現(xiàn)代社會中的人類的飲食習慣是一日三餐，再加上夜宵和下午茶，人們現(xiàn)在已經(jīng)攝入了過多的熱量，這與貪圖享樂式的飲食習慣有極大關系。以這種飲食方式進食的食物過多通常會導致代謝?。ㄒ葝u素抵抗，內(nèi)臟脂肪過多積累等），特別是在久坐的生活方式中。間歇性斷食（intermittent fasting，以下簡稱 IF）也叫“輕斷食”，與低卡飲食（Calorie Restrict，限制每天攝入的熱量，相當于節(jié)食）不同，IF是停止進食，也就是定期的不吃東西。有三種主要的斷食模式：隔日斷食、168 輕斷食和 5:2 斷食是兩種比較流行的斷食方法。隔日斷食顧名思義就是1天正常吃，第2天完全不吃；168 輕斷食是 8 小時內(nèi)將一天要吃的都吃完；5:2斷食是每周固定 2 天不吃東西。目前，國外營養(yǎng)師比較推薦的是5:2斷食法，即每周選定兩天不進食或少吃（每天熱量控制在 500卡），可以喝水、咖啡、茶等不含熱量的飲料。已有大量研究發(fā)現(xiàn)，IF有減肥功效，并改善了多種健康指標，降低胰島素抵抗和心血管疾病的發(fā)生等。以下將從IF與壽命、記憶、肥胖及腫瘤四個方面來綜述近年來的一些研究。
間歇性斷食主要通過兩方面來影響細胞功能。一方面IF 使機體營養(yǎng)物質(zhì)的降低，使 mTOR 信號通路更傾向于抑制蛋白質(zhì)的合成，加快清除非正常功能細胞，蛋白合成的過程主要通過調(diào)節(jié)一些核轉錄因子（FOXOs,NRF2等）活性來完成；能量的降低使線粒體中AMP/ATP比例增高，ATP 含量相對降低，細胞啟動自我修復過程來適應低營養(yǎng)物質(zhì)的條件；另一方面， IF 可刺激神經(jīng)內(nèi)分泌信號通路，導致一些蛋白激酶的合成，以適應低胰島素狀態(tài)。
IF 與肥胖
沖繩島上保持了間歇性斷食的傳統(tǒng)，島上的肥胖率和糖尿病患病率很低，且島民平均壽命。已有許多研究顯示了 IF 可減輕肥胖、胰島素抵抗、高血壓、血脂異常。22 天隔日斷食可減輕 2.5%的體重和4%脂肪；6 個月的5:2斷食不僅可以減重，而且可以提高胰島素的敏感度，而每天控制熱量攝取只能減重而達不到胰島素敏感度提高的效果。胰島素敏感性的提高意味著機體對血糖水平的調(diào)節(jié)更加及時。肥胖患者往往胰島素的敏感性很低，導致攝入的能量遠遠多于機體真正需要的能量，2型糖尿病患者的胰島素敏感性也是遠遠低于正常人。這說明 IF的減重作用不僅僅是因為熱量攝入被控制了，另一方面也提高了胰島素的敏感性。確實也有人體研究表明，5:2斷食可以提高2 型糖尿病患者胰島素的敏感性。
IF與壽命
早在 1946 年，Carlson等就在大鼠實驗上發(fā)現(xiàn)，每 3 天餓 1 天的斷食方式可以延長大鼠 20%的壽命。胰島素/IGF-1信號傳導（IIS）是一種進化上保守的通路，可調(diào)控壽命。一項2008 年發(fā)表在《Nature》雜志上的研究在線蟲上發(fā)現(xiàn)，IF可使線蟲壽命延長 50% 左右，其原因在于IF可降低細胞內(nèi)一種小分子GTP 酶RHEB-1 的表達，同時降低胰島素樣肽INS-7表達,導致胰島素/胰島素生長因子信號通路的效應分子 DAF-16（人FOXO家族蛋白在線蟲中的同源基因，F(xiàn)OXO 家族蛋白在細胞凋亡、代謝、氧化應激過程中有著重要作用） 表達升高，使壽命延長。