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離治愈癌癥又近了一步，這個(gè)重大發(fā)現(xiàn)將改寫(xiě)癌癥治療！

2020.02.01

前幾天，癌癥治療領(lǐng)域發(fā)生了一件激動(dòng)人心的大事——世界頂級(jí)期刊《Nature》雜志連發(fā)3篇關(guān)于腫瘤免疫療法的研究[1-4]，它們都講的一個(gè)東西：免疫療法迎來(lái)重大突破，我們離治愈癌癥又近了一大步！

圖1：《Nature》官網(wǎng)的新聞評(píng)論

傳統(tǒng)腫瘤療法“治標(biāo)不治本”！

2018年，腫瘤免疫療法榮獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，足以證明全球科學(xué)界對(duì)這一治療方法的肯定。

畢竟，療效擺在那里，免疫療法足足把晚期肺癌患者的5年生存率提高了3倍以上。而這僅僅只是免疫療法的起點(diǎn)，作為一種剛剛誕生的治療方法，不久的將來(lái)，免疫療法或許真的可以治愈癌癥！

除了療效之外，免疫療法能獲獎(jiǎng)的另一個(gè)更重要原因是，它徹底改變了以往人們對(duì)癌癥的看法。

在免疫療法誕生之前，人們治療癌癥的想法都很簡(jiǎn)單粗暴。癌細(xì)胞是個(gè)壞東西，那就把這個(gè)壞東西干掉就好了，比如：手術(shù)切掉癌細(xì)胞；放療破壞癌細(xì)胞；化療/靶向治療殺傷癌細(xì)胞；等等。然而，這些方法都不太理想。

人體的免疫系統(tǒng)保證了人體不受病毒、細(xì)菌等病原體的侵害，癌細(xì)胞也同樣會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別和消滅。但癌細(xì)胞要比細(xì)菌、病毒等難搞定得多，它們“進(jìn)化”出了很多應(yīng)對(duì)人體免疫系統(tǒng)的機(jī)制，比如，通過(guò)偽裝躲過(guò)免疫系統(tǒng)的識(shí)別，或者直接抑制免疫細(xì)胞的功能，等等。

基于這樣的原理，免疫療法的設(shè)計(jì)思路就是通過(guò)增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng)，幫助免疫系統(tǒng)打敗癌細(xì)胞，從根

PD-1單抗和PD-L1單抗都是幫助免疫細(xì)胞中的T細(xì)胞恢復(fù)活力，從而殺傷癌細(xì)胞。然而，因?yàn)槊總€(gè)患者的差別都非常大，這種僅僅針對(duì)T細(xì)胞的治療方法只對(duì)20%-30%的患者有效[1]，這幾乎是免疫療法目前遇到的最大阻礙。

對(duì)人體免疫系統(tǒng)稍有了解的人大概都知道，人體內(nèi)的免疫細(xì)胞有很多種，除了T細(xì)胞，還有B細(xì)胞，NK細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，等等。它們都在這場(chǎng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的戰(zhàn)爭(zhēng)中，發(fā)揮重要作用。

那么，為什么目前的免疫療法只針對(duì)T細(xì)胞呢？這不是自己束縛了手腳，沒(méi)法“大干一場(chǎng)”了嗎

然而，科學(xué)家們后來(lái)很快就發(fā)現(xiàn)，根本不是那么回事。惡性腫瘤是以復(fù)雜組織的形式存在的[5]，也就是各種細(xì)胞混在一塊，有血管，有細(xì)胞外基質(zhì)，等等，已經(jīng)類(lèi)似于一種器官了（如下

到這里，我們今天的主角之一——腫瘤微環(huán)境，就正式登場(chǎng)了?？茖W(xué)家們把腫瘤細(xì)胞所處在的細(xì)胞環(huán)境叫做“腫瘤微環(huán)境”，由周?chē)?、其他非惡性?xì)胞（成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）、細(xì)胞外基質(zhì)，及信號(hào)分子等組成。

如果把惡性腫瘤比作“種子”，那腫瘤微環(huán)境就是讓“種子”得以生長(zhǎng)的“土壤”，在腫瘤發(fā)生、腫瘤進(jìn)展和耐藥過(guò)程中起重要作用！

長(zhǎng)期以來(lái)，免疫細(xì)胞都是英勇的正面角色，充當(dāng)人體內(nèi)的“警察”。但隨著對(duì)腫瘤微環(huán)境研究的不斷深入，人們慢慢發(fā)現(xiàn)，真實(shí)的情況要復(fù)雜很多。位于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，也稱為“腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞”，具有雙重作用，根據(jù)腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜信號(hào)，它們有可能消滅腫瘤或促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

在腫瘤微環(huán)境中，既有發(fā)揮抗腫瘤作用的活化T淋巴細(xì)胞，又存在M2型巨噬細(xì)胞、髓系來(lái)源抑制細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞。這種看似自相矛盾的情況同時(shí)存在于腫瘤微環(huán)境中[7]。而新的證據(jù)更是表明[8]，即使是同一類(lèi)型或亞群的免疫細(xì)胞，對(duì)患者預(yù)后的影響也有不同，甚至相反。

都知道腫瘤細(xì)胞能夠改造微環(huán)境，但直接“綁架”免疫細(xì)胞，讓免疫細(xì)胞為自己“干活”，還是相當(dāng)讓人震驚的

B細(xì)胞就像一個(gè)殺傷力強(qiáng)大的狙擊手，當(dāng)他位于安全的“堡壘”中時(shí)，就能有效的殺死腫瘤細(xì)胞；但暴露

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