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無癥狀高尿酸血癥是否需要藥物治療?如何識別「假無癥狀」患者?

在世界范圍內,高尿酸血癥的發(fā)病率最近幾十年來大幅度增加。薈萃分析顯示,中國高尿酸血癥的總體患病率為 13.3%,痛風為 1.1%,在我國,高尿酸血癥已成為繼糖尿病之后又一常見的代謝性疾病。

近年民眾健康體檢的參與度越來越高,體檢發(fā)現的高尿酸血癥患者隨之增多,如何正確對待和診治這些無癥狀高尿酸血癥患者,已經成為眾多醫(yī)生和患者共同關心的問題。

你是否有這個疑惑:無癥狀高尿酸血癥是否需要用藥治療?

正方:高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙引起的一種慢性內分泌代謝性疾病,多數患者和醫(yī)生認為,既然高尿酸血癥已經被確認是一個慢性病,肯定需要積極的用藥治療。

反方:也有不少醫(yī)生認為,高尿酸血癥早期沒有什么癥狀,主要靠化驗血液的尿酸才能診斷,如果患者既沒有癥狀又不化驗血尿酸,醫(yī)生和患者都不知道患者是不是患有高尿酸血癥,患者自然也不會來醫(yī)院求醫(yī),醫(yī)生也不會給患者處方用藥。

兩種說法似乎都有道理和依據。

實際上,要正確應對無癥狀高尿酸血癥的藥物治療問題,首先必須明確什么是高尿酸血癥、什么是無癥狀高尿酸血癥、高尿酸血癥有什么危害。這些問題都搞清楚了,無癥狀高尿酸血癥到底需要不需要用藥治療,自然而然的就迎刃而解。

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什么是高尿酸血癥?

非同日 2 次血尿酸水平 > 420 μmol/L 稱之為高尿酸血癥。
2
為什么人類容易患高尿酸血癥和痛風?

血液尿酸來自嘌呤核甘酸在體內的分解代謝。尿酸是嘌呤核苷酸在人體內代謝的最終產物,水溶性很差、溶解度很低,容易析出形成一水尿酸鈉結晶。

嘌呤在低等動物體內代謝的最終產物是尿囊素,由于尿囊素水溶性極好,在體內不會形成結晶,并且尿囊素經腎臟的排泄幾乎不受腎功能減退的影響,所以,低等動物不會發(fā)生高尿酸血癥和痛風。

人類血尿酸水平之所以較高,除了與尿酸在腎臟的排泄分數較低有關外,更重要的是人類的肝臟缺乏尿酸酶。

在正常環(huán)境條件下,人體血液中尿酸的飽和溶解度為 6.4 ~ 6.8 mg/dL,溶解度的上限為 7 mg/dL(420 μmol/L)。血尿酸濃度超過 420 μmol/L,尿酸鹽就會在組織、器官中形成尿酸鹽結晶,尿酸鹽結晶可誘發(fā)痛風發(fā)作,所以,高尿酸血癥的診斷標準為血尿酸濃度 > 420 μmol/L。

3
高尿酸血癥與痛風的關系

很多年以來,人們曾認為高尿酸血癥就是痛風,痛風就是高尿酸血癥,兩者相同。直到現在,還有不少醫(yī)院的醫(yī)生認為血尿酸不高的急性關節(jié)炎不能診斷為痛風,認為伴有血尿酸升高的急性關節(jié)炎就是急性痛風發(fā)作。

但是,近年來的觀察和研究中發(fā)現,不少(大約 25% 以上)的高尿酸血癥患者終生都沒有發(fā)作過痛風,有的痛風發(fā)作時血尿酸并不是很高,甚至血尿酸還在正常范圍內,某些假痛風、急性化膿性單關節(jié)炎與痛風急性發(fā)作的臨床表現極其相似,并且有時還合并有高尿酸血癥,臨床上極易誤診。

4
高尿酸血癥有什么危害?

