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長托寧是誰?聽說它比阿托品好?


早前推送了一篇關(guān)于一夜8000支阿托品搶救有機(jī)磷中毒的文章(原文在此:8000支阿托品救人,會(huì)中毒嗎?有人說“干嘛不上長托寧啊”,也有兄弟問:“我就想知道阿托品和長托寧哪個(gè)更厲害······”。



作者丨Tony Ge

來源丨醫(yī)學(xué)界急診與重癥頻道


實(shí)例二則


2017年5月18日晚上7點(diǎn)多,一名因服用敵敵畏中毒的患者被送進(jìn)了汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院重癥醫(yī)學(xué)科(ICU),該患者已陷入昏迷,神志不清。搶救需要使用大量的阿托品以達(dá)到“阿托品化”,每小時(shí)需400mg,ICU值班醫(yī)護(hù)人員集體出動(dòng),奮戰(zhàn)一宿,直到次日早上8點(diǎn)交班時(shí),ICU的8名值班醫(yī)護(hù)人員足足掰了8000支玻璃安瓿!



20多年前,TonyGe和化驗(yàn)室的老主任、值班的護(hù)士妹妹,三個(gè)人給病人一夜推了超過3000mg阿托品,終于把那個(gè)喝了 500 ml 敵敵畏的 30 歲女病人推到了阿托品化。3000 多毫克的阿托品針劑盒子高高的摞了滿滿一辦公桌”!Tony 唯一遺憾的是那時(shí)候做醫(yī)生窮到?jīng)]有相機(jī)拍下來這張照片。



留言板上也有戰(zhàn)友笑而不語,幽幽地說:“我當(dāng)年用水桶倒過安瓿瓶,用過15000ml·······”,

我相信說這話的你們都是“老司機(jī)”?。?!


然而被吵翻天的問題卻是:“你干嘛不上長托寧······”



其實(shí),這個(gè)問題,筆者10年前就被同事質(zhì)疑過。2002年6月才獲批國藥準(zhǔn)字號(hào)的長托寧是個(gè)好東東,不過與阿托品的赫赫大名(經(jīng)典老藥)相比之下就顯得小眾很多。就如同你問老百姓知道的那些抗日神劇中,鬼子最經(jīng)典的武器肯定不是歪把子機(jī)槍,而是三八大蓋兒步槍。步槍每次只能射一顆子彈,而歪把子機(jī)槍可是能夠射連續(xù)出一排子彈,這種殺敵效果可是步槍望塵莫及的。



如果說長托寧就是戰(zhàn)場(chǎng)上的歪把子機(jī)槍的話,我們也要知道長托寧這個(gè)國產(chǎn)原研藥物到底好在那里?


來自北大人民醫(yī)院急診科的一篇薈萃分析,選取了中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI, 1997-2007)的164篇文章,篩選剔除后得到15篇符合標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn),分析后得到以下結(jié)論是:從長托寧作用機(jī)制上看,與阿托品相比,長托寧能提高治愈率,降低死亡率,減少抗膽堿能藥物中毒及中間綜合征的發(fā)生率。在起效時(shí)間和達(dá)到藥物足量時(shí)間方面,由于數(shù)據(jù)有限,沒有看到顯著差異。


這場(chǎng)救治有機(jī)磷中毒的比拼中,長托寧是如何勝出的?


首先,長托寧是個(gè)不折不扣“根紅苗正”的“X二代”,面對(duì)國內(nèi)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒發(fā)病率之高,而救治手段有限,且阿托品的使用局限,北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)并在2002年6月拿到了國藥準(zhǔn)字批號(hào),可見其臨床價(jià)值不容小覷。


其次,客觀上看,長托寧的臨床應(yīng)用有以下證據(jù):


1.外周抗M膽堿作用強(qiáng)于阿托品。臨床研究發(fā)現(xiàn), 長托寧對(duì)抗腺體分泌和平滑肌痙攣的作用比阿托品更強(qiáng),使用長托寧會(huì)明顯改善支氣管痙攣,增加通氣流量。


