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阿托品在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救中的應(yīng)用技巧
阿托品化的五大表現(xiàn):
一大(瞳孔散大)二干(口干
皮膚干燥)三紅(面部潮紅)四快
(心率加快
)五消失(肺部啰音
消失)
首先全面了解一下阿托品:
【分子式成分】化學(xué)名:α-(羥甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物。分子式:(17H23NO3)2˙H2SO4˙H2O。分子量:694.84。
【制劑規(guī)格】片劑:0.3mg;紙型片:0.3mg。
【藥理毒理】抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動(dòng),并根據(jù)本品劑量大小,有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。解毒系在M膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用,如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌,支氣管平滑肌攣縮,以及植物神經(jīng)節(jié)受刺激后的亢進(jìn)。此外,阿托品能興奮或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),具有一定的劑量依賴性。對(duì)心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強(qiáng)而持久。
【藥 動(dòng) 學(xué)】本品易從胃腸道及其他粘膜吸收。也可從眼或少量從皮膚吸收??诜?小時(shí)后即達(dá)峰效應(yīng),T1/2為3.7~4.3小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率為14~22%,分布容積為1.7L/kg,可迅速分布于全身組織,可透過(guò)血腦屏障,也能通過(guò)胎盤(pán)。一次劑量的一半經(jīng)肝代謝,其余半數(shù)以原形經(jīng)腎排出。在包括乳汁在內(nèi)的各種分泌物中都有微量出現(xiàn)。
【適 應(yīng) 證】 1)各種內(nèi)臟絞痛,如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀。對(duì)膽絞痛、腎絞痛的療效較差;2)迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心失常,也可用于繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié);3)解救有機(jī)磷酸酯類中毒。
【不良反應(yīng)】不同劑量所致的不良反應(yīng)大致如下:0.5mg,輕微心率減慢,略有口干及少汗;1mg,口干、心率加速、瞳孔輕度擴(kuò)大;2mg,心悸、顯著口干、瞳孔擴(kuò)大,有時(shí)出現(xiàn)視物模糊;5mg,上述癥狀加重,并有語(yǔ)言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱、小便困難、腸蠕動(dòng)減少;10mg以上,上述癥狀更重,脈狀更重,脈速而弱,中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重呼吸加快加深,出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、驚厥等;嚴(yán)重中毒時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制,產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死劑量成人約為80~130mg,兒童為10mg。發(fā)燒、速脈、腹瀉和老年人慎用。
【相互作用】(1)與尿堿化藥包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐酶抑制藥、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等伍用時(shí),阿托品排泄延遲,作用時(shí)間和(或)毒性增加。
(2)與金剛烷胺、吩噻嗪類藥、其他抗膽堿藥、撲米酮、普魯卡因胺、三環(huán)類抗抑郁藥伍用,阿托品的毒副反應(yīng)可加劇。
(3)與單胺氧化酶抑制劑(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用時(shí),可加強(qiáng)抗M膽堿作用的副作用。
(4)與甲氧氯普胺并用時(shí),后者的促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)作用可被拮抗。
【用法用量】口服:0.3~0.6mg,3次/d,極量每次1mg,3mg/d;皮下、肌肉或靜脈注射;每次0.5~1mg,極量每次2mg。
[藥物過(guò)量]口服每次極量1mg,超過(guò)上述用量,會(huì)引起中毒。最低致死量成人約80~130mg。用藥過(guò)量表現(xiàn)為動(dòng)作笨拙不穩(wěn)、神志不清、抽搐、呼吸困難心跳異常加快等。
【注意事項(xiàng)】妊娠C類。青光眼及前列腺肥大者、高熱者禁用。
1、對(duì)其他顛茄生物堿不耐受者,對(duì)本品也不耐受。
2孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動(dòng)過(guò)速。
3、本品可分泌入乳汁,并有抑制泌乳作用。
4嬰幼兒對(duì)本品的毒性反應(yīng)極有敏感,特別是痙攣性麻痹與腦損傷的小兒,反應(yīng)更強(qiáng),環(huán)境溫度較高時(shí),因閉汗有體溫急驟升高的危險(xiǎn),應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)密觀察。
5老年人容易發(fā)生抗M膽堿樣副作用,如排尿困難、便秘、口干(特別是男性),也易誘發(fā)未經(jīng)診斷的青光眼,一經(jīng)發(fā)現(xiàn),應(yīng)即停藥。本品對(duì)老年人尤易致汗液分泌減少,影響散熱,故夏天慎用。
