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奇怪的知識又增加了~

提到秋水仙堿，大家都很熟悉。秋水仙堿是從秋水仙屬植物秋水仙中提取得到的一種生物堿，其最主要作用機制是破壞微管蛋白，阻止有絲分裂的進程。該藥最廣為人知的用途便是治療痛風了，其在痛風中的地位到底如何？接著往下看吧~

秋水仙堿治療痛風，一線藥物妥妥的

目前國內(nèi)外指南均將秋水仙堿作為痛風急性發(fā)作的一線用藥。

▌痛風急性發(fā)作

中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）：痛風急性發(fā)作期推薦盡早使用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥（NSAID）（足量、短療程），對上述藥物不耐受、療效不佳或存在禁忌的患者推薦全身應用糖皮質(zhì)激素（1B）；
2020美國風濕病學會（ACR）指南：強推薦秋水仙堿、NSAID或糖皮質(zhì)激素（口服、關(guān)節(jié)內(nèi)或肌肉內(nèi)）作為治療痛風發(fā)作的一線藥物，而不是IL-1抑制劑或促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）（證據(jù)質(zhì)量：高）。

痛風急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛治療各國指南、共識推薦意見基本相似，秋水仙堿是第一個用于痛風抗炎鎮(zhèn)痛治療的藥物，目前仍是痛風急性發(fā)作的一線用藥。研究顯示與大劑量用藥相比，小劑量秋水仙堿治療急痛風患者同樣有效，且不良反應明顯減少，因此推薦急性痛風發(fā)作時秋水仙堿首劑１mg，１h后追加0.5ｍｇ，12ｈ后改為0.5ｍｇqd或bid。

▌降尿酸藥物治療初期預防痛風發(fā)作措施

除了在急性發(fā)作期的應用，秋水仙堿還可作為降尿酸藥物治療初期預防痛風發(fā)作的措施。

指南推薦首選小劑量（0.5~１mg/ｄ）秋水仙堿預防痛風發(fā)作，至少維持３~６個月（1A)；

對于腎功能不全患者，建議根據(jù)eGFR調(diào)整秋水仙堿用量（2B）；eGFR 35~59 ml/min/1.73m^２時，秋水仙堿最大用量0.5mg/d，eGFR 10~34 ml/min/1.73ｍ^２時，秋水仙堿最大用量0.5 mg/次，隔日1次，eGFR<10 ml/min/1.73ｍ^２時，禁用秋水仙堿。

涉及多個領(lǐng)域，秋水仙堿有“超能力”

以為小編只是介紹秋水仙堿在痛風中的作用嗎？那就錯了！除了治療痛風，研究人員發(fā)現(xiàn)秋水仙堿在家族性地中海熱（FMF）、皮膚系統(tǒng)疾病、抗腫瘤、抗纖維化、心血管疾病及便秘中也發(fā)揮重要作用，一起看看秋水仙堿在以上這些疾病中的具體作用有哪些吧~

1.FMF：FMF屬于常染色體隱性遺傳，在地中海沿岸人群中發(fā)病率高，大多數(shù)患者的初發(fā)年齡在10歲以下。FMF的特點是反復發(fā)熱伴一個或多個部位的漿膜炎和/或關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為腹痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛或皮疹（丹毒樣皮膚病變），這些非特異性癥狀易與其他疾病相混淆，引起誤診或診斷延遲而影響治療，有時甚至導致不必要的治療和過度手術(shù)。淀粉樣變性是FMF最嚴重的并發(fā)癥，如不及時治療甚至危及生命。

FMF的治療目的是預防急性發(fā)作，減少發(fā)作間隙的亞臨床炎癥表現(xiàn)，防止腎臟淀粉樣變性發(fā)生。秋水仙堿仍然是治療FMF的主要藥物，可減少發(fā)病，提高生活質(zhì)量，預防腎臟的淀粉樣變，根據(jù)歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）推薦^[1]，一旦臨床確診FMF就應該立即開始使用秋水仙堿，并進行系統(tǒng)評價，制定個性化的治療方案，每日最大推薦劑量為兒童2 mg，成人3 mg。

