11月26日，大洋彼岸的美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了TRK抑制劑Larotrectinib（商品名Vitrakvi）的上市申請，用于治療所有攜帶NTRK基因融合的成人或兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。新藥獲批當(dāng)然是好事，但醫(yī)學(xué)媒體對“廣譜”宣傳，卻容易讓患者產(chǎn)生誤會……
80%有效率橫掃十幾種癌癥，“廣譜”名副其實
Larotrectinib的確具有刷屏的實力。
Larotrectinib（LOXO-101）是一款全球首個特異性靶向TRK家族蛋白（TRKA，TRKB，TRKC）的藥物。此次獲批的適應(yīng)證為所有攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生部位。
這意味著無論患者是什么癌種，只要有NTRK融合這種突變，都可以接受Larotrectinib治療。該適應(yīng)證也是FDA歷史上第二次批準(zhǔn)基于共同腫瘤標(biāo)志物的藥物適應(yīng)癥（第一次為PD-1抗體用于MSI-H/dMMR實體瘤）。
Larotrectinib獲批上市是基于既往三項研究（LOXO-TRK-14001、SCOUT、NAVIGATE）的安全性和有效性數(shù)據(jù)。三項研究共納入了55例、年齡4個月~76歲、既往經(jīng)系統(tǒng)治療失敗的患者。參加研究的患者經(jīng)檢測均屬于NTRK1/NTRK2/NTRK3融合，涵蓋12種癌癥。結(jié)果顯示，Larotrectinib治療的有效率達(dá)到了80%（完全緩解16%、部分緩解64%）、疾病控制率89%。
截止到研究發(fā)表，患者的中位無進(jìn)展生存期尚未到達(dá)（NR）。治療1年時，71%的患者處于持續(xù)緩解中、55%的患者無疾病進(jìn)展。根據(jù)無進(jìn)展生存曲線預(yù)測，超過50%的患者2年無疾病進(jìn)展（最新數(shù)據(jù)已證實）。
另外，在今年10月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）上又公布了Larotrectinib一組新的數(shù)據(jù)。
更新的數(shù)據(jù)在原有55例患者的基礎(chǔ)上，匯總分析另外67例接受Larotrectinib治療的患者，癌種新增先天性中胚層腎瘤、骨肉瘤和原發(fā)部位不明的腫瘤。截止到2018年7月30日，122例患者有109例患者可以評估療效，總體的治療有效率為81%（88/109），完全緩解率17%、客觀緩解率63%。有的55例患者的中位無進(jìn)展生存期為28.3個月。
從抗癌譜上講，Larotrectinib對15種癌癥的有效率均達(dá)到了80%以上，是名副其實的“廣譜”抗腫瘤藥物。
然而，種類多并不意味著能獲益的患者也多。
常見腫瘤突變率低，回歸理性看待“神藥”
Larotrectinib與其他針對腫瘤驅(qū)動基因的靶向藥（如EGFR-TKI）一樣，針對具有某種基因突變特征（NTRK融合）的患者，作用于該基因表達(dá)的蛋白（TRK），實現(xiàn)抗腫瘤作用。
顯然，問題的關(guān)鍵在于有多少患者有NTRK的特征。
根據(jù)既往的研究，常見腫瘤的NTRK融合突變率很低，常見的肺癌、腸癌突變率0.2%~3%。NTRK融合僅在某些罕見腫瘤中所占比例較高，如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌等。
鑒于NTRK融合的突變率較低，再加上具體癌種是否會出現(xiàn)該突變的疑問，臨床上患者盲試Larotrectinib的獲益可能性也會非常低。因此，有朝一日Larotrectinib登陸中國，配套基因檢測是少不了的。
所以說，抗癌譜確實廣，但能獲益的人真的很少。
我們能夠理解許多患者對優(yōu)秀抗腫瘤藥的期待，一款跨腫瘤、有效率高、副作用少的抗腫瘤新藥問世當(dāng)然值得奔走相告。但是，當(dāng)我們宛如復(fù)讀機(jī)一樣重復(fù)著Larotrectinib多有效、多“廣譜”的時候，其實是有意無意地忽略了患者真正的立場——藥物可及性。
Larotrectinib昨天才剛在美國上市，今天就迫不及待地讓患者覺得癌癥治療非他莫屬，實在是一種極不負(fù)責(zé)任的態(tài)度。
客觀來講，無論有效率有多高，在中國適用人群小和天價的月治療費（據(jù)悉，Larotrectinib海外月治療費用超過3萬美元）這兩大局限，都使其在短時間內(nèi)無法惠及廣大中國的癌癥患者。
當(dāng)然，這些局限并不妨礙我們把Larotrectinib評價為一款傳奇藥物，援引FDA局長Scott Gottlieb博士的評價：Larotrectinib標(biāo)志著癌癥治療從 “基于癌癥體內(nèi)起源”向“基于腫瘤遺傳”邁出了重要一步。
喧囂過后，封神容易成神難。文章來源于：癌幫幫
