神經(jīng)系統(tǒng)主要通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)對(duì)免疫系統(tǒng) (IS) 的功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。事實(shí)上，交感神經(jīng)系統(tǒng)豐富地支配著二級(jí)淋巴器官 (SLO)，例如脾臟和淋巴結(jié)，其特征是去甲腎上腺素能活性降低和這些纖維的回縮。
1984 年，F(xiàn)elten 等人。用熒光組織化學(xué)方法詳細(xì)描述了小鼠淋巴結(jié)的交感神經(jīng)支配。去甲腎上腺素能纖維進(jìn)入脾門(mén)并分布到包膜下神經(jīng)叢，或通過(guò)血管穿過(guò)髓索。這些纖維與小血管一起進(jìn)入皮層旁區(qū)域（發(fā)生抗原呈遞的T區(qū)）和圍繞淋巴濾泡的皮層區(qū)（B區(qū)）的實(shí)質(zhì)。單個(gè)淋巴結(jié)接收來(lái)自節(jié)后神經(jīng)元的交感神經(jīng)輸入，具體取決于該淋巴器官所在的區(qū)域。除了兒茶酚胺纖維和末端對(duì)所有免疫器官的神經(jīng)血管神經(jīng)支配外，還證明了非血管神經(jīng)支配，并表明神經(jīng)與先天性和適應(yīng)性免疫的細(xì)胞介質(zhì)并列。
胸腺的主要副交感神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元輸入，其起源于腦干中的后面核和上頸脊髓的腹角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。利用顯微解剖技術(shù)和組織化學(xué)程序，確定了上頸交感鏈神經(jīng)節(jié)對(duì)胸腺的交感神經(jīng)輸入。迷走神經(jīng)、膈神經(jīng)和喉返神經(jīng)的分支為胸腺提供了大量的膽堿能（乙酰膽堿酯酶，AChE）輸入，已知為食道、橫膈膜和頸部肌肉組織提供運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的腦干核和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。
胸腺的交感神經(jīng)輸入被確定為源自交感神經(jīng)從頸上鏈神經(jīng)節(jié)尾端延伸到 T3 交感神經(jīng)節(jié)的鏈神經(jīng)節(jié)。在腹側(cè)迷走神經(jīng)復(fù)合體（疑核，是腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核。位于延髓被蓋部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，是長(zhǎng)棒狀的核團(tuán)，自延髓腦橋分界處起，下達(dá)錐體交叉平面。核發(fā)出纖維走行于舌咽神經(jīng)、迷走神經(jīng)和副神經(jīng)之中，支配咽、喉、軟腭部橫紋肌。）或上頸脊髓中發(fā)現(xiàn)很少或沒(méi)有逆行標(biāo)記的神經(jīng)元。
去甲腎上腺素能纖維進(jìn)入脾動(dòng)脈周?chē)钠⑴K，與神經(jīng)叢中的脈管系統(tǒng)一起行進(jìn)，并沿著神經(jīng)脈管從中的小梁繼續(xù)行進(jìn)。來(lái)自血管叢纖維進(jìn)入白髓并沿著中央動(dòng)脈及其分支繼續(xù)。
去甲腎上腺素能靜脈膨體（varicosities）從這些神經(jīng)叢放射到 T 區(qū)，即動(dòng)脈周?chē)馨颓?(PALS)。B區(qū)也有神經(jīng)支配，紅髓含有分散的纖維，主要與小梁和周?chē)M織的神經(jīng)叢有關(guān)。交感神經(jīng)纖維具有良好特征的共傳遞現(xiàn)象，確保交感神經(jīng)末梢和靜脈曲張釋放神經(jīng)肽 Y (NPY) 和三磷酸腺苷 (ATP) 以及腎上腺素和去甲腎上腺素 (NA)。
從交感神經(jīng)釋放的 NA 主要通過(guò)與免疫細(xì)胞上表達(dá)的α-和β-腎上腺素能受體 相互作用來(lái)介導(dǎo)其作用。此外，免疫細(xì)胞還表達(dá)功能性嘌呤能和 NPY-Y 受體，允許 ATP 和 NPY 分別與它們相互作用。在這個(gè)水平上已經(jīng)提出了非突觸神經(jīng)傳遞，因此釋放的神經(jīng)遞質(zhì)可能以旁分泌方式起作用 ，到目前為止還沒(méi)有證明突觸神經(jīng)-免疫通信。
激活后，IS 會(huì)在免疫反應(yīng)的早期階段引起脾交感神經(jīng)活性的快速和選擇性增加。相反，許多研究似乎表明，一旦 IS 完全激活，這種交感神經(jīng)活動(dòng)在 SLO 中顯著降低。Besedovsky 和 ??del Rey 小組描述了在 IS 激活期間脾臟和淋巴結(jié)等淋巴器官中 NA 含量的非常嚴(yán)重的降低。
