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特別策劃 ▎讓基層醫(yī)生最發(fā)怵的急癥--過敏性休克

初次皮試陰性,次日再用青霉素發(fā)生過敏性休克


患者,女,22歲,咽痛伴發(fā)熱來診。自述2 d前咽痛、發(fā)熱,無鼻塞流涕和腹痛癥狀。查體:T 39.8℃,P 104次/min,R 24次/min,BP 100/70 mmHg,初診為上呼吸道感染。經(jīng)皮試陰性后,給予青霉素800萬U加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注,次日因癥狀未見好轉(zhuǎn)而再次來診。查血常規(guī)示W(wǎng)BC 7.4×109/L,N 0.76;胸片兩肺紋理增強(qiáng),似有斑片狀陰影;T 39.6℃,P 104次/min,R 24次/min,BP 98/68 mmHg,繼續(xù)給予同一批號青霉素800萬U加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注。靜脈滴注后約10 min,患者突然出現(xiàn)胸悶、氣短、面紅耳赤、四肢冰冷,脈搏細(xì)弱,約120次/min,血壓降到75/52 mmHg,考慮為青霉素所致的遲發(fā)過敏性休克。立即停藥,吸氧,并皮下注射腎上腺素0.5 mg,靜脈滴注地塞米松、維生素C等液體,約15 min后癥狀逐漸緩解。


 
【案例分析】
過敏性休克是典型的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),由IgE所介導(dǎo),發(fā)生在已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時,通過免疫機(jī)制,可于短期內(nèi)發(fā)生劇烈的全身過敏反應(yīng)。
疾病特點(diǎn)
①通常情況下過敏性休克常突然發(fā)生且很劇烈,需要及時處理,否則可危及生命;

②理論上任何藥物都可以導(dǎo)致過敏反應(yīng),包括抗過敏性休克藥物;

③由于過敏性休克涉及多數(shù)組織和器官,嚴(yán)重者可造成呼吸道阻塞或血管擴(kuò)張、血壓下降而致命;

④其臨床表現(xiàn)與程度,依據(jù)機(jī)體反應(yīng)性、抗原進(jìn)入量及途徑等有很大差別;

⑤由于處于過敏性休克時,患者的過敏閾值甚低,可能使一些原來不過敏的藥物轉(zhuǎn)為過敏原,故治療本癥時用藥切忌過多、過濫。
本案例的啟示
本例患者為青霉素過敏,實(shí)際上青霉素引起的過敏性休克多呈閃電樣發(fā)作。文獻(xiàn)報(bào)道50%出現(xiàn)于給藥后5 min內(nèi)發(fā)作,10%出現(xiàn)于30 min內(nèi)發(fā)作,該患者卻在第2天靜脈滴注時出現(xiàn)青霉素過敏性休克,相對少見。
 
分析原因可能是由于青霉素過敏主要是其所含雜質(zhì)所致,在藥物保存過程中容易產(chǎn)生一些導(dǎo)致過敏的物質(zhì),首次青霉素輸注不發(fā)生過敏,可能第2次輸注出現(xiàn)過敏反應(yīng),尤其是針對感染性心內(nèi)膜炎等需每日持續(xù)輸注大劑量青霉素的患者,過敏反應(yīng)的發(fā)生率增加,更應(yīng)引起關(guān)注。
 
另外,雖然該患者自述既往無青霉素過敏史,前后2次使用的青霉素均為同一廠家同一批號的產(chǎn)品,但還是發(fā)生過敏,為了查明過敏反應(yīng)的原因,應(yīng)對溶解藥物的生理鹽水進(jìn)行質(zhì)量復(fù)測,若各項(xiàng)指標(biāo)均合格,提示藥物使用過程中,要關(guān)注生產(chǎn)廠家、批號、溶媒,甚至環(huán)境溫度等相關(guān)因素。有研究表明,隨環(huán)境溫度的升高,過敏的發(fā)生也隨之增多。
 
提醒臨床醫(yī)務(wù)人員在使用青霉素時,除進(jìn)行皮試外,還應(yīng)重視其遲發(fā)的過敏性休克。對皮試陰性者,用藥過程中也不能掉以輕心,注射后還得要求患者留在注射室觀察一段時間,以防意外。
知識拓展
過敏性休克的早期識別及臨床處理

