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食管癌(食道癌)發(fā)病原因、臨床癥狀、治療方案和預(yù)后-權(quán)威整理

食管癌(carcinoma of the esophagus)是原發(fā)于食管的惡性腫瘤,以鱗狀卜皮癌多見。臨床上以進行性吞咽困難為其最典型的癥狀。

本病是世界一些國家和地區(qū)常見的惡性腫瘤。中國是世界上食管癌的高發(fā)國家,也是世界上食管癌高死亡率的國家之一,年平均死亡率為1.3~90.9/10萬,而世界人口標(biāo)化死亡率為2.7~110.6/10萬。

【病因】

食管癌的確切病因目前尚不清楚。食管癌的發(fā)生與該地區(qū)的生活條件、飲食習(xí)慣、存在強致癌物、缺乏一些抗癌因素及有遺傳易感性等有關(guān)。

(一)亞硝胺類化合物和真菌毒素

1.亞硝胺 是被公認(rèn)的化學(xué)致癌物,其前體包括硝酸鹽、亞硝酸鹽、二級或三級胺等,在高發(fā)區(qū)的糧食和飲水中,其含量顯著增高,且與當(dāng)?shù)厥彻馨┖褪彻苌掀ぶ囟仍錾幕疾÷食收嚓P(guān)。國內(nèi)已成功用甲芐亞硝胺誘發(fā)大鼠的食管癌,并證實亞硝胺能誘發(fā)人食管鱗狀上皮癌。

2.真菌毒素的致癌作用 各種霉變食物能產(chǎn)生致癌物質(zhì)。鐮刀菌、白地霉菌、黃曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽,并能增加二級胺的含量,促進亞硝胺的合成。霉菌與亞硝胺協(xié)同致癌。

(二)飲食刺激與食管慢性刺激

一般認(rèn)為食物粗糙、進食過燙,咀嚼檳榔或煙絲等習(xí)慣,造成對食管黏膜的慢性理化刺激,可致局限性或彌漫性上皮增生,形成食管癌的癌前病變。慢性食管疾病如腐蝕性食管灼傷和狹窄、胃食管反流病、賁門失弛緩癥或食管憩室等患者食管癌發(fā)生率增高,可能是由于食管內(nèi)容物滯留而致慢性刺激所致。

(三)營養(yǎng)因素

飲食缺乏動物蛋白、新鮮蔬菜和水果,攝入的維生素A、B2和C缺乏,是食管癌的危險因素。流行病學(xué)調(diào)查表明,食物、飲水和土壤內(nèi)的元素鉬、硼、鋅、鎂和鐵含量較低,可能與食管癌的發(fā)生間接相關(guān)。

(四)遺傳因素

食管癌的發(fā)病常表現(xiàn)家族性聚集現(xiàn)象。在我國高發(fā)地區(qū),本病有陽性家族史者達25%~50%,其中父系最高,母系次之,旁系最低。食管癌高發(fā)家族的外周血淋巴細胞染色體畸變率較高,可能是決定高發(fā)區(qū)食管癌易感性的遺傳因素。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)林縣高發(fā)區(qū)居民遷至他縣后,食管癌發(fā)病率與死亡率仍保持較高水平。這些現(xiàn)象說明遺傳與食管癌有一定的關(guān)系。

(五)癌基因

環(huán)境和遺傳等多因素引起食管癌的發(fā)生,其涉及的分子生物學(xué)基礎(chǔ)目前認(rèn)為是癌基因激活或抑癌基因失活的基因變化所致,研究已證實的有R6、P53等抑癌基兇失活,以及環(huán)境等多因素使原癌基因H-ras、C-myc和hsl-1等激活有關(guān)。

(六)人乳頭狀病毒

一些研究發(fā)現(xiàn)食管上皮增生與乳頭狀病毒感染有關(guān),食管上皮增生則與食管癌有一定關(guān)系。但兩者確切的關(guān)系有待進一步研究。

【臨床表現(xiàn)】

(一)食管癌的早期癥狀

早期食管癌癥狀多不典型,易被忽略。主要癥狀為胸骨后不適、燒灼感、針刺樣或牽拉樣痛,進食通過緩慢并有滯留的感覺或輕度哽噎感。早期癥狀時輕時重,癥狀持續(xù)時間長短不一,甚至可無癥狀。

