一、保持血糖穩(wěn)定,對人體非常重要
人體的血糖保持穩(wěn)定狀態(tài),就如同我們保持穩(wěn)定的體溫一樣,對機體非常重要,機體的各個器官、組織系統(tǒng)的正常運行,都需要穩(wěn)定的血糖狀態(tài)來提供能量。人體在正常的體溫和血糖狀態(tài)時,身體細(xì)胞才會處于最佳生命狀態(tài),正常工作,一旦體溫和血糖長期處于過高或過低都會對身體產(chǎn)生負(fù)面影響;長期高血糖得不到有效控制,將會誘發(fā)全身微血管病變,導(dǎo)致糖尿病眼底病變、糖尿病腎病、糖尿病足等微血管病變,并加劇心腦血管等大血管并發(fā)癥。
二、機體是如何保持穩(wěn)定的血糖狀態(tài)的?
人體的體溫之所以能夠保持穩(wěn)定狀態(tài),是通過體溫調(diào)節(jié)中樞來維持體溫的穩(wěn)定的:如果人體出現(xiàn)體溫升高,血液循環(huán)會加快,毛細(xì)血管擴張,皮膚的毛孔排汗增多,汗液蒸發(fā),這樣體溫就會下降。體溫低的時候,,毛細(xì)血管會收縮,人體會寒戰(zhàn)產(chǎn)熱,毛孔閉合,防止散熱,從而避免體溫過度下降;
人體的血糖穩(wěn)定和體溫調(diào)節(jié)有點類似,它是通過多個器官中葡萄糖激酶活性的改變來調(diào)節(jié)血糖高低的:當(dāng)血糖過高時,胰島β細(xì)胞中的葡萄糖激酶(GK)活性會增加,促進(jìn)胰島素分泌;肝細(xì)胞中的葡萄糖激酶(GK)活性也會增加,促進(jìn)肝糖原合成;同時胰島α細(xì)胞中葡萄糖激酶(GK)活性也增強,抑制胰高糖素釋放,促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1分泌;胰島素分泌增加、肝糖原合成增加、胰高血糖素分泌減少、胰高血糖素樣肽-1分泌,等等最終都會使血糖降低;當(dāng)血糖過低時,胰島β細(xì)胞、α細(xì)胞及肝細(xì)胞中的葡萄糖激酶(GK)的活性下降,使血糖升高,維持在正常的生理范圍。在這一過程中,體內(nèi)的葡萄糖激酶(GK)就如同血糖傳感器一樣,感知著血液中葡萄糖濃度的高低,自動將血糖控制在穩(wěn)定狀態(tài);
三、葡萄糖激酶
葡萄糖激酶是葡萄糖代謝的第一個關(guān)鍵酶,在人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控中發(fā)揮著核心作用:多個器官中的葡萄糖激酶(GK),通過感知血糖變化,自動開啟相應(yīng)的升糖和降糖機制,調(diào)節(jié)胰島素、胰高血糖素、胰高血糖素樣肽-1等控糖激素的釋放和糖原合,把人體血糖維持在穩(wěn)定的正常生理狀態(tài)(4-6.5mmol/L);
四、葡萄糖激酶功能受損是2型糖尿病的病因
葡萄糖激酶是人體血糖穩(wěn)態(tài)的傳感器,如果這個傳感器發(fā)生功能障礙,不能正常感知血糖濃度的變化,機體也就無法正常地分泌控糖激素來維持穩(wěn)定的血糖水平,因此葡萄糖激酶的功能受損是2型糖尿病的病因; 研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表達(dá)或活性下降,也就是2型糖尿病患者體內(nèi)葡萄糖激酶的功能發(fā)生了障礙,也就是葡萄糖激酶作為血糖傳感器的感知功能下降了,對葡萄糖敏感性降低或喪失,無法再保持穩(wěn)定的血糖狀態(tài),造成高血糖,最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生;如果能夠恢復(fù)葡萄糖激酶的功能,就可以阻止糖尿病的發(fā)生和發(fā)展,而目前臨床使用的所有降糖藥物,沒有一種是針對葡萄糖激酶這一靶細(xì)胞來進(jìn)行治療的,因此現(xiàn)有的降糖藥,包括胰島素,都無法控制2型糖尿病患者胰島功能不斷衰退及其病情的持續(xù)發(fā)展。
那么臨床上,有沒有一種藥物可以恢復(fù)葡萄糖激酶(GK)的活性和功能呢?
五、全球首創(chuàng)新機制、新靶點的口服降糖新藥:葡萄糖激酶激活劑
臨床研究顯示,葡萄糖激酶激活劑,可顯著改善β細(xì)胞功能,改善T2DM已經(jīng)已經(jīng)損傷的葡萄糖激酶功能,使血糖恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。 經(jīng)過臨床20多年的研究,目前已經(jīng)有20 多種 葡萄糖激酶激活劑(GKA )類藥物進(jìn)入臨床研究階段,其中進(jìn)展最快的是我國 華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列愛汀,已進(jìn)入臨床III期階段。
多格列艾汀是由我國生物技術(shù)公司推出的全球首創(chuàng)在研的一款糖尿病創(chuàng)新口服藥物 :它有著 全新的降糖機制和作用靶點——激活葡萄糖激酶,通過修復(fù) 2 型糖尿病患者血糖傳感器——葡萄糖激酶(GK)的功能,重新建立人體血糖的穩(wěn)定狀態(tài),達(dá)到治療和逆轉(zhuǎn)2 型糖尿病的目的;多格列艾汀的II期和III期臨床研究表明: 多格列艾汀可顯著改善β細(xì)胞功能 、降低胰島素抵抗,修復(fù)T2DM已經(jīng)損傷的葡萄糖激酶功能 ,促進(jìn)胰島 α細(xì)胞分泌 GLP-1 ,抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素,降糖效果明確,可有效控制2型糖尿病的進(jìn)展,而且?guī)缀鯚o低血糖發(fā)生。
研究顯示:對二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者,使用多格列艾汀能夠快速起效,并能夠持續(xù)低糖化血紅蛋白,顯著降低餐后2小時血糖值,持續(xù)改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗,具有良好的安全性和耐受性; 對于初發(fā)和早期 2 型糖尿病患者,可以使用多格列艾汀單藥治療,對中晚期2型糖尿病患者以及根據(jù)控制血糖的需要,多格列艾汀可與二甲雙胍、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等常用口服降糖藥聯(lián)合使用,可明顯增加降糖效果;相關(guān)研究表明:多格列艾汀用于糖尿病腎病患者,有可能無需調(diào)整劑量。
最新的研究表明:多格列艾汀對于早期、初發(fā)的糖尿病患者可以帶來糖尿病病情的緩解,對于中晚期的糖尿病患者,可通過與其他降糖藥藥物的聯(lián)合,更好地控制血糖,延緩和控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。
六、目前多格列艾汀已進(jìn)入中國藥品注冊上市開發(fā)階段,即將造福糖尿病患者
據(jù)相關(guān)報道顯示:我國華領(lǐng)醫(yī)藥正在研發(fā)的降糖新藥葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀已經(jīng)順利通過全部6個技術(shù)審評、4家臨床中心和3家藥品生產(chǎn)中心的現(xiàn)場核查,并已完成藥物安全性和有效性評估,正處于國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審核階段,有望成為在中國首先上市的全球首創(chuàng)的糖尿病新藥。
希望臨床有更多更好的創(chuàng)新型新藥的出現(xiàn),為糖尿病患者帶來更好的治療;