2.長托寧對(duì)外周M/N膽堿能受體均有較強(qiáng)的拮抗作用,而阿托品則沒有抗N受體作用。長托寧的外周抗N受體拮抗作用,可以拮抗乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積導(dǎo)致的肌纖維顫動(dòng)或全身肌肉強(qiáng)直性痙攣, 這對(duì)你理想中的“阿托品化”的認(rèn)定極有幫助。


3.長托寧具有全面的中樞抗M和抗N受體作用, 其中樞抗膽堿作用相比外周作用要強(qiáng)。


4.阿托品可以導(dǎo)致病人心動(dòng)過速或心律失常及心肌耗氧量增加,這是每一個(gè)搶救醫(yī)生不希望看到的。 而長托寧的M受體高選擇性,可以對(duì)M2受體無感,這是由于長托寧對(duì)神經(jīng)突觸前膜和心臟M2亞型受體的親和力低。因此在判斷病人的“長托寧化”時(shí), 不必再把心率提升納入你的判斷標(biāo)準(zhǔn)中。當(dāng)然如果病人同時(shí)合并有冠心病和高血壓的情況下,這不啻一個(gè)福音。


5.長托寧的半衰期長, 因而用藥劑量可以減少。與大劑量的阿托品治療相比,在減少藥物中毒和保護(hù)臟器方面來看,可以認(rèn)為是救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒或合并阿托品中毒時(shí)的首選。


高選擇性抗膽堿藥長托寧(鹽酸戊乙奎醚注射液)的適應(yīng)癥:


1. 用于麻醉前給藥以抑制唾液腺和氣道腺體分泌。


2.用于有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥)中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶老化后維持阿托品化。


如果有了長托寧擺在你的面前,你會(huì)怎么用?


1.千萬不要忘記“膽堿酯酶復(fù)能劑”,無論是三八大蓋兒的阿托品,還是歪把子機(jī)槍的長托寧,在沒有膽堿酯酶復(fù)能劑支持的前提下,依舊是個(gè)“渣”。首選氯磷定,次選解磷定(這可是中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦的哦)。


2. “長托寧化”的判斷標(biāo)準(zhǔn):口干,皮膚黏膜干燥,肺部羅音消失就夠了,不再把“阿托品化”的心率增快和瞳孔散大作  為判定標(biāo)準(zhǔn),因此記得不要總?cè)シ∪说难燮ち恕?/span>


3.長托寧的官方用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn):


a. 首劑量:輕度中毒1-2mg;中度中毒2-4mg;重度中毒4-6mgb。

b. 維持量:輕度中毒1mg,q12h;中度/重度中毒1-2mg,q8~12h。


敲黑板:長托寧這么好,你干嘛不上???


答:長托寧是個(gè)好同志,但是和阿托品這位戰(zhàn)功卓著的老同志相比,名氣還是小了些。2002年獲批的長托寧有點(diǎn)兒生不逢時(shí),這個(gè)時(shí)侯是有機(jī)磷農(nóng)藥日落西山的時(shí)代,與之相對(duì)的是“百草枯”等猛將橫空殺出,因此在急診科里見到的更多的是殺人于無形的“百草枯”。這讓身負(fù)救治有機(jī)磷中毒的長托寧頗感失落,英雄無用武之地。


但是,長托寧絕非一無是處,而其強(qiáng)大的抗M/N受體的價(jià)值以及對(duì)心臟M2受體的高選擇性被手術(shù)室的麻醉科醫(yī)生青睞,既具有阿托品的強(qiáng)大治療作用又沒有阿托品興奮心臟的那些臭毛病,今日的長托寧已經(jīng)成為了某些手術(shù)室里必備的麻醉前用藥。長托寧在擴(kuò)張支氣管,減輕大血管平滑肌痙攣而降低血壓的功效甚至已經(jīng)征服了呼吸/循環(huán)科的臨床醫(yī)生。


長托寧雄起,一統(tǒng)江湖,必須的?。?!


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