抑郁是全球的重大健康挑戰(zhàn)之一，影響全球3億多人，并導致生活質(zhì)量下降、殘疾和過早死亡。抑郁的發(fā)病通常始于青春期或成年早期（12-30歲）階段。盡管抑郁治療的可及性已有所改善，但年輕人抑郁的早期干預仍然不足。抑郁的發(fā)生發(fā)展與一系列復雜的生物心理社會因素有關。近期，《柳葉刀-精神病學》發(fā)表一篇綜述深入闡述了睡眠-覺醒周期和晝夜節(jié)律紊亂對年輕人抑郁的影響。有意思的是，這篇綜述還納入了經(jīng)歷過精神困擾的年輕人的觀點。截圖來源：The Lancet Psychiatry
論文指出，晝夜節(jié)律異常在患有各種抑郁癥的成年人中得到充分證明，并且與核心臨床特征有關，包括情緒不穩(wěn)定、白天疲勞、非恢復性睡眠、運動活動減少、軀體癥狀以及食欲和體重變化。越來越多研究支持晝夜節(jié)律紊亂可能是抑郁的致病機制，糾正這些節(jié)律障礙也許應作為抑郁預防和干預策略的一部分。在我們體內(nèi)，晝夜節(jié)律系統(tǒng)會調(diào)節(jié)我們生理和行為，以符合24小時太陽日的時間變化。時鐘基因在大多數(shù)細胞中表達，但由大腦視交叉上核（suprachiasmatic nuclei）中的主起搏器調(diào)節(jié)。在視交叉上核的作用下，來自眼睛的光信息會傳遞到調(diào)節(jié)情緒和睡眠-覺醒周期等功能的大腦回路。強光是哺乳動物晝夜節(jié)律系統(tǒng)的主要刺激因素。嚙齒動物模型表明，尤其異常的明暗時間會擾亂晝夜節(jié)律并產(chǎn)生類似抑郁的狀態(tài)。運動活動是另一個重要的晝夜節(jié)律輸入信號。人類的體育鍛煉也已被證明會改變晝夜節(jié)律標志物，包括體溫和褪黑素。此外，在動物和人類研究中都發(fā)現(xiàn)了與晝夜節(jié)律系統(tǒng)相關的遺傳變異。有研究推測，晝夜節(jié)律系統(tǒng)具有生物學異常的人可能更容易患上抑郁。為什么年輕人抑郁發(fā)病多？青春期晝夜節(jié)律變化可能有關
鑒于抑郁發(fā)作在青春期和成年早期達到高峰，因此這些時期的晝夜節(jié)律紊亂可能在部分人的抑郁發(fā)病機制中起到作用。“我的整個童年都沒有任何睡眠問題。直到11年級結束時，我才真正開始有心理健康問題。我完全不知道該如何讓睡眠回歸正常?！?/em>“讓我想要尋求幫助的實際并不是情緒問題，而是睡不好。”在人類中，青春期前后的睡眠類型會發(fā)生轉變，其中睡眠-覺醒周期和褪黑素節(jié)律經(jīng)歷相位延遲，這表現(xiàn)為傾向于晚睡。此外，環(huán)境因素也會影響晝夜節(jié)律。比如，晚上暴露在光線下會抑制褪黑素的分泌并影響睡眠。有研究顯示，夜間較高水平的室外人造光與較晚的非周末就寢時間，與13-18 歲人群的情緒障礙患病率較高有關。從兒童期開始，睡眠和喂養(yǎng)時間不規(guī)律，也與青春期抑郁發(fā)作有關。青少年晝夜節(jié)律脆弱性（不規(guī)律、晚睡）與抑郁的聯(lián)系，至少可以得到兩種廣泛機制的解釋。
人群和臨床研究支持晝夜節(jié)律紊亂和抑郁有關
“我無法入睡，一天睡不超過4-5個小時。我想，我的心理健康出了問題。”研究顯示，睡眠時相延遲（delayed sleep phase，晚睡晚起是主要特征）在年輕人中很常見。在青少年和成人的研究中都觀察到，晚睡型人群出現(xiàn)抑郁癥狀的風險更高。一項采用孟德爾隨機化（更好分析因果）的全基因組關聯(lián)研究表明，早起與改善心理健康有因果關系。反之，許多臨床研究同樣表明，抑郁患者的睡眠-覺醒周期和晝夜節(jié)律紊亂。除了睡眠，與健康對照者相比，患有抑郁障礙或雙相情感障礙的年輕人在睡眠、進食、社交和一般活動等多方面的節(jié)律紊亂程度更高。比如，一項研究觀察到，患有抑郁或焦慮障礙的成年人，大肌肉群的運動、活動更少，癥狀越嚴重，活動障礙也越明顯。此外，情緒的晝夜變化（早上情緒低落，晚上好轉）是抑郁患者的常見特征之一。基于現(xiàn)有研究證據(jù)，這篇綜述“概念性”地提出了一種與晝夜節(jié)律紊亂有關的抑郁情緒障礙亞型，臨床特征包括：在此基礎上，考慮上述因素對抑郁發(fā)生發(fā)展的潛在影響，綜述團隊進一步提出建議，關鍵發(fā)展因素，晚間睡眠型或睡眠時相延遲，應該是抑郁一級預防的目標。