(二)食管癌的中晚期癥狀

1.進行性咽下困難 是絕大多數(shù)患者就診時的主要癥狀,但卻是本病的較晚期表現(xiàn)。由不能咽下固體食物發(fā)展至液體食物亦不能咽下。

2.食物反流 因食管梗阻的近段有擴張與潴留,可發(fā)生食物反流,反流物含黏液,混雜宿食,可呈血性或可見壞死脫落組織塊。

3.咽下疼痛 系由癌糜爛、潰瘍、外侵或近段伴有食管炎所致,進食時尤以進熱食或酸性食物后更明顯,疼痛可涉及頸、肩胛、前胸和后背等處。

4.其他癥狀 長期攝食不足導(dǎo)致明顯的慢性脫水、營養(yǎng)不良、消瘦與惡病質(zhì)。有左鎖骨上淋巴結(jié)腫大,或因癌腫擴散轉(zhuǎn)移引起的其他表現(xiàn),如壓迫喉返神經(jīng)所致的聲嘶、骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛、肝轉(zhuǎn)移引起的黃疸等。當(dāng)腫瘤侵及相鄰器官并發(fā)生穿孔時,可發(fā)生食管支氣管瘺、縱隔膿腫、肺炎、肺膿腫及主動脈穿破大出血,導(dǎo)致死亡。

(三)體征

早期體征可缺如。晚期則可出現(xiàn)消瘦、貧血、營養(yǎng)不良、失水或惡病質(zhì)等體征。當(dāng)癌轉(zhuǎn)移時,可觸及腫大而堅硬的淺表淋巴結(jié),或腫大而有結(jié)節(jié)的肝等。

【治療】

本病的根治關(guān)鍵在于對食管癌的早期診斷。治療方法包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)鏡下治療和綜合治療。

(一)手術(shù)治療

我國食管外科手術(shù)切除率已達80%~90%,術(shù)后5年存活率已達30%以上,而早期切除??蛇_到根治效果。

(二)放射治療

主要適用于手術(shù)難度大的上段食管癌和不能切除的中、下段食管癌。上段食管癌放療效果不亞于手術(shù),故放療作為首選。60鈷治療的適宜劑量為30~40Gy(3000~4000rad)。手術(shù)前放療可使癌塊縮小,提高切除率和存活率。

(三)化療

一般用于食管癌切除術(shù)后,選用藥物參閱本篇第六章。單獨用化療效果很差。為提高療效,以順鉑配平陽霉素(或博來霉素)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、甲氨蝶呤、長春地辛(長春花堿酰胺)或絲裂霉素等二聯(lián)或四聯(lián)等組合,相繼用于臨床。聯(lián)合化療比單藥療效有所提高,但總的化療現(xiàn)狀是不令人滿意的。

(四)綜合治療

通常是放療加化療,兩者可同時進行也可序貫應(yīng)用,能提高食管癌的局部控制率,減少遠處轉(zhuǎn)移,延長生存期?;熆杉訌姺暖煹淖饔?,但嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

(五)內(nèi)鏡介入治療

1.早期食管癌 對于高齡或因其他疾病不能行外科手術(shù)的患者,內(nèi)鏡治療是一有效的治療手段。①¢ù內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù):適用于病灶<2cm,無淋巴轉(zhuǎn)移的黏膜內(nèi)癌;②¢ú內(nèi)鏡下消融術(shù):Nd:YAG激光、微波等亦有一定療效,缺點是治療后不能得到標(biāo)本用于病理檢查。

2.進展期食管癌 ①①單純擴張:方法簡單,但作用時間短且需反復(fù)擴張;對病變范圍廣泛者常無法應(yīng)用;②¢ú食管內(nèi)支架置放術(shù):是在內(nèi)鏡直視下放置合金或塑膠的支架,是治療食管癌性狹窄的一種姑息療法,可達到較長時間緩解梗阻,提高生活質(zhì)量的目的;但上端食管癌與食管胃連接部腫瘤不易放置;③¢?內(nèi)鏡下實施癌腫消融術(shù)等。

【預(yù)后】

早期食管癌及時根治預(yù)后良好,手術(shù)切除5年生存率>90%。癥狀出現(xiàn)后未經(jīng)治療的食管癌患者一般在一年內(nèi)死亡。食管癌位于食管上段、病變長度超過5cm、已侵犯食管肌層、癌細胞分化程度差及已有轉(zhuǎn)移者,預(yù)后不良。

國內(nèi)三級醫(yī)院腫瘤學(xué)領(lǐng)域排名如下,供參考(腫瘤學(xué)領(lǐng)域全國醫(yī)院科技影響力排行榜):

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

2.中山大學(xué)腫瘤防治中心

3.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

4.天津市腫瘤醫(yī)院

5.四川大學(xué)華西醫(yī)院

參考文獻:

1.內(nèi)科學(xué)第8版

2.2017年中國醫(yī)院科技影響力排行榜


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