過去，每當(dāng)我們看到眾多病友們發(fā)來的基因檢測報告中出現(xiàn)的KRAS靶點(diǎn)，只能遺憾的告訴患者，新藥正在研發(fā)中....而這一切終于被改寫
作為最早被發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩夢！因?yàn)镵RAS靶點(diǎn)在肺癌患者群體的突變頻率極高，占到了約1/4！全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部一直在關(guān)注這一致命突變的最新進(jìn)展。近兩年，針對這一曾讓無數(shù)患者絕望的突變類型，多款藥物問世，打破了KRAS靶點(diǎn)不可成藥的魔咒，40年無藥可醫(yī)的“鐵樹”終于“開了花”。
2021年5月，首個針對KRAS突變有效，讓我們期待了40年的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）終于獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療患有KRAS G12c突變的非小細(xì)胞肺癌患者，改寫了KRAS肺癌患者的曾經(jīng)無藥可用的命運(yùn)。
好消息是，這款藥物在2022年的AACR（美國癌癥研究協(xié)會）年會上公布了更新的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示Sotorasib 可能為非小細(xì)胞肺癌患者提供長期臨床益處，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。
美國羅斯威爾帕克癌癥研究所的Grace K. Dy 博士在會議上說，“長期隨訪數(shù)據(jù)對于更好地確定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因?yàn)樗谦@批用于該患者群體的一流 KRAS G12C 抑制劑療法！”
根據(jù) 1/2 期 代號為CodeBreaK 100 試驗(yàn) (NCT03600883) 的數(shù)據(jù)更新，共有174名KRAS+非小細(xì)胞肺癌患者入組，值得一提的是，這些患者大部分已經(jīng)接受了平均兩種治療方案，包括PD-1/L1和化療。
結(jié)果顯示：
40.7% 的患者對 sotorasib 有部分或完全反應(yīng)，疾病控制率（DCR）為84%，中位反應(yīng)持續(xù)時間為 12.3 個月。
中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為 6.3 個月和 12.5 個月。
治療一年后總生存率為50.8%，兩年后總生存率為32.5%。
非常值得注意的是，兩年總生存率接近 33%，與歷史對照治療相比非常有利。比如使用化療藥物多西他賽聯(lián)合或不聯(lián)合抗 ramucirumab 作為二線治療的非鱗狀 NSCLC 患者的兩年總生存率預(yù)計(jì)在僅為15% 至 22% 之間。
此外sotorasib 的長期治療耐受性良好，毒性輕微且可控，并且對繼續(xù)使用 sotorasib 超過一年的患者沒有新的安全問題。
RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突變引起的癌癥占所有人類癌癥的近四分之一，使其成為與癌癥相關(guān)的最常見基因突變之一。幾乎覆蓋了所有的癌癥類型，每年在全球造成100萬人死亡。
其中，KRAS是最常見的致癌基因（所有RAS突變的85％），非小細(xì)胞肺癌統(tǒng)計(jì)顯示，約25%的肺癌患者攜帶KRAS基因突變。此外還存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結(jié)腸癌中。
根據(jù)存在的特定突變，G12C、G12D 和 G12R 是病友們最常見的 KRAS 突變。除此之外，還有G12A、G12S、G12V等。
注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部看看是否有機(jī)會接受新藥治療。
令人振奮的是，除了已經(jīng)上市的AMG510，目前還有多款KRAS抑制劑處于臨床開發(fā)階段，其中Mirati Therapeutics公司開發(fā)的adagrasib已經(jīng)在2022年2月提交了新藥上市申請（NDA），疾病控制率高達(dá)80%。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），禮來（Lilly），諾華（Novartis）等多家公司也在開發(fā)直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點(diǎn)的創(chuàng)新療法。
好消息是，針對KRAS g12c突變的癌癥患者，眾多新藥物已經(jīng)在國內(nèi)開始臨床研究了，想了解詳情的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將醫(yī)學(xué)部，我們也將及時為大家提供新藥信息。
專家表示，對于病情嚴(yán)重的癌癥患者，任何藥物超過35％的應(yīng)答率將被視為一項(xiàng)重要突破。史上最難攻破的基因突變KRAS即將有靶向藥問世，從此，無論是肺癌還是其他癌癥如結(jié)直腸癌、胰腺癌等又將多了一個有治療希望的檢測靶點(diǎn)！我們拭目以待，期待新藥早日上市，造福大眾！
