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安慰劑:包治百病的神藥?

對(duì)于安慰劑(placebo)這個(gè)詞,你可能并不陌生。

所謂安慰劑,通常是沒(méi)有實(shí)際藥效的糖片或鹽水,有時(shí)也可能是其他沒(méi)有實(shí)際效果的治療工序,但只要你相信它是有效的,那么它就可能真的起效。

而這種“無(wú)中生有”的效果,就被稱為安慰劑效應(yīng)(placebo effect)。


事實(shí)上,安慰劑效應(yīng)無(wú)處不在。

最極端的可能是那些假的手術(shù)。比方說(shuō),給病人開個(gè)刀,什么都不做就縫上,病人的癥狀也往往真的會(huì)得到改善。

在2014年,一項(xiàng)發(fā)表在《BMJ》的綜述表明,在74%的研究中,假的安慰劑手術(shù)都是有療效的。[1]

而令人大跌眼鏡的是,在超過(guò)一半的研究中,安慰劑手術(shù)和真正手術(shù)的效果沒(méi)有任何差別。


至于那些更常用的糖片安慰劑,則在很多疾病中都能起效。

在高血壓的患者中,安慰劑能顯著降低血壓水平——降低收縮壓的效果是降壓藥的34%,降低舒張壓的效果是藥物的47%。[2]

在帕金森病患者中,安慰劑的使用能降低“丘腦底核”的神經(jīng)元的活動(dòng),從而改善他們的癥狀。[3]

在重度抑郁癥的患者中,安慰劑能對(duì)接近30%的患者起效,而藥物的有效比例也只有50%。[4]

此外,在腸易激綜合征、癌癥患者中的疲勞、神經(jīng)性疼痛、以及許多心理疾病中,安慰劑都能得到有效的應(yīng)用。[5]


很多人認(rèn)為,這種效果只是“心理作用”——只是患者的心理感覺(jué)變好了。

但事實(shí)是,很多時(shí)候不僅僅是患者的感覺(jué)變好了,他們的生理指標(biāo)也在變好。


一、感覺(jué)變好,真的也變好


經(jīng)過(guò)腎臟移植的病人,常常需要長(zhǎng)期使用免疫抑制劑,用來(lái)抑制身體的排異反應(yīng)。

但問(wèn)題是,這些免疫抑制劑往往有著較大的毒副作用。

因此,科學(xué)家們就一直在尋找這些免疫抑制劑的替代品。


在2018年,一群德國(guó)的研究人員將目光投在了“安慰劑”上。[6]

研究人員招募了30名經(jīng)過(guò)了腎臟移植的病人;這些患者目前正在使用免疫抑制劑。


研究總共進(jìn)行了8天的時(shí)間。

在第1天,患者正常服藥,每天兩次(上午9點(diǎn)和晚上9點(diǎn)各一次)。在這一天,研究人員取了患者的血液樣本,了解他們?cè)诔跏茧A段的狀況。


從第2天起,研究人員就開始播下安慰劑的種子。

實(shí)驗(yàn)者首先調(diào)制了一種特殊的飲品。該飲品由草莓牛奶、薰衣草油以及綠色食物的顏料組成。這種飲品不僅有獨(dú)特的顏色,還有著獨(dú)特的風(fēng)味。

然后,在第2天到第4天,患者就被要求用這種風(fēng)味飲品(50ml)送服藥物。


第5天到第6天作為間隔,患者正常服藥,不飲用風(fēng)味飲品。


而在第7天到第8天,患者被再次要求用風(fēng)味飲品送服藥物。

并且,除了通常的兩次服藥外,患者還會(huì)在下午1點(diǎn)和下午5點(diǎn)額外增加兩次“服藥”。


你可能已經(jīng)猜到了,這兩次額外增加的服藥,都是用風(fēng)味飲品送服的安慰劑。

在試驗(yàn)的8天時(shí)間里,研究人員每天會(huì)檢測(cè)3次患者的各項(xiàng)指標(biāo)。


結(jié)果令人詫異,和正常服藥的日子相比,在增加服用安慰劑的日子里,患者身體的CD4 T細(xì)胞水平得到了顯著的下降——這些T細(xì)胞的水平正是藥物需要控制的。



