止血延遲。
推薦用法:首次劑量10 BU,以后隔日給予5 BU,30 BU為1個療程,可有效改善麻木、冷感等癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
改善細(xì)胞能量代謝藥物
乙酰左卡尼汀由肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化生成,可促進(jìn)細(xì)胞能量合成。其作用機(jī)制包括刺激腦內(nèi)有氧代謝、減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、減輕細(xì)胞興奮毒性作用等,并能通過減少突觸的谷氨酸濃度起到減輕痛覺過敏的作用,與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系緊密。
乙酰左卡尼汀能有效緩解糖尿病神經(jīng)病變患者的疼痛,還可以改善其神經(jīng)纖維再生和振動知覺,改善糖尿病神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理參數(shù)。該藥安全性較好,不良反應(yīng)少。
口服250~500 mg,每日2~3次,療程6個月。
止痛藥物
痛性DPN患者還需要應(yīng)用止痛藥物治療。這些藥物包括:
①抗驚厥類藥:普瑞巴林、加巴噴丁和卡馬西平等;
②5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑:度洛西汀度;
③三環(huán)類抗抑郁藥:阿米替林;
④阿片類藥物:他噴他多和曲馬多(由于成癮性和安全問題,不作為一線或二線藥物);
⑤局部用藥:8%辣椒素貼片、利多卡因貼劑。