編譯：解螺旋.葉子
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作為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一阿司匹林(另兩個(gè)是青霉素、安定)，在其穿越了百年的風(fēng)雨沉浮之后，煥發(fā)出了新的光彩。美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)表的新指南中，阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防藥物。
關(guān)于阿司匹林與癌癥的關(guān)系，眾說(shuō)紛紜，現(xiàn)在這個(gè)問(wèn)題終于有定論了。美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組的指南，正式將阿司匹林作為了結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防藥物。早在2012年《Lancet》3月刊刊登了牛津大學(xué)的研究證實(shí)了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。該研究針對(duì)英國(guó)本土的心血管患者，試驗(yàn)組每天服用阿司匹林（≥75mg），記錄所有患者癌癥發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，日常服用阿司匹林可減低胰腺癌發(fā)病率，同時(shí)，幾年后其降低死亡率的作用也顯現(xiàn)出來(lái)，表明阿司匹林能抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。隨著研究的深入，科學(xué)家還從生化途徑角度解釋了阿司匹林的防癌機(jī)制，認(rèn)為與其可大幅減少血液及兩個(gè)結(jié)直腸癌細(xì)胞系中2-羥戊二酸（癌癥的驅(qū)動(dòng)因子）的含量有關(guān)。
2016年4月11日的《Ann Intern Med》上發(fā)表了阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌一級(jí)預(yù)防用藥的指南（http://annals.org/aim/article/2513179/aspirin-use-primary-prevention-cardiovascular-disease-colorectal-cancer-u-s），最終推薦認(rèn)為：10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%且無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)增加的50～69歲人群，應(yīng)考慮服用低劑量阿司匹林來(lái)預(yù)防心血管病和結(jié)直腸癌。指南的推薦是對(duì)2009年USPSTF阿司匹林預(yù)防心血管病推薦及2007年阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌推薦的更新。
兩個(gè)神藥的結(jié)構(gòu)都很簡(jiǎn)單和之前我們也介紹過(guò)的另一個(gè)跨界神藥——二甲雙胍的抗癌作用（實(shí)力跨界新選手，教你如何廝殺癌癥領(lǐng)域）一樣，阿司匹林在其穿越了百年的風(fēng)雨沉浮之后，依然魅力不減歷久彌新，所謂經(jīng)典，名不虛傳。
抗癌之外的阿司匹林功效
熱鎮(zhèn)痛作用
迄今為止盡管人們已經(jīng)掌握了大量與疼痛有關(guān)的知識(shí)，但疼痛的機(jī)理仍沒(méi)有徹底闡明。按照現(xiàn)階段人類對(duì)疼痛的理解，當(dāng)疼痛發(fā)生時(shí)，局部將產(chǎn)生并釋放某些致痛的化學(xué)因子如緩激肽等，同時(shí)產(chǎn)生和釋放的還有前列腺素。緩激肽作用于痛覺(jué)感受器即可引起疼痛，前列腺素則可使痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛因子的敏感性提高，也即前列腺素對(duì)緩激肽等導(dǎo)致的疼痛起到了放大作用。
阿司匹林鎮(zhèn)痛就是因?yàn)樗芤种企w內(nèi)前列腺素的生物合成，從而減弱通過(guò)神經(jīng)傳遞到大腦中的信號(hào)。退熱也是一樣，實(shí)驗(yàn)證明，全身組織產(chǎn)生的多種前列腺素都有致熱作用，微量的前列腺素注入動(dòng)物腦室內(nèi)即可引起發(fā)熱。阿司匹林可以通過(guò)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)前列腺素的合成而發(fā)揮解熱作用，但對(duì)體溫正常者卻無(wú)降溫作用。目前就解熱鎮(zhèn)痛藥來(lái)說(shuō)，撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）、芬必得（布洛芬）等新一代產(chǎn)品不但治療效果更勝一籌，副作用也有所減低，更容易被機(jī)體耐受。因此，如果僅用于解熱鎮(zhèn)痛，阿司匹林似乎是要被淘汰了。但為何現(xiàn)在全世界每年消耗阿司匹林超過(guò)1000億片呢？
用于心血管疾病
現(xiàn)在的阿司匹林更多的用于心血管疾病的預(yù)防，能預(yù)防血小板的凝結(jié)，可以減輕血栓帶來(lái)的危險(xiǎn)。2009年5月美國(guó)預(yù)防署特別工作組（USPSTF）發(fā)布《阿司匹林用于預(yù)防心血管病：USPSTF推薦指南》，修訂了阿司匹林用于心血管病一級(jí)預(yù)防的推薦內(nèi)容：
①45～79歲的男性，在降低心肌梗死的益處超過(guò)增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，推薦使用阿司匹林；②55～79歲的婦女，在降低缺血性腦卒中的益處超過(guò)增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，推薦使用阿司匹林；③在80歲以上老年人群中，現(xiàn)有資料不足以評(píng)價(jià)阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防的效益與風(fēng)險(xiǎn)；④不推薦55歲以下婦女用阿司匹林預(yù)防腦卒中或45歲以下男性用阿司匹林預(yù)防心肌梗死。阿司匹林的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結(jié)合，GAPDH被認(rèn)為在神經(jīng)變性疾病中扮演重要角色，比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。經(jīng)常服用阿斯匹林的老年人患老年癡呆和認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因?yàn)榘⑺酒チ志哂性鰪?qiáng)腦血流量，防止血液凝固的作用。《Cell》上的一項(xiàng)研究表示，在進(jìn)行腫瘤免疫治療的同時(shí)服用阿司匹林可以大大提高治療效果。研究人員們通過(guò)研究證明皮膚癌，乳腺癌和大腸癌細(xì)胞經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生大量前列腺素E2（PGE2），這種分子能夠減弱免疫系統(tǒng)對(duì)病變細(xì)胞的正常應(yīng)答，幫助癌細(xì)胞進(jìn)行隱藏，這一過(guò)程使得腫瘤能夠快速生長(zhǎng)，也部分解釋了為什么一些免疫治療方法不能達(dá)到預(yù)期效果。阿司匹林是COX抑制劑的一種，這種藥物能夠抑制PGE2的合成達(dá)到重新喚醒免疫系統(tǒng)的效果。因此與單獨(dú)使用免疫療法相比，將免疫治療方法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合使用能夠大大減緩小鼠體內(nèi)大腸癌或黑色素瘤的生長(zhǎng)。老年性白內(nèi)障
阿司匹林對(duì)老年性白內(nèi)障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用?？墒贡静⌒纬赏七t10年，可減少45%或更多的患者免于手術(shù)。其確切抑制機(jī)制臨床應(yīng)用等問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。有研究認(rèn)為白內(nèi)障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高，而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性，還可降低血漿中色氨酸的含量，故認(rèn)為阿司匹林至少可減緩白內(nèi)障的發(fā)生。先兆子癇患者胎盤(pán)組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤(pán)，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復(fù)此平衡，可望預(yù)防或治療該病。阿司匹林可抑制PG合成，可用于治療由于PG增高所至的習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥，因?yàn)轶w內(nèi)PG增高可促進(jìn)輸卵管蠕動(dòng)加強(qiáng)，破壞受精卵與子宮內(nèi)膜的同步作用，增加了子宮收縮力，使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。
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