昨晚6點(diǎn)45分，制藥巨頭默沙東（MERCK）在其官網(wǎng)宣布振奮人心的消息： PD-1抑制劑派姆單抗（Keytruda）單藥一線治療PD-L1表達(dá)≧1%、EGFR/ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，與化療組相比，主要研究終點(diǎn)總生存期OS得到顯著改善。具體的試驗(yàn)結(jié)果會(huì)在即將召開的AACR大會(huì)上公布！PDL1≥1%的人群在既往報(bào)道中占據(jù)晚期人群的60%以上，這也代表著針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)入了逐步去化療時(shí)代！
KEYNOTE-042研究
該試驗(yàn)結(jié)果來自III期KEYNOTE-042試驗(yàn)，比較了KEYTRUDA單藥與標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性（腫瘤比例評(píng)分TPS≥1% ）NSCLC患者的療效。該試驗(yàn)入組了1274名患者，包括鱗癌以及非鱗癌患者。按1：1的比例隨機(jī)分為KEYTRUDA（Q3W 200 mg）單藥治療組，或鉑類化療組。其中對(duì)鱗狀NSCLC患者進(jìn)行卡鉑加紫杉醇治療，對(duì)非鱗癌NSCLC患者進(jìn)行卡鉑加培美曲塞治療。這些患者沒有EGFR或ALK腫瘤突變，且沒有接受過針對(duì)晚期疾病的全身治療。主要終點(diǎn)是依次評(píng)估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。
目前該試驗(yàn)已經(jīng)達(dá)到主要研究終點(diǎn)OS，在PD-L1陽性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類化療組顯著延長(zhǎng)。我們期待在AACR大會(huì)上一睹K藥單藥PK鉑類化療藥的真實(shí)數(shù)據(jù)，當(dāng)然也很期待次要研究終點(diǎn)PFS的數(shù)據(jù)。
總生存期的改善是晚期肺癌治療的最終目標(biāo)。KEYNOTE-042是首個(gè)將總生存期作為主要終點(diǎn)的單藥免疫治療的隨機(jī)3期研究，它證明了（KEYTRUDA）作為一線療法在PD-L1陽性率為1%或更高的NSCLC患者中具有顯著益處。
——香港中文大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授Tony Mok博士
肺癌免疫現(xiàn)狀
目前，以keytruda為首的PD1/PAL1免疫治療在短短3年內(nèi)已經(jīng)獲得了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)成果，在肺癌領(lǐng)域各線占據(jù)了大半壁江山。
二線完勝，為肺癌后線治療增添有利武器
Keynote010：keytruda二線治療既往化療及靶向治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，與對(duì)照組化療藥物多西他賽相比，OS為10.4：8.5個(gè)月。在二線之后的治療層面完勝化療。為此類缺乏有效治療的患者添加有利治療手段！
不屈居二線，成功進(jìn)擊一線，患者群受限
Keynote024：keytruda一線治療初治晚期的非小細(xì)胞肺癌，較傳統(tǒng)化療組相比，顯著延長(zhǎng)了主要觀察終點(diǎn)PFS近4個(gè)月（10.3 個(gè)月vs 6.0個(gè)月， [HR] 0.50）。OS也2017年ASCO上更新，兩組分別為NR（19.4-NR）：14.5(9.8-19.6)，P=0.003，存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是，注意，這里對(duì)患者人群有要求，即需要PDL1≥50%、EGFR/ALK陰性非晚期非小細(xì)胞肺癌患者。而能滿足這一條件的人群似乎也只占晚期非小肺癌的27%，人群數(shù)受限。
免疫聯(lián)合化療，強(qiáng)勢(shì)占領(lǐng)肺癌一線
Keynote021：免疫治療獨(dú)特的治療機(jī)理，與傳統(tǒng)放化截然不同，是否二者能夠強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合成為研究重點(diǎn)。首一個(gè)試驗(yàn)成果仍然被keytruda獲得。在021的亞組試驗(yàn)中，keytruda聯(lián)合培美曲賽加卡鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，與對(duì)照組傳統(tǒng)標(biāo)磚化療相比，無論ORR（56.7%：30.2%）還是PFS（13.0:8.9）都優(yōu)勝，但這一方法由于藥物可及性原因及增加的不良反應(yīng)而似乎未在臨床得到廣泛應(yīng)用。
Keytruda單藥一線治療，達(dá)到研究終點(diǎn)，肺癌進(jìn)入去化療時(shí)代
而今天公布的keynote042試驗(yàn)，彌補(bǔ)了以往的試驗(yàn)缺憾，單藥治療，人群擴(kuò)展，只要求PDL1≥1%（在keynote001中報(bào)道約60%的患者檢測(cè)≥1%），與傳統(tǒng)化療組相比，得到OS延長(zhǎng)的完勝終點(diǎn)。意味著以后60%的不能使用靶向的晚期非小細(xì)胞肺癌患者將在患病后制定方案時(shí)優(yōu)先選擇免疫治療而非化療！
最后，小編還是要畫龍點(diǎn)睛，問一句大家免疫治療最大的優(yōu)勢(shì)是什么？?jī)牲c(diǎn)：長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)及低毒效應(yīng)。
長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)
在免疫治療的研究報(bào)道中，ORR永遠(yuǎn)不是主要的研究終點(diǎn)，而在OS上免疫治療表現(xiàn)出強(qiáng)勁的勢(shì)頭。
很多研究者都欣喜于它穩(wěn)穩(wěn)的OS的長(zhǎng)尾巴。
低毒性
免疫利用自身武器殺傷腫瘤的機(jī)理似乎更為天然，比被動(dòng)使用毒性藥物更能有效保存患者體質(zhì)。這在既往試驗(yàn)中已證實(shí)。當(dāng)然，也要小心它獨(dú)特的自免性AE，但只要做到早期了解，定期監(jiān)測(cè)，特殊AE并不是很大問題。
期待試驗(yàn)數(shù)據(jù)的最終公布，希望免疫治療能為更多的肺癌患者帶來更高水平的生存獲益！
參考來源：
Mok T, Wu Y, Sadowski S, et al. Pembrolizumab (MK-3475) versus platinum-based chemotherapy for PD-L1+ non-small cell lung cancer (NSCLC): randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. ESMO Asia 2015 Abstracts:481TiP.
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