NK細胞是一種先天免疫細胞，是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤、抗感染等多種治療領(lǐng)域可發(fā)揮重要作用。相較于CAR-T細胞療法而言，NK細胞引發(fā)移植物抗宿主病（GvHD）和細胞因子釋放綜合征（CRS）的概率極低，具有更高的安全性，可以支持一次或多次給藥，有望成為可及性更高、治療惡性腫瘤的現(xiàn)貨型（off-the-shelf）免疫細胞藥物。
近日，日本京都大學iPS細胞研究所發(fā)布消息稱，已啟動一項臨床試驗，利用誘導多能干細胞（iPSC細胞）已成功誘導出具有攻擊癌細胞能力的NK細胞（人體免疫細胞“自然殺傷細胞”）。將其注入卵巢癌已在腹腔擴散、抗癌藥物失效的患者體內(nèi)，用來對抗卵巢癌。首例參與該項試驗的50歲女性至今未出現(xiàn)嚴重副作用。鑒于此，本次臨床試驗還將有18例卵巢癌患者參與，共同驗證療效安全和有效性。相比于T細胞，屬于先天免疫細胞的NK細胞，不同于T細胞僅在MHC（主要組織相容性復合體）的約束下才具有活性，NK細胞可以獨立于MHC發(fā)揮其活性，而且具有多種免疫優(yōu)勢。
該項臨床試驗的對象是一名卵巢癌已出現(xiàn)腹腔內(nèi)擴散的“腹膜播散”患者，通過導管每隔一周將細胞注入腹腔，共計4次。
日本京都大學iPS細胞研究所某教授表示，利用iPS技術(shù)“特制”的NK細胞具有著相當多的優(yōu)勢，不僅可以用于多個患者，有望提供穩(wěn)定的供應(yīng)。而且除了更專一的攻擊特定的癌細胞外，對癌細胞以外的其他細胞風險很低，且停留在體內(nèi)的時間也很短，所以副作用微乎其微，此前在小鼠試驗中，癌細胞能夠得到遏制，生存期也有所延長。
盡管iPSC-NK還沒有獲得FDA批準臨床轉(zhuǎn)化的療法，但臨床研究的數(shù)量逐年增加。一些正在進行的臨床實驗顯示，iPSC-NK細胞療法具有強烈的抗腫瘤反應(yīng)。例如，iPSC-NK細胞在體外對多種血液和實體瘤細胞系（包括卵巢癌、髓系白血病和黑色素瘤）表現(xiàn)出效應(yīng)細胞毒性反應(yīng)。
iPSC經(jīng)過基因修飾大大提高了抗腫瘤活性及持久性。尋找一種方法使CAR-NK細胞更安全有效，這對于下一代細胞療法至關(guān)重要。iPSC-CAR-NK技術(shù)可能是未來更加優(yōu)于CAR-T的免疫細胞療法。為多種難治性病毒感染提供了新型治療手段。