其他研究一致觀察到不同動(dòng)物模型在急性和慢性免疫反應(yīng)期間的交感神經(jīng)活動(dòng)降低。
大多數(shù)研究人員將這種交感神經(jīng)活性降低視為一種病理過(guò)程，稱為免疫激活期間脾臟內(nèi)交感神經(jīng)纖維的“損傷”、“損傷”甚至“破壞”。從這個(gè)意義上說(shuō)，關(guān)于在完全激活 IS 或免疫反應(yīng)本身引起的氧化應(yīng)激之前在反應(yīng)開(kāi)始時(shí)釋放的高水平 NA 可能產(chǎn)生的毒性作用，提出了不同的假設(shè)。慢性炎癥模型的使用導(dǎo)致其他研究小組提出這種現(xiàn)象是由于該過(guò)程的長(zhǎng)期性。在這方面，Besedovsky 和 ??del Rey 從一開(kāi)始就將這一觀察結(jié)果解釋為生理機(jī)制的一部分，即“免疫反應(yīng)后期去甲腎上腺素能活性降低””是“一種將免疫細(xì)胞從 NA 的抑制作用中釋放出來(lái)的方式，有利于啟動(dòng)適應(yīng)性反應(yīng)”
事實(shí)上，活化的免疫細(xì)胞可以產(chǎn)生不同的分子，這些分子可能介導(dǎo)支配 SLO 的交感神經(jīng)纖維的軸突回縮和/或節(jié)段性軸突變性。另一方面，在炎癥環(huán)境中，細(xì)胞因子也可以刺激其他非免疫細(xì)胞產(chǎn)生這些相同的分子。在這種可能改變 NS 調(diào)節(jié) IS 功能方式的假設(shè)神經(jīng)可塑性適應(yīng)性機(jī)制中，兩種主要化合物很可能發(fā)揮作用，信號(hào)素和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。
圖：提出了來(lái)自 STs 支配二級(jí)淋巴器官（如脾臟）的神經(jīng)可塑性的適應(yīng)性機(jī)制。IS 的激活可能伴隨著 ST 的回縮和軸突變性（紅色箭頭）。激活的免疫細(xì)胞能夠產(chǎn)生信號(hào)素和前神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子/神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，分別與它們的受體-plexins/neuropilins 和 Trk/p75NTR 結(jié)合-可能在 STs 上表達(dá)。特別是，p75NTR 可以在促炎環(huán)境中重新表達(dá)。這些分子的作用可能導(dǎo)致 STs 整合素介導(dǎo)的對(duì) ECM 的粘附的抑制和它們的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的解聚，從而有利于它們的收縮和軸突變性（虛線）。此外，其他非淋巴細(xì)胞類(lèi)型（即基質(zhì)細(xì)胞）也可以產(chǎn)生信號(hào)素和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子/前神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在細(xì)胞因子的影響下。不能忽視細(xì)胞因子對(duì) ST 回縮的直接作用。一旦免疫反應(yīng)停止，IS 會(huì)恢復(fù)到穩(wěn)定狀態(tài)，ST 可能會(huì)再生，恢復(fù)通常的脾神經(jīng)支配模式（藍(lán)色箭頭）。神經(jīng)和免疫學(xué)現(xiàn)象分別總結(jié)在左側(cè)和右側(cè)。ST，交感神經(jīng)末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關(guān)激酶；p75NTR，p75 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體；ECM，細(xì)胞外基質(zhì)。ST，交感神經(jīng)末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關(guān)激酶；p75NTR，p75 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體；ECM，細(xì)胞外基質(zhì)。ST，交感神經(jīng)末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關(guān)激酶；p75NTR，p75 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體；ECM，細(xì)胞外基質(zhì)。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6763740/#B17
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