高尿酸血癥的危害主要是由過飽和濃度的尿酸在體內各組織器官內形成的尿酸鹽結晶造成的。

尿酸鹽結晶對人體組織器官造成的損害主要集中在關節(jié)和腎臟,高尿酸血癥引起的眼瞼炎、鞏膜炎、前葡萄膜炎、耳廓尿酸結石、周圍關節(jié)旁皮下痛風石、脊髓尿酸腫瘤樣結石壓迫也有報道。

長期的高尿酸血癥導致體內不斷形成尿酸鹽結晶體,在關節(jié)滑液及關節(jié)周圍軟組織中反復形成、大量集聚的尿酸鹽晶體對巨噬細胞構成趨化作用,大量的巨噬細胞受到趨化,游走到尿酸鹽晶體集聚區(qū)吞噬尿酸鹽晶體,尿酸鹽晶體被吞噬后,與巨噬細胞內的識別受體 —— 大分子 NALP3 炎癥體復合物結合;與尿酸鹽晶體結合的 NALP3 炎癥復合體誘導巨噬細胞釋放白細胞介素-1β(IL-1β),大量釋放的 IL-1β 激發(fā)炎癥級聯反應,釋放大量的炎癥介質(腫瘤壞死因子等),在關節(jié)周圍產生劇烈的急性炎癥反應,導致痛風急性發(fā)作。

(上下滑動查看完整內容)

不斷沉積到腎臟間質的尿酸鹽晶體,持續(xù)刺激誘發(fā)局部的炎癥細胞趨化,釋放多種致炎因子,導致腎臟間質的慢性炎癥反應,產生慢性尿酸性腎病

人體每天產生的尿酸約 70% 通過腎臟排出,其余的 30% 通過腸道排出。高尿酸血癥狀態(tài)下,過飽和的尿酸鹽尿液流經腎?、輸尿管、膀胱時經常會析出形成結晶,導致泌尿系統尿酸鹽結石的形成,過飽和的尿酸鹽尿液也可與尿液中的其它含鈣質成份結合形成混合性泌尿系統結石

近年來的多項觀察還發(fā)現,高尿酸血癥可能與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關。血尿酸每增加 60 μmol/L,高血壓發(fā)病相對危險增加 1.4 倍,新發(fā)糖尿病的風險增加 17%,冠心病死亡風險增加 12%。薈萃分析顯示,血尿酸水平 ≤ 360 μmol/L 時痛風發(fā)生率為 0.8/1000 人年,血尿酸水平 ≥ 600 μmol/L 時痛風發(fā)生率為 70.2/1 000 人年。

但是,對無癥狀高尿酸血癥患者進行降尿酸治療,能不能取得與高尿酸血癥伴隨的糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等的顯著臨床獲益,目前還沒有循證醫(yī)學的證據,有待進行多中心的循證醫(yī)學研究。

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什么是無癥狀高尿酸血癥?

無癥狀高尿酸血癥并不是指體檢發(fā)現血尿酸高但沒有明顯其它的不舒服。

無癥狀高尿酸血癥應該是指非同日 2 次血尿酸水平 > 420 μmol/L,同時沒有痛風及痛風病史,同時沒有尿結石和尿酸性腎病。

盡管超聲研究發(fā)現,少數無癥狀高尿酸血癥患者的軟組織中有尿酸鹽晶體,這部分患者仍然是無癥狀高尿酸血癥患者。

6
無癥狀高尿酸血癥是否需要藥物治療?

病理生理學研究發(fā)現,在腎功能無明顯異常的情況下,尿酸鹽排泄與血清尿酸鹽濃度密切相關,血尿酸濃度的小幅增加會導致腎臟尿酸鹽排泄的顯著增加。

一系列的研究發(fā)現,對無癥狀高尿酸血癥患者給予降尿酸藥物治療有一定風險,成本收益不高,患者獲益不大。

風險包括降尿酸藥物誘發(fā)痛風發(fā)作的風險和降尿酸藥物本身的毒性風險。降尿酸治療過程中常常會誘發(fā)痛風發(fā)作,導致痛風發(fā)作次數增多;降尿酸藥物本身有一定的致命性毒性風險,如別嘌醇的超敏反應,苯溴馬隆在白種人群體中引起爆發(fā)性肝壞死的報道、非布司他潛在的心血管風險等。