這說(shuō)明,服用的雖然是安慰劑,但卻真的產(chǎn)生了藥效——改變了生理上的指標(biāo)。

而類似的研究也發(fā)現(xiàn),安慰劑能夠?qū)^(guò)敏性鼻炎患者起到類似于抗組胺藥物的效果。[7]

所以,安慰劑是能夠作用于免疫系統(tǒng)的。


事實(shí)上,安慰劑效應(yīng)不止是對(duì)免疫系統(tǒng)會(huì)有影響。

研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于帕金森病的患者,安慰劑能夠直接促進(jìn)多巴胺的分泌。[8]

對(duì)于睡眠失調(diào)的患者,安慰劑效應(yīng)能改善他們多導(dǎo)睡眠圖上的指標(biāo)。[5]

而對(duì)于因考試而緊張的學(xué)生來(lái)說(shuō),安慰劑效應(yīng)帶來(lái)的正向預(yù)期也能夠降低心跳速率并平穩(wěn)血壓。[5]


這說(shuō)明,安慰劑效應(yīng)不僅僅只是“心理作用”。

它不僅能讓你的“感覺(jué)變好”,而且還可能真正地影響到生理健康。


二、藥物有效,還可以更有效


在之前的腎病患者的例子中,安慰劑的使用并不是簡(jiǎn)單地給患者吃一些糖片,而是通過(guò)“學(xué)習(xí)”的方式,讓患者把風(fēng)味飲品和藥效給關(guān)聯(lián)起來(lái)。

這樣一來(lái),患者就有了一種預(yù)期,即“有風(fēng)味飲品,意味著有藥效”。

在這中間,最重要的并不是糖片,而是一種正向的預(yù)期。

那我們進(jìn)一步往下想,如果一種藥物本來(lái)就有效,然后我們?cè)偌尤胍恍┯行У念A(yù)期,那藥物的效果會(huì)不會(huì)更好?


一些科學(xué)家就用言語(yǔ)作為工具,運(yùn)用不同的“咒語(yǔ)”,來(lái)測(cè)試藥物的功效。

在2011年,研究人員招募了一群健康受試者,并將受試者分成了三組,并準(zhǔn)備讓他們接受疼痛刺激。[9]

在接收疼痛刺激前,這三組受試者被施加了不同的咒語(yǔ)。

第一組被告知:“這種止痛藥有強(qiáng)效止痛效果”;

第二組被告知:“刺激會(huì)很痛,而且你們對(duì)痛覺(jué)會(huì)很敏感。”

第三組則被放過(guò),沒(méi)有進(jìn)行任何處理。


接著,研究人員給這三組人都涂了相同的強(qiáng)效止痛藥,然后再讓他們接受高溫的疼痛刺激。

結(jié)果是怎樣呢?

那些被告知“止痛藥有強(qiáng)效“的人群,止痛藥的藥效翻了兩倍。

而那些被告知“會(huì)很痛”的人群,原本強(qiáng)效的止痛藥變得完全無(wú)效。

為了更深入地了解背后的機(jī)制,在進(jìn)行疼痛測(cè)試的同時(shí),研究人員還用功能性核磁共振掃描受試者的大腦。


結(jié)果發(fā)現(xiàn),那些有正向預(yù)期的人,大腦中的“內(nèi)源性疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)”的活動(dòng)會(huì)增強(qiáng)。

而那些有負(fù)面預(yù)期的人,大腦海馬體中和疼痛相關(guān)的區(qū)域則會(huì)被激活。


所以你可以看到,正向的預(yù)期可以讓止痛藥的藥效翻倍,而負(fù)面的預(yù)期卻可以讓強(qiáng)效藥變無(wú)效。

而這種結(jié)果的發(fā)生有著神經(jīng)相關(guān)反應(yīng)的基礎(chǔ)。


其他研究也表明,與沒(méi)有任何預(yù)期時(shí)相比,在能感知到藥物的注射時(shí),非甾體抗炎藥的藥效能夠翻倍。[10]


如果能夠推廣開來(lái),那么安慰劑效應(yīng)不僅僅可以用于安慰劑的治療,而且還可以讓有效的藥物更有效。


三、透明的安慰劑,也是好安慰劑


那么你可能會(huì)問(wèn),如果一個(gè)人知道自己用的是安慰劑,那么會(huì)不會(huì)就沒(méi)有效果了呢?

