2015至2017年，我國糖尿病患病率已高達11.2%，其中90%以上為2型糖尿病（T2DM）[2]。面對如此嚴峻的糖尿病現(xiàn)狀，短期胰島素強化治療（SIIT）不可或缺，是打破血糖僵局的重要“武器”之一。
如何選擇短期胰島素強化治療方案
SIIT方案包括胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）、基礎(chǔ)-餐時胰島素注射以及每日3次預(yù)混胰島素類似物注射方案。眾所周知，基礎(chǔ)-餐時胰島素方案可模擬生理性的胰島素分泌，因其調(diào)整基礎(chǔ)和餐時胰島素劑量方便、靈活，療效確切，現(xiàn)已成為β細胞功能較差的T2DM患者最常用的胰島素治療方案[1]，適用于大多數(shù)院內(nèi)強化治療場景，也便于出院后方案轉(zhuǎn)換。
為了更好的應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素，積累更多SIIT方面的證據(jù)，北郭立新教授及解放軍總醫(yī)院母義明教授牽頭開展了BEYOND V研究。BEYOND V研究包括篩選期（2周）、導(dǎo)入期（7~10天）及出院后治療階段（24周）。導(dǎo)入期采用甘精胰島素每日1次+ 谷賴胰島素每日3次+二甲雙胍，調(diào)量方法為“先基礎(chǔ)后餐時”，具體設(shè)計如圖1所示，觀察7~10天住院SIIT階段，優(yōu)先調(diào)量基礎(chǔ)胰島素的療效和安全性[3]。
圖1.BEYOND V研究導(dǎo)入期設(shè)計
結(jié)果顯示，甘精胰島素+谷賴胰島素短期強化治療，患者血糖達標(biāo)率（FBG< 7.0 mmol/L且2hPBG< 10.0 mmol/L）為94.4%,平均首次達到FBG<7 mmol/L 且 2h PBG<10 mmol/L僅5 天（圖2）。在住院SIIT階段，僅24.9%的參與者出現(xiàn)低血糖，無嚴重低血糖發(fā)生（圖3）。BEYOND V研究在基礎(chǔ)胰島素優(yōu)先調(diào)量這方面的探索啟示臨床醫(yī)生，住院SIIT階段選用“甘精+谷賴”藥物組合，采用“先基礎(chǔ)后餐時”調(diào)量方案，更有利于實現(xiàn)血糖快速、安全達標(biāo)[4]。
圖2.BEYOND V研究導(dǎo)入期血糖控制達標(biāo)率
和首次實現(xiàn)血糖達標(biāo)的時間
圖3.住院短期胰島素強化治療階段內(nèi)低血糖發(fā)生率
出院后SIIT后續(xù)血糖管理方案怎么選
T2DM患者出院后如何選擇合適的治療方案，是醫(yī)生和患者最為關(guān)注的問題。有些患者需繼續(xù)保持一天四次胰島素治療，有些則應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素+OAD，還有一部分應(yīng)用預(yù)混胰島素。究竟選用何種后續(xù)方案才能夠使患者長期堅持，并保持較高依從性？
BEYOND V研究也針對這一問題進行了探索，探討中國T2DM患者SIIT后，更優(yōu)序貫治療方案的選擇。在導(dǎo)入期結(jié)束后，短期強化后血糖達標(biāo)的患者被隨機分入兩個治療組，一組為每日一次甘精胰島素+二甲雙胍+DPP-4i，在第12周時若HbA1c>7%，可考慮加用瑞格列奈或阿卡波糖；另一組為每日兩次預(yù)混胰島素（門冬胰島素30）+二甲雙胍。觀察24周后的血糖控制及安全性[3]。
結(jié)果顯示，兩組HbA1c降幅相似，療效相當(dāng)，但甘精胰島素組HbA1c＜7%且無確證低血糖的患者比例顯著更高，低血糖發(fā)生風(fēng)險更低。甘精胰島素組胰島素日劑量更少（26.5U/天）；預(yù)混胰島素組胰島素日劑量更多（42.9U/天）。（圖4、5）[5]。
圖4.甘精胰島素方案與預(yù)混胰島素方案HbA1c改變情況
和24周患者血糖達標(biāo)情況
圖5.甘精胰島素方案與預(yù)混胰島素方案低血糖事件率
和治療24周后胰島素劑量
結(jié)語
BEYOND V研究為中國T2DM患者SIIT及其后續(xù)治療方案的選擇，提供了強有力的臨床證據(jù)支持。住院接受SIIT，選擇基礎(chǔ)+餐時胰島素治療時優(yōu)先調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量，可有效實現(xiàn)血糖快速安全達標(biāo)。短期強化出院后序貫甘精胰島素聯(lián)合口服藥方案，安全達標(biāo)率更高，低血糖風(fēng)險更小，胰島素日劑量相對更少。因作用時間長、注射時間靈活以及低血糖風(fēng)險小等優(yōu)勢，共識推薦基礎(chǔ)胰島素可考慮優(yōu)先選用甘精胰島素U300。合理規(guī)范地使用胰島素進行短期強化治療，并選用“新武器”甘精胰島素U300，通過優(yōu)化基礎(chǔ)胰島素，可為患者帶來更多臨床獲益。
參考文獻
[1] 《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識》編寫委員會. 中華糖尿病雜志. 2022; 14(1): 21-31.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中華糖尿病雜志. 2021, 13(4):315-409.
[3] J Liu et al. Efficacy and Safety of Basal Insulin-Based Treatment Versus Twice-Daily Premixed Insulin After Short-Term Intensive Insulin Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in China: Study Protocol for a Randomized Controlled Trial (BEYOND V). Adv Ther (2020) 37:1675–1687
[4] 2021 ADA ePoster 721 P-Efficacy And Safety Of Basal-first Titration Order In Patients With Type 2 Diabetes (T2D) Receiving Short-term Intensive Insulin Therapy (SIIT) In The BEYOND V Study
[5] 2021 ADA ePoster 730 P-Basal Insulin Regimen Versus Twice-daily Premix Insulin Regimen After Short-term Intensive Insulin Therapy (SIT) In Patients With Type 2 Diabetes(T2D): A Multicenter, Open-label Randomized Controlled Trial (BEYOND V)
4M編號：MAT-CN-2310843
版本號：1.0
計劃批準(zhǔn)日期：2023年4月
