胰腺癌被人們稱作“癌王”，因其超高的治療難度以及惡性程度而令人聞風(fēng)喪膽。美國國家癌癥院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，晚期胰腺癌患者的五年生存率，僅有2.9%，為常見癌癥中最低。
而胰腺癌的難治在多個(gè)方面有體現(xiàn)。眾多醫(yī)學(xué)專家公認(rèn)，胰腺癌是一種對免疫治療以及現(xiàn)有其它治療方案非常不敏感的癌癥，也就是我們所說的“冷腫瘤”。免疫治療胰腺癌的難度很大，只有少數(shù)能夠?qū)拱┘?xì)胞的“免疫逃逸”能力的藥物，才有潛力成為胰腺癌的新型治療方案。
在本年度的ASCO消化道腫瘤分會上，兩款經(jīng)典KRAS抑制劑分別公布了治療包括胰腺癌在內(nèi)的多類消化道癌癥的最新數(shù)據(jù)。療效刷新歷史！
根據(jù)本年度美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上公布的Ⅱ期KRYSTAL-1試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)，Adgrasib（MRTX849）在包括胰腺癌在內(nèi)的多類消化道腫瘤的治療當(dāng)中，都具有非常出色的潛力。
此次Ⅱ期試驗(yàn)涵蓋了包括膽道癌、闌尾癌、小腸癌、胃食道結(jié)合部癌、食道癌以及胰腺導(dǎo)管腺癌在內(nèi)的多類消化道腫瘤。目前公開了27例可評估患者的治療結(jié)果，患者均為KRAS G12C突變的患者，先前接受過至少2種系統(tǒng)性抗癌治療。
結(jié)果顯示，27例可評估的患者，整體緩解率為41%，疾病控制率高達(dá)100%，即全部受試患者均達(dá)到了臨床疾病穩(wěn)定。
在10例胰腺癌患者當(dāng)中，整體緩解率為50%，中位緩解持續(xù)時(shí)間7.0個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為6.6個(gè)月；其它患者的整體緩解率為35%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為7.9個(gè)月。
這說明什么？顯然，KRAS G12C突變的胰腺癌患者，對于Adgrasib治療的響應(yīng)率更高，響應(yīng)時(shí)間也非常不錯(cuò)；其它消化道腫瘤的患者，響應(yīng)率也不錯(cuò)，響應(yīng)時(shí)間更長。
同樣是在本年度ASCO-GI上公布的數(shù)據(jù)，另一款經(jīng)典的KRAS G12C抑制劑Sotorasib（Lumakras，AMG-510）的療效也非常出色。
根據(jù)Ⅰ/Ⅱ期CodeBreaK100試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，使用Sotorasib治療曾經(jīng)接受過大量預(yù)處理（多線治療，其中79%的患者接受過至少2種或更多治療）的KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，取得了不錯(cuò)的療效。
患者38例，接受Sotorasib治療的整體緩解率為21.1%，疾病控制率為84.2%，也就是說有84.2%的患者達(dá)到了臨床疾病穩(wěn)定。治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月，中位總生存期為6.9個(gè)月。
Sotorasib對于一部分存在多發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，同樣有非常好的療效。舉例來說，一位64歲的女性患者，基線時(shí)存在肝臟、淋巴結(jié)、肺以及腹膜多個(gè)部位的轉(zhuǎn)移，之前曾經(jīng)接受過FOLFIRINOX方案的治療。在接受Sotorasib治療之前，她的肝臟上有一個(gè)直徑2.2厘米的病灶；治療18周后，病灶縮小到了0.8厘米。
在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上，Sotorasib是首款獲批上市的KRAS抑制劑，Adgrasib是第二款獲批上市的KRAS抑制劑。而從療效數(shù)據(jù)來看，兩者當(dāng)中，“后來者”Adgrasib非常有“后來居上”的勢頭，數(shù)據(jù)上有一定的優(yōu)勢。
在結(jié)直腸癌、胰腺癌以及其它各類消化道腫瘤、實(shí)體瘤的適應(yīng)癥上，兩款藥物也在暗中“較勁”，試驗(yàn)進(jìn)度飛快推進(jìn)。就目前的小型試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，兩者當(dāng)中Adgrasib稍有優(yōu)勢。但我們?nèi)匀黄诖笮驮囼?yàn)的數(shù)據(jù)，更有說服力地驗(yàn)證兩款藥物的療效。
對于美國的患者們來說，KRAS抑制劑已經(jīng)上市，新適應(yīng)癥的研究也已經(jīng)加快步伐，用上新藥的機(jī)會觸手可及。但對于我國的患者們，這兩款藥物仍有一些遙遠(yuǎn)。
不過好在，為了進(jìn)入包括中國在內(nèi)的全球市場，KRAS抑制劑的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目已經(jīng)在各國穩(wěn)步推進(jìn)。其中Adagrasib的項(xiàng)目正在招募國內(nèi)患者，希望嘗試新藥的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯-臨床新藥招募中心獲取幫助。
除此以外，由我國自主研發(fā)的同靶點(diǎn)藥物也已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)的階段，我國患者已經(jīng)有機(jī)會用上國產(chǎn)創(chuàng)新藥。目前多款藥物正在招募KRAS G12C突變的各類實(shí)體瘤患者，有需求的患者可以聯(lián)系招募中心，申請參與臨床試驗(yàn)。