2.皮膚：

①白塞病：白塞病是一種以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性、復發(fā)性及多系統(tǒng)受累的全身性疾病，可累及多個器官和系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為復發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍和葡萄膜炎。秋水仙堿常用于白塞病的治療，有研究發(fā)現(xiàn)，白塞病患者的血清白細胞介素-10水平低于正常對照組^[2]。尹濤等^[3]發(fā)現(xiàn)秋水仙堿治療白塞病患者的外陰潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑及關(guān)節(jié)癥狀療效確切，不良反應輕微，可作為該類患者臨床一線用藥。

②硬皮?。呵锼蓧A能影響膠原代謝，抑制膠原合成，促進膠原降解，對局限性和系統(tǒng)性硬皮病治療有效，用量0.5～1.5 mg/d，療效與總用量成正比，發(fā)病5年內(nèi)應用療效更好。

③關(guān)節(jié)病性銀屑病：經(jīng)安慰劑對照雙盲交叉試驗研究證實，秋水仙堿口服用量1.5 mg/d能有效控制銀屑病皮損及關(guān)節(jié)癥狀，可作為甲氨蝶呤不耐受患者的替代治療，但也有學者報道其療效不明顯。

④復發(fā)性阿弗他潰瘍：Hapa等對128例復發(fā)性阿弗他潰瘍患者進行研究，發(fā)現(xiàn)秋水仙堿口服可明顯改善患者的生活質(zhì)量，結(jié)果有統(tǒng)計學意義，據(jù)此認為秋水仙堿0.6 mg，每日2～3次可能是復發(fā)性阿弗他潰瘍患者最有效的治療方法之一，不僅可以降低潰瘍程度，還可減少復發(fā)。

除了以上，秋水仙堿在大皰性疾病、血管炎、淀粉樣病變、慢性蕁麻疹等均有一定療效，在此就不一一贅述了。

3.抗腫瘤：秋水仙堿是一種廣為人知的高效微管靶向藥物，但其對正常細胞的毒性限制了在癌癥的治療價值。BHATTACHARYA等^[4]對秋水仙堿聯(lián)合自噬抑制劑在癌癥治療中的潛在應用的實驗中發(fā)現(xiàn)，自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤通過將衰老轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛲鲂运劳?，誘導秋水仙堿對A549細胞的細胞毒性，這種結(jié)合降低了對正常肺成纖維細胞的細胞毒性。在沒有秋水仙堿的情況下，A549腫瘤生物細胞的長度為（72.00±8.49）μm，而在有2.5和50 nm秋水仙堿的情況下，腫瘤生物細胞的長度分別為（55.13±5.94）和（23.00±3.79）μm，這表明了秋水仙堿具有抗腫瘤活性。

4.抗纖維化：由于秋水仙堿具有免疫調(diào)節(jié)作用，Nikolaidis等選用38例肝纖維化患者隨機分為2組，A組21例，每日口服秋水仙堿1 mg；B組17例，未服用任何抗纖維化藥物，療程為12個月。結(jié)束后行相關(guān)指標的測定。A組與B組比較，其血清蛋白含量、CD4 ／CD8 比率（外周血T淋巴細胞）均有明顯差異（P＜0.05）。顯示出長期應用秋水仙堿治療肝纖維化具有較強的作用。

5.抗心血管疾?。?/span>

①心包炎：目前醫(yī)學界所公認的秋水仙堿在心血管疾病應用最早、療效最確切的是治療心包炎。Imazio等^[5]進行的一項臨床多中心、隨機、雙盲的前瞻性研究結(jié)果表明：與安慰組相比，使用秋水仙堿治療復發(fā)性心包炎可顯著降低心包炎的復發(fā)率，證明了秋水仙堿對于復發(fā)性心包炎的二級預防是安全有效的。ESC 2015年的心包疾病的診斷和管理指南更將秋水仙堿推薦為一線臨床治療藥物，同時指出秋水仙堿可以加強阿司匹林或NSAID的作用，提高緩解率，并減少了心包炎的復發(fā)率。

