陳 衛(wèi)，楊蓉婭
作者單位： 100700， 北京軍區(qū)總醫(yī)院全軍皮膚損傷修復研究所
（ 陳衛(wèi)， 楊蓉婭）
作者簡介： 陳衛(wèi)， 博士研究生， 主治醫(yī)師， 研究方向： 脂肪間充
質干細胞的應用研究， E-mail: weichen1995@qq.com
通訊作者： 楊蓉婭， E-mail: yangrya@sina.com
增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有著不同的臨床表現(xiàn)及預后， 但均有組織修復和再生的調節(jié)機制出現(xiàn)障礙，從而導致創(chuàng)傷修復出現(xiàn)異常的纖維化的特點。 目前，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治療盡管有多種方法可供選擇， 但局部藥物注射治療一直以來被廣泛的應用與研究， 且治療效果確切； 同時， 研究表明， 局部藥物注射治療與其他療法聯(lián)合應用則治療效果更佳。 本文主要就常用的注射治療藥物及研究現(xiàn)狀進行綜述。
糖皮質激素是公認治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有效的激素類藥物。 曲安奈德注射液（ triamcinolone）是最具代表性和最常用的糖皮質激素， 可通過抑制成纖維細胞增生， 促進膠原降解而改善瘢痕外觀；同時， 能抑制轉化生長因子 -β1（ TGF-β1） 的表達，誘導成纖維細胞凋亡。
Park 等在患者受傷后立即在創(chuàng)口周圍注射曲安奈德注射液， 分別進行 1 個月和 2 個月隨訪， 結果發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕的復發(fā)率降低 76.5%。 有研究認為，注射治療前， 在瘢痕邊緣用 2% 利多卡因和 0.25% 布比卡因混合注射液進行皮下注射， 能夠明顯降低糖皮質激素注射引起的疼痛。
氟尿嘧啶（ fluorouracil, FU）作為一種抗腫瘤藥物，主要作用是抗細胞代謝，降低胸苷酸合成酶活性， 抑制正常 DNA 和 RNA 功能； 同時， FU 還能夠抑制 TGF-β 的信號通路， 而TGF-β 的表達在Ⅰ型膠原合成中起重要作用。 實驗研究證實， FU 能夠誘導成纖維細胞的凋亡， 這些研究結果對將來應用 FU 預防瘢痕形成有非常重要的意義。
維拉帕米(verapamil)對瘢痕的治療作用機制主要包括： ①減少細胞外基質形成； ②增加成纖維細胞前纖維合成； ③抑制白細胞介素 (IL)-6、 血管內皮細胞生長因子（ vascular endothelial ceu growth factor， VEGF） 和成纖維細胞的增生； ④抑制 TGF-β1 表達、 誘導細胞凋亡。 ⑤在瘢痕中核心蛋白多糖的含量下降 。 研究發(fā)現(xiàn)， 在動物瘢痕模型中同時注射曲安奈德和維拉帕
米能夠增加核心蛋白多糖的表達。 雖然注射曲安奈德和維拉帕米對瘢痕均有一定的治療作用， 但維拉帕米的不良反應較低 。
目前， 關于應用絲裂霉素 C (mitomycin C)皮內注射治療病理性瘢痕的研究較少， 結果尚存爭議。 有研究認為， 在病理性瘢痕治療中， 短期使用絲裂霉素 C 能夠抑制成纖維細胞增生、 降低成纖維細胞的密度； 而 Seo和 Sung[10] 研究發(fā)現(xiàn)應用絲裂霉素 C 局部注射治療瘢痕后， 瘢痕局部出現(xiàn)惡化和潰瘍， 提示治療無效。
展 望
目前， 仍有許多注射藥物正在進行臨床前研究， 如① A 型肉毒素， 能降低瘢痕硬度， 使瘢痕柔軟， 并能改善紅斑和瘙癢癥狀。 ②己酮可可堿（ pentoxifylline）， 一種甲基黃嘌呤衍生物， 皮內注射能改善瘢痕彈性。 ③米諾環(huán)素， 注射治療瘢痕動物模型時， 瘢痕可縮小 85%。 ④膠原 - 糖胺聚糖聚合物， 用于人胸部瘢痕治療也取得明顯效果。
直接能治療瘢痕的藥物一直都是廣大醫(yī)生和患者期盼的， 這類藥物也正在研究探索中， 如： ①阿伏特明（ avotermin） 和人重組 TGF-β3， 術后皮內注射能明顯減輕瘢痕形成， 目前正在進行臨床試驗。② TGF-β3 是 TGF-β 家族的亞型， 有研究認為它能夠對抗 TGF-β1 的作用， 減輕過度纖維化、 炎癥及膠原過度沉積， 促進創(chuàng)口無痕愈合。 ③磷酸甘露糖是TGF-β1 和 TGF-β2 的抑制劑， 有研究認為其可使瘢痕組織重新上皮化。 ④人重組 IL-10 和胰島素對血管瘤的治療非常成功。 許多學者認為它們有抗炎和抗纖維化作用， 可以應用于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治療， 但目前尚無確切的研究證實。
本文主要對當前病理性瘢痕局部注射治療藥物、方法及研究狀況進行了回顧。 對于病理性瘢痕治療方面的研究， 未來應致力于探索一種治療范圍廣泛且療效極佳的治療方法； 同時， 對于激光、 強光治療以及新型皮內給藥系統(tǒng)等方法都應進行科學的探索研究。