簡單來說，就是IF可通過調(diào)節(jié)胰島素/胰島素樣生長因子的信號通路來延長壽命。我們知道，線粒體是細胞的“發(fā)電廠”。在細胞周期過程中，線粒體不停的融合、裂變，以協(xié)調(diào)細胞對能量的需求和對資源的利用。線粒體融合是維持線粒體膜電位、防止細胞凋亡所必需；裂變確保了有絲分裂過程中線粒體向兩個子細胞的平等分配。線粒體融合和裂變被嚴格調(diào)控維持穩(wěn)態(tài)，其功能障礙可加速衰老。另一項同在線蟲上的研究發(fā)現(xiàn)，線粒體融合是IF延長線蟲壽命所必須的，僅促進線粒體融合不能延長壽命，需要過氧化氫酶體的協(xié)助，促進脂肪酸的氧化，來保持線粒體融合和裂變的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。
要問為什么沒有在人類上的壽命相關實驗結論？出結果的時間還早著呢..只有一項經(jīng)注冊的臨床試驗結果，于2015年發(fā)表。該招募了24 名19-30 歲，BMI在 20-30 之間無基礎疾病的健康人進行21 天的IF，發(fā)現(xiàn)志愿者血液中的胰島素降低，與轉錄調(diào)控基因SIRT3 表達有所降低，SIRT3 基因可以促進氧化應激分子、凋亡蛋白的表達。綜上，IF 或可影響線粒體氧化應激、細胞凋亡進程來延長壽命。
IF與認知記憶
中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，海馬在認知記憶功能中起著重要作用。海馬齒狀回的神經(jīng)元細胞再生是區(qū)分相似輸入的細小差異、識別記憶以及再次識別先前遇到過的刺激的能力的基本。2016 年的一項人體試驗比較了持續(xù)性的能量限制（continuous energy restriction, CER ）和間歇性斷食對認知能力的影響。此次研究共招募到了 43 個志愿者，年齡分布在 35-75 歲，進行了為期 4 周的飲食干預（CER 組 22 名，IF 組 23 名）。4 周后，兩組進行助記相似任務(Mnemonic Similarity Task)，發(fā)現(xiàn)兩組實驗組模式識別（pattern separation）能力有所提高，IF組識別記憶力略微下降。這是迄今為止第一項在人體上進行的限食與神經(jīng)元再生相關認知能力的關系的臨床試驗，樣本量不大，但還是說明了持續(xù)性的熱量限制，而非間歇性斷食能改善神經(jīng)元再生相關的認知能力。
大部分機理研究是在模式生物上進行的。研究人員在小鼠上的研究發(fā)現(xiàn)，3 個月的輕斷食后，海馬中Notch 信號通路、腦源性營養(yǎng)因子、突觸后標記物、神經(jīng)干細胞的標記物均有所增加，提示輕斷食有或可促進海馬神經(jīng)元再生。我們知道，系統(tǒng)性細菌感染通常會導致持久的認知障礙，是癡呆癥的危險因素。這是由于感染后血清中NF-kB 介導的促炎因子的IL-1β，IFN-γ，RANTES，TNF-α和IL-6表達增加，中樞神經(jīng)系統(tǒng)海馬中促炎因子IL-1α，IL-1β和TNF-α表達升高，腦源性營養(yǎng)因子 BDNF 降低。在大鼠中的研究表明，細菌感染情況下，為期3 個月的IF 可通過阻止血清和海馬中促炎因子的增加，BDNF 的降低來改善細菌感染所導致的認知障礙。另一項研究同樣也表明，為期12周IF的大鼠運動協(xié)調(diào)能力和學習記憶能力得到改善，主要原因可能是由于IF降低了NF-kB和細胞色素c的水平，這兩個因子的下調(diào)意味著氧化損傷的減少和能量調(diào)節(jié)神經(jīng)肽表達的恢復。