②房顫：房顫、尤其是術(shù)后房顫，與炎癥密切相關(guān)，利用秋水仙堿的抗炎特性，是預防和治療房顫的新方向。

③急性冠脈綜合征：在急性冠脈綜合征方面，近些年的一些動物試驗和臨床研究也證實了秋水仙堿的突出作用。一項小鼠試驗中也證實了秋水仙堿可以顯著降低小鼠的梗死面積，降低肌鈣蛋白，改善血液動力學參數(shù)并減少心臟纖維化^[6]。秋水仙堿不僅在急性期對心臟具有保護作用，對改善預后也有顯著作用；對于急性心肌梗死后1h至第7天短期給予秋水仙堿治療，研究結(jié)果表明秋水仙堿成功減少促炎細胞因子和NLRP3炎性體，顯著提高了存活率，改善左心室舒張末期直徑和射血分數(shù)^[7]。

④心力衰竭：對于心力衰竭的患者，使用6個月秋水仙堿治療慢性心力衰竭的一項前瞻性隨機研究顯示CRP和IL-6均顯著降低，但對于患者功能狀態(tài)產(chǎn)生并未產(chǎn)生任何顯著影響^[8]。炎癥因子對于心力衰竭的作用不容忽視，雖然目前臨床對于秋水仙堿在心力衰竭的臨床研究不多，但秋水仙堿對于炎癥的獨特作用，有可能會成為心力衰竭治療的一個新的潛力點。

6.便秘：Verne等采用隨機、雙盲、交叉試驗的方法，對16名患慢性頑固性便秘（男1例，女15例，平均年齡47歲）分別給予0.6 mg秋水仙堿和安慰劑口服，po tid，療程4周。與安慰劑相比，服藥組患者的腸蠕動次數(shù)增多，腸蠕動速度加快；但惡心、腹脹癥狀無差異；腹痛較重，但4周后減輕。結(jié)論為秋水仙堿對治療頑固性便秘是有效的（奇怪的知識又增加了......）。

總結(jié)：

秋水仙堿主要通過下調(diào)多種炎癥途徑而發(fā)揮生物學效應，具有明顯的抗炎作用，治療急性痛風效果顯著。此外還可以抗纖維化、抗腫瘤、治療白塞病、FMF及皮膚系統(tǒng)等疾病。雖然該藥物的治療窗口很窄，胃腸道癥狀等副作用較大，但小劑量應用可明顯減少藥物的副作用，因此有較大的潛在應用價值。

參考文獻：

[1]Ozen S,Demirkaya E,Erer B,et al.EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever[J].Ann Rheum Dis,2016,75(4):644-651.

[2]TALAAT RM,ASHOUR ME,BASSYOUNI IH,et al.Polymorphisms of interleukin 6 and interleukin 10 in Egyptian people with Behcet’s disease[J].Immunobiology,2014,219(8):573-582.

[3]尹濤,張玉芳,周琳,等.秋水仙堿治療白塞病25例療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(34):83-84.

[4]BHATTACHARYA S,DAS A,DATTA S,et al.Colchicine induces autophagy and senescence in lung cancer cells at clinically admissible concentration:potential use of colchicine in combination with autophagy inhibitor in cancer therapy[J].Tumor Biology,2016,37(8):10653-10664.

[5]Imazio M,Brucato A,Cemin R,et al.Colchicine for recurrent pericarditis(CORP):a randomized trial[J].Ann Intern Med,2011,155(7):409-414.

[6]Akodad M,Fauconnier J,Sicard P,et al.Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model[J].Int J Cardiol,2017,240:347-353.

[7]Fujisue K,Sugamura K,Kurokawa H,et al.Colchicine Improves Survival,Left Ventricular Remodeling,and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction[J].Circ J,2017,81(8):1174-1182.

[8]Deftereos S,Giannopoulos G,Panagopoulou V,et al.Anti-inflammatory treatment with colchicine in stable chronic heart failure:a prospective,randomized study[J].JACC Heart Fail,2014,2(2):131-137.

本文首發(fā)：醫(yī)學界風濕與腎病頻道

本文作者：卷卷

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