早期識別過敏性休克的臨床特點(diǎn)主要是有休克表現(xiàn),即血壓急劇降到<80/50 mmHg,患者出現(xiàn)不同程度的微循環(huán)及意識障礙。另外,在休克出現(xiàn)之前或同時常伴隨與過敏相關(guān)的癥狀。
皮膚黏膜表現(xiàn)
 
往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆,包括皮膚潮紅、瘙癢,繼以廣泛的蕁麻疹和(或)血管神經(jīng)性水腫;還可出現(xiàn)噴嚏、水樣鼻涕、聲嘶,甚而影響呼吸。
 
呼吸道阻塞癥狀
 
是本癥最多見的表現(xiàn),也是最主要的死因。由于呼吸道水腫、分泌物增加,加之喉和(或)支氣管痙攣,患者出現(xiàn)喉頭堵塞感、胸悶、氣急、喘鳴、憋氣、發(fā)紺,以致因窒息而死亡。
 
循環(huán)衰竭表現(xiàn)
 
患者先有心悸、出汗、面色蒼白、脈速而弱;然后發(fā)展為肢冷、發(fā)紺、血壓迅速下降,脈搏消失,乃至測不到血壓,最終導(dǎo)致心搏驟停;少數(shù)原有冠狀動脈硬化的患者可并發(fā)心肌梗死。
 
意識改變
 
患者往往先出現(xiàn)恐懼感、煩躁不安和頭暈,隨著腦缺氧和腦水腫加劇,可發(fā)生意識不清或完全喪失,還可以發(fā)生抽搐、肢體強(qiáng)直等。
 
致死原因
 
因過敏性休克而猝死的主要病理改變?yōu)榧毙苑斡傺c過度充氣、喉頭水腫、內(nèi)臟充血、肺間質(zhì)水腫與出血,鏡下可見氣道黏膜下極度水腫,小氣道內(nèi)分泌物增加,支氣管及肺間質(zhì)內(nèi)血管充血伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,約80%的死亡病例伴有心肌的灶性壞死或病變。脾、肝與腸系膜血管也多充血伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。少數(shù)病例還可有消化道出血等。
 
重點(diǎn)提示:需強(qiáng)調(diào)的是,過敏性休克屬于臨床診斷,需要立即采取治療措施,治療前沒有實(shí)驗(yàn)室檢查以幫助確診,一般來講,根據(jù)接觸抗原后數(shù)分鐘即發(fā)生的累及多個系統(tǒng)的全身過敏反應(yīng)即能夠確診。本病發(fā)生很快,因此必須及時作出診斷。凡在接受(尤其是注射后)抗原性物質(zhì)或某種藥物,或蜂類叮咬后立即發(fā)生全身反應(yīng),而又難以用藥品本身的藥理作用解釋時,應(yīng)馬上考慮到本病的可能。
緊急處理


過敏性休克的治療必須當(dāng)機(jī)立斷,不失時機(jī)地積極處理,搶救的關(guān)鍵在于盡早盡快地進(jìn)行一切必要的措施,靈活掌握處理方法也很重要。

 

迅速脫離可能的過敏原:患者必須躺平,使頭部處于低位,注意保持呼吸道暢通。


腎上腺素的應(yīng)用:立即皮下或肌內(nèi)注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL或0.02~0.03 mL/(kg·次)。腎上腺素肌內(nèi)注射的安全性已明確,鼓勵醫(yī)師使用肌內(nèi)注射,注射5 min內(nèi)若癥狀不改善或病情更趨惡化,則可重復(fù)用藥。搶救此癥及重癥哮喘等非心臟停搏患者時,常規(guī)靜脈注射1 mg腎上腺素的用法已禁用;適當(dāng)濃度的溶液(1∶10 000或更低濃度,但絕不是1∶1 000)靜脈注入可用于立即有生命危險(xiǎn)的嚴(yán)重休克患者,但應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師決定,并在心電圖的監(jiān)測下進(jìn)行。
 
急救現(xiàn)場可使用腎上腺素自我給藥裝置。腎上腺素能通過β受體效應(yīng)使支氣管痙攣快速舒張,通過α受體效應(yīng)使外周小血管收縮,還能對抗部分Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的介質(zhì)釋放,是救治過敏性休克的首選藥物,多數(shù)患者休克癥狀在半小時內(nèi)可逐漸恢復(fù)。若休克持續(xù)不見好轉(zhuǎn),應(yīng)及早靜脈注射地塞米松10~20 mg,或琥珀酸氫化可的松200~400 mg,也可酌情選用一批藥效較持久,不良反應(yīng)較小的抗休克藥物,如去甲腎上腺素、間強(qiáng)胺等血管活性藥物。
 