IF與腫瘤
IF 被認為能修復腫瘤細胞中的代謝異常，抑制腫瘤細胞生長，并使其對臨床治療手段，如化療和放療更加敏感，其中原因包括 IF 能調(diào)節(jié)胰島素激素軸以及一些轉錄因子如 FOXO，NRF2 等表達。如果 FOXO1 基因缺失，那么 IF 就不能發(fā)揮其抗膠質(zhì)瘤生長的作用。但也有研究顯示在前列腺癌中，IF 抗腫瘤的效果不盡如人意。研究者將100小鼠隨機分為隨意的西式飲食（44％碳水化合物，40％的脂肪和16％的蛋白質(zhì)）或隨意的西式飲食，每周兩次禁食24小時（IF）。每周兩次測量腫瘤體積和小鼠體重，收集血清和腫瘤以分析胰島素/胰島素樣生長因子1（IGF-1）激素軸。對比發(fā)現(xiàn)，兩組小鼠存活率和腫瘤體積沒有差異。
目前大部分有關 IF與腫瘤的人體的臨床試驗還在進行階段，包括 IF 與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、大腸癌和腦膠質(zhì)細胞瘤等，尚未得到明確結論；大部分的臨床試驗旨在研究 志愿者進行IF的遵從性、IF 的副作用及腫瘤標志物。已有的一項與膠質(zhì)細胞瘤相關的研究表明，IF 能抑制腫瘤生長，提高生存率，但作用機制尚未明確。
關于IF的未知
在模式生物（大鼠、小鼠、線蟲、斑馬魚等）上的大部分研究結果支持了間歇性斷食在減重、治療糖尿病、改善機體代謝、延長壽命、改善記憶力等方面有正向作用，但仍有部分研究表明沒有作用，其中的原因很多?？茖W研究就是存在諸多的不確定性，這也正是其美妙之處。雖然間歇性禁食作為減肥和控制慢性病的一種手段正日益普及，現(xiàn)有證據(jù)中缺乏高水平的臨床證據(jù)表明間歇性斷食的作用，許多 meta 分析的文章也并沒有得出間歇性斷食以上功效。盡管很少有隨機對照試驗和觀察性臨床結果研究支持間歇性斷食有益健康，但在建議使用間歇性斷食作為健康干預措施之前，需要對人體進行大量深入研究（這種話好像很管用，因為人體試驗的報告怎么多都不算多，好像也適用于中醫(yī)）。
從進化的角度看，人類確實已經(jīng)被沉浸于過多的熱量和食物中，這與愈加發(fā)達的食品工業(yè)、商業(yè)利益也存在一定關系。食品工業(yè)為我們生活帶來方便的同時，也對身體健康造成一定的威脅。間歇性斷食倡導了一種新的飲食方式，其益處具有一定的研究支持，作用機制方面有科學理論，對于有理有據(jù)的新事物，還是值得一試的。當然要根據(jù)自身的身體條件和生活環(huán)境，也可以預想到，剛開始的時候肯定是非?？简炓懔?。如果體重偏輕或者是有進食障礙史，是不建議進行間歇性斷食的。
雖然適時的進行斷食模式尤其是間歇性斷食不僅能顯著減輕體重，還可以有效減少高脂肪和高糖飲食對人體的影響，但在日常生活中實施時也要注意IF的禁忌。
IF禁忌證: 1. 體重指數(shù)（BMI）＜18.5。2. 孕期婦女。3. 心臟病急性發(fā)作期。4. 傳染病急性發(fā)作期。5. 嚴重的肝腎疾病如急/慢性肝炎、肝硬化、腎病綜合征。6. 神經(jīng)性貪食、厭食癥。7. 痛風急性發(fā)作期。8. 精神性疾病存在認知障礙者。9. 胃潰瘍或長期腸胃功能不佳者。
