這一有趣的研究結(jié)果表明,輕微程度的饑餓感以及相關的荷爾蒙活動通道,其重要程度可能不亞于備受關注的“卡路里限制法”。卡路里限制法是指個人消耗低于平均水準的卡路里,然而不少人因此變成營養(yǎng)不良。對不同物種的研究發(fā)現(xiàn),低卡路里生活方式能夠防止神經(jīng)退化類疾病的產(chǎn)生。不過這一作用尚未在人類臨床實驗中得到證實。
新實驗的研究者們認為,荷爾蒙信號正是處于空空如也的消化器官與大腦產(chǎn)生的饑餓感的中間人。正如卡路里限制法一樣,調(diào)整荷爾蒙信號可以有效地抵制老化類認知衰退現(xiàn)象。"據(jù)我所知,這是第一次針對性研究在小白鼠模型中發(fā)現(xiàn),饑餓感能夠降低老年癡呆癥病理現(xiàn)象?!?來自伯明翰阿拉巴馬大學醫(yī)學院的助理教授Inga Kadish說。”如果這一病理機制被確認,荷爾蒙饑餓信號可能會成為對老年癡呆癥的一個新途徑,單獨或是聯(lián)合卡路里限制法?!?Kadish指出。
根據(jù)他們的研究結(jié)果,理論上饑餓感可以導致輕微壓力,從而啟動新陳代謝信號通道。這一過程有利于清除神經(jīng)細胞內(nèi)能夠引發(fā)老年癡呆癥的沉積物。這個想法得益于刺激效應論,即適當程度的破壞性壓力,譬如饑餓,被認為是對身體有益的。
為了證實這一猜想,研究者們分析了胃饑餓素的效果。該激素的作用是促使人體產(chǎn)生饑餓感。實驗中使用了含合成胃饑餓素的藥丸,通過控制劑量來保證實驗樣本一直處于穩(wěn)定的輕度饑餓狀態(tài)。
該實驗目的是為了驗證饑餓感是否能夠抵制老年癡呆癥病理現(xiàn)象在樣本基因中產(chǎn)生,而后導致三類可在人類個體中導致該疾病的基因變異。實驗樣本被分成三組:第一組接受合成胃饑餓素(興奮型),第二組接受卡路里限制法(日常進食量降低20%),第三組則可正常進食。研究測量數(shù)據(jù)則包括了每一組的記憶力,老年癡呆癥病理現(xiàn)象及程度,可能產(chǎn)生的有害免疫細胞活動。
首個正式發(fā)現(xiàn)是,在“水中迷宮游戲”(譯者注:一個經(jīng)典心理學和行為神經(jīng)學常采用的針對記憶和學習能力的測試)中,所有攜帶癡呆癥變異基因的小鼠樣本中,相對正常進食的第三組,服用胃饑餓興奮素LY444711和進行卡路里限制的兩個組都表現(xiàn)出重大優(yōu)勢(p=0.023)。
第二個問題則聚焦于測量前腦中膽固醇類淀粉β蛋白質(zhì)的形成,一個神經(jīng)細胞被摧毀的早期過程,最終導致老年癡呆癥。對淀粉β蛋白質(zhì)的測量發(fā)現(xiàn),前兩組樣本中,該物質(zhì)在大腦齒狀回中的形成大大低于第三組。齒狀回是控制人體記憶功能的大腦組成部分。
最后,研究檢測了三組樣本與老年癡呆癥病理相關的免疫反應。小神經(jīng)膠質(zhì)是大腦中的免疫細胞,吞噬和移走入侵的病原體以及壞死組織。同時也有研究建議,當小神經(jīng)膠質(zhì)在錯誤的位置活動時,他們或破壞神經(jīng)組織而導致各種疾病。
研究發(fā)現(xiàn),相對控制組(正常進食),接受饑餓興奮素治療的樣本組表現(xiàn)出更低程度的小神經(jīng)膠質(zhì)活動,這一表現(xiàn)與卡路里限制組類似。不過Kadish指出,胃饑餓興奮素并未在臨床中使用,將來也不會成為預防老年癡呆癥的手段之一。
這個實驗的目的在于證實以下原理:對哺乳動物而言,荷爾蒙饑餓信號本身能夠?qū)估夏臧V呆癥病理。下一步將會是理解這種功能具體是如何產(chǎn)生的,這將成為未來治療方案設計的基礎。
這一研究結(jié)果發(fā)表在PLOS ONE(公共科學圖書館期刊)。