其他因素則是早期干預的重要目標：比如情緒低落、白天精力不足、睡眠難以恢復精力和睡眠-覺醒周期不規(guī)律。
二級預防（預防身體健康合并癥和其他疾?。?span style="box-sizing: border-box;font-weight: bolder;">的目標：食欲增加、體重增加和白天活動量減少等特征。
“直到我開始控制我的睡眠問題，我的心理健康才開始好轉。”強光是哺乳動物的主要晝夜節(jié)律同步器，然而，抑郁患者可能無法充分接觸白天的強光，從而對晝夜節(jié)律產(chǎn)生負面影響。因此，“光療”（比如通過燈箱或眼鏡定時進行）是一種預防和干預情緒障礙的策略。一些研究初步表明，光療可以改善抑郁癥狀嚴重程度和睡眠質(zhì)量。心理和行為干預措施有助于管理個人的睡眠-覺醒周期，并改變他們的晝夜節(jié)律偏好。一些制度調(diào)整也可能有助于防止睡眠-覺醒和晝夜節(jié)律紊亂，比如適當推遲上學時間有助于保證前一晚的睡眠、改善情緒并減少白天的困倦。此外，運動也有助于改善晝夜節(jié)律，進而改善情緒。而且有研究表明，相比單獨針對情緒的治療，運動活動治療可能對情緒和睡眠具有更大的影響。外源性褪黑素可以改善晝夜節(jié)律，但可能對人類沒有抗抑郁作用。相反，褪黑素受體激動劑阿戈美拉?。╝gomelatine）對單相抑郁癥成人的疾病嚴重程度、反應率、睡眠質(zhì)量以及休息-活動周期有積極影響。食欲素能夠調(diào)節(jié)抑郁患者體內(nèi)通常改變的幾種生理過程。食欲素受體拮抗劑suvorexant用于治療失眠癥，一項小型研究顯示伴有精神障礙的失眠癥患者服用后睡眠質(zhì)量和抑郁癥狀總體改善。鋰的治療機制尚不清楚。大多證據(jù)是間接的，一些數(shù)據(jù)表明，鋰可以改變晝夜節(jié)律基因表達、延長晝夜節(jié)律周期和睡眠-覺醒周期時相延遲等。氯胺酮帶來的情緒改善與晝夜節(jié)律標志物的變化有關。氯胺酮正在年輕抑郁患者中開展臨床試驗。將晝夜節(jié)律紊亂和抑郁聯(lián)系起來的證據(jù)表明，預防晝夜節(jié)律紊亂并在紊亂后及早干預，應成為公共衛(wèi)生和臨床護理的目標。晝夜節(jié)律與光照、電子設備、身體活動和睡眠-覺醒時間之間的聯(lián)系，提示我們需要注意這些因素的健康影響。綜述指出，需要區(qū)分的是，晝夜節(jié)律失調(diào)可能是一部分患者抑郁的潛在致病機制，但在其他患者中，晝夜節(jié)律失調(diào)也可能僅僅是抑郁的結果。但無論晝夜節(jié)律失調(diào)是抑郁癥的因還是果，通過以晝夜節(jié)律為目標的干預措施可能是有益的。未來，進一步的研究將幫助我們更好理解這些問題。參考資料
[1] Jacob J Crouse, et al., (2021). Circadian rhythm sleep–wake disturbances and depression in young people: implications for prevention and early intervention. The Lancet Psychiatry, DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00034-1
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