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1981年6月5日，美國疾病預防控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上登載了5例艾滋病（AIDS）患者的病例報告，這是世界上第一次有關艾滋病的正式記載。1982年，這種疾病被命名為艾滋病。從那以后，艾滋病病毒（HIV）迅速蔓延到全球。迄今為止，已感染了3700萬人。
然而，在世界各地的HIV-1（全球主要流行的艾滋病病毒毒株）感染者中，存在這樣一群人，他們在沒有經(jīng)過藥物治療的情況下就可以將病毒抑制住。他們被稱為“精英控制者”。
北京時間3月3日，發(fā)表在柳葉刀子刊《EBioMedicine》上的一項新研究中，來自美國雅培診斷公司傳染病研究、美國密蘇里大學和美國國家過敏和傳染病研究所的研究團隊在對剛果15年和30年以上的血漿樣本檢測后發(fā)現(xiàn)，竟然有超過4%的艾滋病毒攜帶者是潛在的精英控制者。該研究結(jié)果為開發(fā)艾滋病療法帶來了新的希望。
自從抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物問世以來，全球HIV-1的發(fā)病率和流行率已大幅下降。為了實現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的終結(jié)艾滋病“90-90-90”的目標，必須要對那些潛在感染者進行診斷和治療。
最近，研究人員在剛果民主共和國首都金沙薩進行的一項調(diào)查估計，該國的艾滋病毒流行率（11%）遠超過先前的估計數(shù)（2.86%）。因此，必須采取針對控制HIV流行的策略。
艾滋病毒大流行的起源可以追溯到早期的剛果盆地，已知最古老的病毒株ZR59（D亞型）和DRC60（A亞型）都是在金沙薩發(fā)現(xiàn)的，而且，攜帶SIV病毒的非人靈長類動物的棲息地也靠近那里的城鎮(zhèn)和村莊。因此，剛果（金）等國家包含了HIV-1（M、N、O、P）的每一種亞型，而在這種具有高度病毒遺傳多樣性的環(huán)境中進行監(jiān)測，可以為研究人員檢測到更多的感染者提供機會。
一小群極為罕見的HIV-1血清陽性個體在10年或更長時間內(nèi)不經(jīng)抗病毒治療就能將HIV病毒載量控制在無法檢測到的水平。這些被稱為精英控制者的人約占全世界所有HIV感染者的1%。這些患者與感染HIV-2的患者相似，在HIV-2感染者中，較低的病毒載量和較強的抗體以及T細胞反應延緩了艾滋病的進展。精英控制者和HIV-2感染者是鑒定自然發(fā)生機制的理想來源，這些機制可能阻止了HIV復制。精英控制者的表征已被證實感染了具有復制能力的HIV毒株，并且已經(jīng)確定了多種有助于抑制病毒復制的宿主因子。這些都是開發(fā)保護性HIV疫苗所必需的。
在這項研究中，研究人員分析了兩項合作研究中的血漿樣本，這些研究探索了剛果民主共和國的病毒遺傳多樣性，它們可以追溯到15年以上和30年以上。其中一組樣本是2017至2019年間在金沙薩48個臨床醫(yī)療點采集的；還有一組是1987年時，美國國家過敏和傳染病研究所在剛果民主共和國采集的；最后一組是2001至2003年間從該國兩個鄉(xiāng)村醫(yī)院采集的樣本。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在2017至2019年篩選的10457個樣本中，有429個HIV抗體陽性/病毒載量陰性的個體。他們系統(tǒng)地消除了收集地點偏差、樣本完整性和病毒遺傳多樣性，作為無法檢測病毒載量的可能性。隨后，研究人員用質(zhì)譜意外地檢測到約60%的受試者中存在3TC抗病毒藥物，Western blot陰性結(jié)果表明12%的受試者血清呈假陽性，從剩余的western blot 53個陽性樣本和31個陰性樣本以及聯(lián)合快速檢測結(jié)果來看，研究人員估計剛果民主共和國存在2.7-4.3%的HIV-1感染者是潛在的精英控制者。研究人員還分析了1987年和2001至2003年間收集的兩組樣本（當時抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物還沒有上市），同樣發(fā)現(xiàn)了類似的情況。
來自全球的數(shù)據(jù)表明，能夠控制HIV感染的獨特能力可以追溯到早期的中部非洲，并且發(fā)生率極低（1%）。研究人員稱，當他們發(fā)現(xiàn)剛果（金）存在超過4%的人是潛在的精英控制者時，他們對此感到震驚。這項研究的結(jié)果是出乎意料的，有那么多人能在不服用任何藥物的情況下自然抑制住HIV。
研究人員表示，這項研究是開創(chuàng)性的。對這些精英控制者的鑒定為研究病毒抑制的潛在自然遺傳機制提供了一個獨特的機會。利用從研究這一獨特人群中學到的知識，有望遏制這一流行病，并使我們更接近世衛(wèi)制定的“90-90-90”和“在十年內(nèi)終結(jié)美國的艾滋病毒”的目標。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103258