6、下列情況應(yīng)慎用:1)腦損害,尤其是兒童;2)心臟病,特別是心律失常,充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄等;3)反流性食管炎、食管與胃的運(yùn)動(dòng)減弱、下食管擴(kuò)約肌松弛,可使胃排空延遲,從而促成胃潴留,并增加胃-食管的反流;4)青光眼患者禁用,20歲以上患者存在潛隱性青光眼時(shí),有誘發(fā)的危險(xiǎn);5)潰瘍性結(jié)腸炎,用量大時(shí)腸能動(dòng)度降低,可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻,并可誘發(fā)加重中毒性巨結(jié)腸癥;6)前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱張力減低)及尿路阻塞性疾病,可導(dǎo)致完全性尿潴留。
7、對(duì)診斷的干擾:酚磺酞試驗(yàn)時(shí)可減少酚磺酞的排出量。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]有關(guān)本品對(duì)孕婦的安全性尚不明確,孕婦使用需考慮用藥的利弊。本品可分泌至乳汁,并有抑制泌乳作用,哺乳期婦女慎用。
[兒童用藥]口服:每次0.01~0.02 mg/kg,每日三次。
[老年患者用藥]老年患者尤其年齡在60歲以上者慎用本品。
其次,談?wù)劶毙杂袡C(jī)磷農(nóng)藥中毒阿托品應(yīng)用技巧:
在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的搶救中,雖然阿托品不能恢復(fù)膽堿酯酶的活性,也無(wú)對(duì)抗煙堿樣癥狀的作用,但它可拮抗因中毒造成的體內(nèi)大量乙酰膽堿的蓄積,特別是當(dāng)膽堿酯酶已“老化”或?qū)?fù)能劑無(wú)效的中毒“如樂(lè)果等”病員,阿托品更成了唯一的特效急救藥物。無(wú)庸諱言,使用阿托品確實(shí)存在著技巧問(wèn)題,它和搶救成功率的高低不無(wú)關(guān)系。
應(yīng)該怎樣使用阿托品?普遍公認(rèn)的原則為:早期足量、反復(fù)持續(xù)和快速應(yīng)用阿托品。
所謂早期應(yīng)用,就是說(shuō)當(dāng)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷一經(jīng)確定,就應(yīng)毫不猶豫地立即開(kāi)始使用阿托品來(lái)治療。千萬(wàn)不可因忙于洗胃等急救操作而顧此失彼,忘記同時(shí)使用阿托品,業(yè)千萬(wàn)不可因靜脈通道一時(shí)難于建立就等待觀望,可先立即肌注,以后再行靜注。
所謂足量用藥,就是說(shuō)所用的劑量能迅速實(shí)現(xiàn)阿托品化而達(dá)到良好地治療作用,又不會(huì)造成阿托品中毒。劑量不足,曾在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)成為治療的主要失誤。故強(qiáng)調(diào)適當(dāng)增大阿托品的用量是正確和必要的。
阿托品的用量,應(yīng)根據(jù)中毒途徑、中毒程度及個(gè)體差異而酌情掌握。一般來(lái)說(shuō),其規(guī)律應(yīng)為:經(jīng)消化道中毒者,中毒后潛伏期短者及中毒癥狀嚴(yán)重者,用量應(yīng)增大;對(duì)中型以上的中毒,均應(yīng)經(jīng)靜脈給藥以求速效。至于重型患者的首次劑量究竟以多少為宜,各家意見(jiàn)不一致,筆者認(rèn)為也每必要強(qiáng)求一致。
為什么要反復(fù)用藥?因阿托品作用短暫,靜注后1—4分鐘即可出現(xiàn)作用,至8分鐘達(dá)最高峰,肌注后15分鐘作用最強(qiáng),注射1小時(shí)后作用開(kāi)始消失,一般僅維持2—3小時(shí),故需反復(fù)用藥。初期應(yīng)每隔10—30分鐘給藥一次,達(dá)阿托品化再延長(zhǎng)注射間隔時(shí)間。關(guān)于各型患者的具體用法,將本人醫(yī)院情況簡(jiǎn)介如下:
輕型中毒:首次劑量1—2mg,靜注或肌注,每隔1—2小時(shí)應(yīng)用一次 ,達(dá)阿托品化后可逐步減為0.5—1mg,靜注或肌注,每4—6小時(shí)一次 。
中型中毒:首次劑量2—5mg靜注,每隔30分鐘應(yīng)用一次,達(dá)阿托品化后可逐步減為1—2mg,每2—4小時(shí)一次。
重型中毒:首劑5—20mg靜注,每隔30分鐘應(yīng)用一次,必要時(shí)可增加每次注入量;達(dá)阿托品化后可逐步減為2—5mg,每1—2小時(shí)一次。
阿托品化的指征為(1)瞳孔散大,直徑4—6mm(2)腺體分泌減少而致口干和皮膚干燥(3)顏面潮紅(4)心率加快(5)肺濕羅音消失。
是否已經(jīng)實(shí)現(xiàn)阿托品化,應(yīng)根據(jù)皮膚、黏膜、瞳孔、心率和肺部情況進(jìn)行綜合判斷,不得輕率、片面地用1—2個(gè)指標(biāo)以概括一切。筆者曾發(fā)現(xiàn)有些患者在用阿托品治療過(guò)程中始終不見(jiàn)瞳孔散大或顏面潮紅,就是值得重視的事例。另外,有相當(dāng)數(shù)量的病例無(wú)論用多大量阿托品,始終不出現(xiàn)阿托品化的指征,而這些病歷多為洗胃不徹底者。由于這些病例不出現(xiàn)阿托品化,人們極宜理所當(dāng)然地加大阿托品劑量,則有機(jī)磷中毒與阿托品中毒并存。雖有少數(shù)病人幸運(yùn)地阿托品中毒險(xiǎn)關(guān),然而更多的病例卻不幸死亡。
急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有兩個(gè)死亡高峰:中毒后24小時(shí)內(nèi)是第一個(gè)高峰,中毒后2—7天為第二個(gè)高峰。近年因“反跳”或復(fù)發(fā)死于第二個(gè)高峰者不斷增加,這一現(xiàn)象引起我們的重視。如有胸悶或氣短,則可肯定為“反跳”的先兆,應(yīng)立即加大阿托品劑量,直至重新阿托品化。如瞳孔大而復(fù)小,或出現(xiàn)胸悶、血壓增高等征象,則為“反跳”無(wú)疑,應(yīng)立即再度阿托品化。行動(dòng)稍一遲緩,患者將迅速進(jìn)入肺水腫、昏迷、呼衰而致死亡。也就是說(shuō)中毒患者被搶救成功后不僅不應(yīng)立即停藥,而且也不應(yīng)急于減量,應(yīng)維持用藥3—7天或更長(zhǎng)時(shí)間,最科學(xué)的停藥指征為血膽堿酯酶活性恢復(fù)正常,這是一條必須堅(jiān)持的原則,應(yīng)予強(qiáng)調(diào)和擴(kuò)大。
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