靜脈滴注晶體溶液:強(qiáng)調(diào)盡早給予足夠的靜脈液體,首劑補(bǔ)液500 mL可快速滴入,成人首日補(bǔ)液量一般可達(dá)4 000 mL,可選擇輸晶體或膠體溶液,提倡優(yōu)先選擇輸晶體溶液。對于一些被蜇傷后過敏的患者,如距離蜇傷時間不久,估計(jì)毒液尚未完全擴(kuò)散,應(yīng)盡快用止血帶緊縛受傷肢體的近心端,以減緩吸收和限制有害毒液擴(kuò)散的速度,也可考慮受蟄的局部以0.005%腎上腺素2~5 mL封閉注射,但此法可引起末梢肢體壞死,故遠(yuǎn)端肢體封閉注射應(yīng)慎用。
 
呼吸困難的處理:出現(xiàn)呼吸困難或發(fā)紺時,可盡早給予氧氣療法,必要時進(jìn)行人工通氣。部分患者表現(xiàn)為急性嚴(yán)重支氣管哮喘或喉頭水腫,需注意識別。如正在服用β受體阻滯劑等藥物可能會加重過敏后反應(yīng),并對腎上腺素治療有一定的抵抗作用。由于處于過敏休克狀態(tài),患者過敏閾值甚低,故用藥種類盡可能減少。
 
最需強(qiáng)調(diào)的是,糖皮質(zhì)激素發(fā)生作用較慢,因而搶救過敏性休克時,不能只依賴這一類藥物。
 
支氣管嚴(yán)重痙攣的處理:出現(xiàn)支氣管嚴(yán)重痙攣時,應(yīng)考慮使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等,及面罩給氧或氣管插管進(jìn)行機(jī)械通氣以緩解癥狀。尤其強(qiáng)調(diào)的是,應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)和識別急性喉頭水腫,迅速給予肌內(nèi)注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL,也可快速靜脈滴注甘露醇,以緩解癥狀;氣道梗阻嚴(yán)重者和在院外急救時,可考慮進(jìn)行現(xiàn)場環(huán)甲膜穿刺術(shù),或氣管插管及經(jīng)皮氣管切開術(shù),以迅速解除氣道梗阻。
 
急性過敏性肺水腫的處理:出現(xiàn)急性過敏性肺水腫,在應(yīng)用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素等抗過敏治療的基礎(chǔ)上,可考慮應(yīng)用氫溴酸東莨菪堿或阿托品等抗膽堿能藥物,以減少肺部的滲出。還要注意內(nèi)窒息(大量泡沫痰充滿肺部,造成以通氣障礙為主的類似窒息表現(xiàn))的早期識別和正確處理,及時給予氣管插管和呼吸末正壓通氣,迅速解除肺內(nèi)泡沫對通氣的影響。如氣管插管內(nèi)涌出大量血水,需除外毛細(xì)血管滲漏綜合征,慎用白蛋白,可考慮給予長鏈羥乙基淀粉堵漏。心源性者可考慮吸氧,靜脈注射嗎啡、呋塞米、毛花苷C及血管擴(kuò)張劑等藥物。
 
低血壓的處理:出現(xiàn)低血壓時,應(yīng)根據(jù)不同病理生理進(jìn)行處理,容量不足者應(yīng)立即快速補(bǔ)液;升壓藥效果不好者需除外周圍血管麻痹和應(yīng)激性心肌病;合并急性進(jìn)行性肝腎等重要器官功能衰竭者,可進(jìn)行臟器功能支持及血液凈化治療。
 

搶救過敏性休克的關(guān)鍵在于早期識別,立即皮下或肌內(nèi)注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL或0.02~0.03 mL/(kg·次),必要時可低濃度靜脈輸注,絕不能采用過去提倡的1 mg腎上腺素靜脈推注。還需強(qiáng)調(diào)的是,腎上腺皮質(zhì)激素發(fā)生作用較慢,只能作為搶救過敏性休克的輔助療法。


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