答案是,看你是否存在正向的預(yù)期。

如果你相信安慰劑有效,那么即使你知道自己吃下的是安慰劑,它也會(huì)對(duì)你有效。


而事實(shí)上,許多研究已經(jīng)開始使用一種公開透明的安慰劑,即開放式安慰劑(open-label placebo)。


在2010年的時(shí)候,一群法國(guó)的研究人員就開始將開放式安慰劑用于腸易激綜合征患者當(dāng)中。[1]

研究招募了114名腸易激綜合征的患者。

這些受試者被隨機(jī)分為兩組,一組不進(jìn)行任何干預(yù),另一組則接收安慰劑,并告訴他們正在用的就是安慰劑。

與此同時(shí),研究人員向安慰劑組的受試者們作了以下關(guān)于安慰劑的介紹:

“安慰劑的藥片是由惰性物質(zhì)制成的,就像糖片一樣;

許多研究表明,安慰劑能夠通過(guò)身心的自愈過(guò)程,來(lái)顯著地改善腸易激綜合征患者的癥狀?!?/span>


研究總共進(jìn)行了21天;在干預(yù)進(jìn)行的第11天和第21天,研究人員評(píng)估了患者們的癥狀。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比于對(duì)照組,吃了安慰劑的患者癥狀得到了改善,并且他們的生活質(zhì)量也有更好的發(fā)展趨勢(shì)。


在這篇研究發(fā)表后,其他研究人員也開始效仿著進(jìn)行試驗(yàn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),開放式安慰劑在其他病癥中也表現(xiàn)出了積極的作用,包括能緩解慢性的下背疼痛、以及改善癌癥相關(guān)的疲勞。[12] [13]


在傳統(tǒng)的臨床上,即便醫(yī)生知道安慰劑有效,一般也不會(huì)給病人開出安慰劑——因?yàn)槟峭馕吨[瞞和欺騙。

但當(dāng)我們知道了開放式安慰劑的功效后,傳統(tǒng)的道德困境也便不再是問(wèn)題。


木森說(shuō)


美國(guó)社會(huì)學(xué)家羅伯特·莫頓曾提出過(guò)一個(gè)概念,叫“自證預(yù)言“(Self-fulfilling prophecy),意思是說(shuō),如果人們相信某件事情會(huì)發(fā)生,那么這件事情就有更大的可能性會(huì)發(fā)生。


安慰劑效應(yīng)似乎很像是“自證預(yù)言”的一個(gè)微觀版本。

如果你相信某一種治療有效,即便吃的只是糖片,它依然可能讓你變得更好。

而且,這種“變得更好”很多時(shí)候并不局限于“感覺(jué)更好”,而是切實(shí)發(fā)生在生理層面上的“更好”。


此外,安慰劑效應(yīng)不僅僅可以“無(wú)中生有”,還能夠”錦上添花“。

如果一種治療有效,并且你還相信它有效,那么它的效果也許會(huì)翻倍。


而一個(gè)更重要的發(fā)現(xiàn)是,即使你知道自己吃的是安慰劑,但只要你相信“安慰劑是有用的”,那么安慰劑依然可以起作用。

也許,你相信的一切,都可以為你所用。


當(dāng)然,安慰劑是不能取代那些正規(guī)療法的,畢竟“隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)”驗(yàn)證的療效都是要大于安慰劑的。


但不管怎樣,我們也許都能從安慰劑效應(yīng)中獲得一點(diǎn)人生智慧,也就是:

在風(fēng)險(xiǎn)可控的范圍內(nèi),

做你認(rèn)為正確的事情,

并且相信你做的事情是對(duì)的。


-END-


最后,我想請(qǐng)你思考一個(gè)問(wèn)題:什么是真正的理性?