另有研究表明,大多數無癥狀高尿酸血癥患者一生從未發(fā)作過痛風或出現過痛風結石。鑒于以上原因,通常不推薦對無癥狀高尿酸血癥患者進行降尿酸藥物治療。

一個例外,是腫瘤患者接受溶解細胞藥物治療(化療)的情況。細胞高度增生、高度轉化狀態(tài)的腫瘤患者多數同時也是無癥狀高尿酸血癥患者,溶細胞化療的過程中會導致高尿酸血癥的急性加劇,如果不積極干預,過高、超高濃度的血尿酸會產生極其嚴重的急性腎損傷。所以,某些腫瘤化療過程中必須使用降尿酸藥物(通常使用尿酸酶制劑)聯合水化治療,以預防腫瘤化療時嚴重高尿酸血癥所致的急性腎損傷。

要不要對無癥狀性高尿酸血癥進行藥物干預?這個問題一直在爭議中。

亞洲國家如中國等的指南多對此持積極態(tài)度,例如《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》建議無癥狀高尿酸血癥患者出現下列情況時起始降尿酸藥物治療:

血尿酸水平 ≥ 540 μmol/L(2B)或血尿酸水平 ≥ 480 μmol/L 且有下列合并癥之一:高血壓、脂代謝異常 糖尿病、肥胖腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(≥ CKD2 期)(2B)。無合并癥者,建議血尿酸控制在 < 420 μmol/L; 伴合并癥時,建議控制在 <360μmo/L(2C)。

不同專家、不同指南持有不同意見。既往討論可見《無癥狀高尿酸血癥,到底治不治?指南共識說.....》。

你怎么看?


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無癥狀高尿酸血癥如何治療?

對無癥狀高尿酸血癥患者不推薦進行藥物治療,并不等于不治療。無癥狀高尿酸血癥患者需要積極改變生活方式。

改變生活方式的主要包括以下內容:

  • 控制體重、減肥。

  • 避免進食過多的動物性高嘌呤食物。

  • 少喝酒,包括各種含酒精的飲料

  • 少食用甜食和含果糖的飲料。

  • 確保食物中足夠的鎂和鋅攝入量,因為研究表明,食物鎂、鋅的高攝入量與降低高尿酸血癥風險相關。

  • 適當攝入腸益生菌,腸益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌可促進腸道微生物群對嘌呤和尿酸分解代謝,有利于降低血尿酸水平。

  • 適度鍛煉。

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如何甄別和處理「假無癥狀高尿酸血癥」?

在臨床實際工作中,經常會遇到假無癥狀高尿酸血癥患者。

假無癥狀高尿酸血癥多見于門診體檢發(fā)現的高尿酸血癥患者中,他們自訴沒有任何癥狀,是因為他們中多數人根本就不知道什么是高尿酸血癥的癥狀。

仔細甄別會發(fā)現,這些患者中有不少有過痛風、尿結石、尿酸性腎病,是假無癥狀高尿酸血癥患者。

對來咨詢的無癥狀高尿酸血癥患者的甄別,首先要詢問是否有過 2 次以上的血尿酸水平升高,明確患者是否符合高尿酸血癥的診斷標準;其次要詢問患者近期有無痛風發(fā)作或痛風病史,注意向患者描述具體的癥狀;第三要仔細詢問患者有無泌尿系統結石疾病史和是否做過泌尿系統結石的相關檢查。

如果患者可以確診為高尿酸血癥,但患者從沒有做過泌尿系統結石和尿酸性腎病的相關檢查,很有必要安排患者進行一次相關的門診檢查,以正確評估高尿酸血癥患者的病情,有利于規(guī)范的指導患者的治療。

通過上述評估,患者確實有痛風病史或泌尿系統結石或尿酸性腎病的其中一項,那么,患者就是假無癥狀高尿酸血癥。這些患者需要根據病情,在非藥物治療指導的基礎上,給予相應的藥物治療。

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

策劃 | 戴冬君
投稿 | daidongjun@dxy.cn
參考文獻(上下滑動查看)
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