馮濤,主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院
神經(jīng)病學(xué)中心副主任
運動障礙性疾病科主任
國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心委員
國家神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制專家
國家自然科學(xué)基金評審專家
中國帕金森聯(lián)盟副理事長
中國神經(jīng)調(diào)控聯(lián)盟副理事長
中華醫(yī)學(xué)會帕金森病學(xué)組全國委員
北京醫(yī)學(xué)會帕金森病分會副主任委員
在帕金森病??崎T診中,有時遇到一些帕金森病患者有明顯的“沖動控制障礙”癥狀,對帕友自身、家屬和相關(guān)人士造成痛苦和困擾。薈萃分析顯示在帕金森病中沖動控制障礙(ICD)的患病率在2.6%到34.8%之間,在強直-少動類型的帕金森病人群中比震顫為主的帕金森病發(fā)生率更高。近年國際上帕金森病??漆t(yī)師進行了一系列相關(guān)研究,發(fā)現(xiàn)某些多巴胺能藥物可導(dǎo)致沖動控制障礙,特別是一些常用的多巴胺能藥物在大劑量服用時易出現(xiàn)上述問題。
沖動控制障礙是無法控制的強烈欲望、無法遏制的沖動,不顧后果的一組異常行為的總稱。帕金森病患者出現(xiàn)沖動控制障礙的發(fā)生率遠高于健康人群。
沖動控制障礙的特點歸納起來有以下五點:
病人知道他的這種行為是不好的,極力加以控制,卻難以控制。
行為沒有明顯的目的。
在行為前心情緊張或不快感越來越強烈。
在行為過程中病人可體驗到如釋重負般的快感,行為本身可給予患者極大的心理滿足。
反復(fù)發(fā)生,在發(fā)作的間歇期病人似乎如同平常人,具有迷惑性。
帕金森病沖動控制障礙的臨床表現(xiàn)常見的有以下幾種:病理性賭博、強迫性購物、性欲亢進、暴飲暴食行為等。
病理性賭博:無法抗拒的賭博沖動,嚴重影響個人和家庭。賭博行為持續(xù)、反復(fù)發(fā)生,不顧后果,伴有賭博前的緊張感和行動后的輕松感。
強迫性購物:無法控制、強烈的購物欲望,過度購物。
強迫性進食:反復(fù)發(fā)作、不可抗拒的攝食欲望及暴食行為。
對于沖動控制障礙的預(yù)防重于治療
預(yù)防沖動控制障礙疾病,首先要找到與沖動控制障礙密切相關(guān)的危險因素。研究發(fā)現(xiàn)與沖動控制障礙相關(guān)性高的因素依次是:大量服用多巴胺能藥物,特別是多巴胺受體激動劑,男性帕金森病患者,發(fā)病年齡比較低,患病時間長,患者出現(xiàn)了運動波動、異動癥等運動并發(fā)癥等。
在上述因素中,帕金森病患者服用較大劑量的多巴胺受體激動劑是主要因素。沖動障礙疾病是多巴胺受體激動劑的常見不良反應(yīng)。在各種多巴胺受體激動劑中有些種類更容易發(fā)生沖動控制障礙疾病,包括目前常用的多巴胺受體激動劑和國際上新型的多巴胺受體激動劑。
多巴胺受體激動劑導(dǎo)致沖動控制障礙與藥物劑量明顯相關(guān)。多巴胺受體激動劑日劑量高,每天服用多次多巴胺受體激動劑某一次劑量高,或者目前多巴胺受體激動劑劑量不高、但以往曾經(jīng)大劑量服用過多巴胺受體激動劑,都可能導(dǎo)致沖動控制障礙的風險顯著增高。有一項研究顯示對22例發(fā)生沖動控制障礙的帕金森病患者,采用降低多巴胺受體激動劑劑量的方法,其中16例患者獲得了明顯的緩解。
不僅多巴胺受體激動劑,另一種常用的多巴胺能藥物—左旋多巴也可能導(dǎo)致沖動控制障礙疾病。相比之下,多巴胺受體激動劑導(dǎo)致ICD的相對危險是左旋多巴的兩倍。
在服用復(fù)方多巴導(dǎo)致沖動控制障礙的帕金森病患者中,復(fù)方多巴及其他抑制左旋多巴降解藥物的總劑量(左旋多巴等效劑量)過高,是導(dǎo)致沖動控制障礙的重要因素。服用左旋多巴等效劑量(LEDD)比較低的帕金森病患者一般不出現(xiàn)沖動控制障礙疾病。
少數(shù)出現(xiàn)沖動控制障礙的帕金森病患者服用的多巴胺能藥物劑量并不高,之所以出現(xiàn)ICD與遺傳因素有關(guān),包括與多巴胺受體DRD3型受體、多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白DAT基因多態(tài)性有關(guān)。
金剛烷胺是否導(dǎo)致帕金森病患者沖動控制障礙尚無結(jié)論。
B型單胺氧化酶抑制劑(第三代沙芬酰胺、第二代雷沙吉蘭和第一代司來吉蘭)基本不引起帕金森病患者出現(xiàn)沖動控制障礙。
預(yù)防和治療沖動控制障礙的主要方法之一是控制多巴胺能藥物劑量。預(yù)防重于治療。后續(xù)的文章中會詳細闡述治療沖動控制障礙疾病的具體方法。
總結(jié)
沖動控制障礙是帕金森病患者一種特殊而危害巨大的非運動癥狀。服用過大劑量的多巴胺能藥物是導(dǎo)致沖動控制障礙的主要因素,同時也與患者本身的特征和帕金森病的發(fā)展有關(guān)。
預(yù)防和治療帕金森病的沖動控制障礙需要適當控制多巴胺能藥物的劑量,特別是多巴胺受體激動劑和復(fù)方多巴的劑量都不宜過高。