是去追求真相,還是去追求有用?


文章生產(chǎn)日期:2019年1月31日

預(yù)計(jì)保質(zhì)期:72個(gè)月


參考文獻(xiàn):

[1] Wartolowska, K., Judge, A., Hopewell, S., Collins, G. S., Bjf, D., Rombach, I., ... & Carr, A. J. (2014). Use of placebo controls in the evaluation of surgery: systematic review. BMJ,.

[2] Wilhelm, M., Winkler, A., Rief, W., & Doering, B. K. (2016). Effect of placebo groups on blood pressure in hypertension: a meta-analysis of beta-blocker trials. Journal of The American Society of Hypertension, 10(12), 917-929.

[3] Benedetti, F., Colloca, L., Torre, E., Lanotte, M., Melcarne, A., Pesare, M., ... & Lopiano, L. (2004). Placebo-responsive Parkinson patients show decreased activity in single neurons of subthalamic nucleus. Nature Neuroscience, 7(6), 587-588.

[4] Walsh, B. T., Seidman, S. N., Sysko, R., & Gould, M. S. (2002). Placebo Response in Studies of Major Depression: Variable, Substantial, and Growing. JAMA, 287(14), 1840-1847.  

[5] Petrie, K. J., & Rief, W. (2019). Psychobiological Mechanisms of Placebo and Nocebo Effects: Pathways to Improve Treatments and Reduce Side Effects. Annual Review of Psychology, 70(1).

[6] Kirchhof, J. , Petrakova, L. , Brinkhoff, A. , Benson, S. , Schmidt, J. , & Unteroberd?Rster, M. , et al. (2018). Learned immunosuppressive placebo responses in renal transplant patients. Proceedings of the National Academy of Sciences, 201720548.

[7] Goebel, M. U., Meykadeh, N., Kou, W., Schedlowski, M., & Hengge, U. R. (2008). Behavioral Conditioning of Antihistamine Effects in Patients with Allergic Rhinitis. Psychotherapy and Psychosomatics, 77(4), 227-234.

[8] Lidstone, S., Schulzer, M., Dinelle, K., Mak, E., Sossi, V., Ruth, T. J., ... & Stoessl, A. J. (2010). Effects of Expectation on Placebo-Induced Dopamine Release in Parkinson Disease. Archives of General Psychiatry, 67(8), 857-865.

[9] Bingel, U., Wanigasekera, V., Wiech, K., Mhuircheartaigh, R. N., Lee, M. C., Ploner, M., & Tracey, I. (2011). The Effect of Treatment Expectation on Drug Efficacy: Imaging the Analgesic Benefit of the Opioid Remifentanil. Science Translational Medicine, 3(70).

[10] Amanzio, M., Pollo, A., Maggi, G., & Benedetti, F. (2001). Response variability to analgesics: a role for non-specific activation of endogenous opioids.. Pain, 90(3), 205-215.

[11]Kaptchuk, T. J. , Friedlander, E. , Kelley, J. M. , Sanchez, M. N. , Kokkotou, E. , & Singer, J. P. , et al. (2010). Placebos without deception: a randomized controlled trial in irritable bowel syndrome. PLOS ONE**, 5.

[12] De Carvalho, C. M., Caetano, J. A., Cunha, L., Rebouta, P., Kaptchuk, T. J., & Kirsch, I. (2016). Open-label placebo treatment in chronic low back pain: a randomized controlled trial. Pain, 157(12), 2766-2772.

[13] Hoenemeyer, T. W., Kaptchuk, T. J., Mehta, T., & Fontaine, K. R. (2018). Open-Label Placebo Treatment for Cancer-Related Fatigue: A Randomized-Controlled Clinical Trial. Scientific Reports, 8(1).

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