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肛管惡性腫瘤

1 概述
肛管位于大腸的末段,上界為齒線,下界為肛緣,長(zhǎng)3~4cm。男性肛管前面緊貼尿道和前列腺,女性則為子宮和陰道;后面為尾骨,周圍有內(nèi)、外括約肌圍繞。齒線為直腸與肛管的交界線。由于齒線是胚胎時(shí)期內(nèi)、外胚層的交界處,所以齒線上下的血管、神經(jīng)及淋巴來(lái)源均不相同。血管供應(yīng)方面,齒線以上有直腸上、下動(dòng)脈供應(yīng),齒線以下為肛門動(dòng)脈;齒線以上靜脈叢屬痔內(nèi)靜脈叢,回流至門靜脈,齒線以下靜脈叢屬痔外靜脈叢,回流至下腔靜脈。神經(jīng)支配方面,齒線以上黏膜接受自主神經(jīng)支配,無(wú)疼痛感,齒線以下肛管受脊神經(jīng)支配,疼痛反應(yīng)敏感。淋巴引流方面,齒線以上的淋巴主要回流至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),齒線以下的淋巴主要回流至腹股溝淋巴結(jié),所以直腸癌向腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移,只有向上淋巴道阻塞才逆流到腹股溝淋巴結(jié),而肛管惡性腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移第1站就可以到達(dá)腹股溝淋巴結(jié)。

肛管惡性腫瘤與直腸癌有許多共同之處,肛管惡性腫瘤發(fā)生在直腸齒狀線以下,故病理上多為鱗狀上皮癌。肛管惡性腫瘤約占結(jié)腸癌的1%,占直腸肛管惡性腫瘤的5%左右。其發(fā)病原因常與肛瘺、痔、慢性隱窩炎等慢性刺激有關(guān)。肛管惡性腫瘤除直接侵潤(rùn)外,淋巴向腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但也可經(jīng)直腸側(cè)向淋巴引流轉(zhuǎn)移至髂內(nèi)淋巴結(jié)。肛管惡性腫瘤手術(shù)治療不宜保留肛門,以Miles術(shù)為宜,對(duì)腹股溝淋巴結(jié)腫大如不能確定是否為轉(zhuǎn)移時(shí)可先做局部病理學(xué)檢查,手術(shù)時(shí)可同時(shí)清除。

肛管惡性腫瘤真正病因尚未明了,但有研究表明它是多因素作用下多基因失控所致,以往注意到長(zhǎng)期慢性刺激如肛瘺、濕疣和免疫性疾患(如Crohn?。┡c肛管惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)人乳頭狀病毒(HPV)與它有密切關(guān)系。性行為異常也是肛管惡性腫瘤的高危因素。

肛管惡性腫瘤發(fā)展到晚期尚可出現(xiàn)許多侵襲性癥狀,例如當(dāng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并累及閉孔神經(jīng)時(shí)可出現(xiàn)頑固性會(huì)陰部疼痛且放射至大腿內(nèi)側(cè);腫瘤侵犯括約肌可致大便失禁;侵犯陰道形成肛管-陰道瘺,大便從陰道排出;侵襲前列腺時(shí)小便異常或血尿或尿閉;侵襲膀胱時(shí)可引起肛管-膀胱瘺;如已發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,則可出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、胃轉(zhuǎn)移等相應(yīng)的癥狀和體征。

肛管惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)易與肛瘺、息肉、肛裂、肛周膿腫、性病肉芽腫、肛管皮膚結(jié)核、肛周皮膚癌相混淆,應(yīng)予鑒別。

肛管惡性腫瘤治療必須根據(jù)其病理類型、生長(zhǎng)部位、侵犯的范圍、癌細(xì)胞的分化和惡性程度、有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移,采取不同治療方法。其中手術(shù)是綜合治療的一部分,且更著重放射治療和化學(xué)治療的聯(lián)合應(yīng)用。以肛管鱗狀細(xì)胞癌為主論述治療方法。

影響肛管惡性腫瘤預(yù)后的因素主要是腫瘤的分期,尤其是腫瘤浸潤(rùn)的深度對(duì)5年生存率有極大影響。區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更是預(yù)后的不良因素,特別是腹股溝淋巴結(jié)與原發(fā)瘤同時(shí)發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯示癌瘤已進(jìn)入晚期,多見于肝、肺、骨骼、大腦等。腫瘤的分化程度與預(yù)后有關(guān),分化好的無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,5年生存率達(dá)75%;分化差又有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者僅為24%。組織學(xué)類型與預(yù)后亦明顯相關(guān),肛管惡性腫瘤大多是鱗狀細(xì)胞癌,預(yù)后比腺癌、黑色素瘤好,后者術(shù)后多在1.5年內(nèi)死亡。綜合治療比單一治療者預(yù)后好,國(guó)外聯(lián)合放化療為主的綜合治療后病人5年生存率提高到65%~80%,而單純手術(shù)治療僅45%~70%,綜合治療局部復(fù)發(fā)率比單純手術(shù)治療低20%左右。


7 流行病學(xué)
肛管惡性腫瘤的發(fā)生率相對(duì)較低,占大腸癌的1%~4%。中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計(jì)大腸癌537例中,肛管惡性腫瘤僅35例,占6.6%。各國(guó)的肛管惡性腫瘤發(fā)病率不盡相同,巴西和印度的發(fā)病率較高,幾乎接近宮頸癌和陰莖癌。更值得注意的是,其發(fā)病率有增高趨勢(shì)。丹麥從20世紀(jì)60年代到80年代男性發(fā)病率從0.25/10萬(wàn)增加到0.38/10萬(wàn),女性從0.28/10萬(wàn)增加到0.74/10萬(wàn)。瑞典1970~1984年,男女發(fā)病率增加了近2倍。發(fā)病年齡以50~60歲為多,中青年較少見。肛管惡性腫瘤女性多見,與男性相比為2∶1~5∶1。

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8 病因
肛管惡性腫瘤真正病因尚未明了,但有研究表明它是多因素作用下多基因失控所致,以往注意到長(zhǎng)期慢性刺激如肛瘺、濕疣和免疫性疾患(如Crohn?。┡c肛管惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)人乳頭狀病毒(HPV)與它有密切關(guān)系,特別是HPV-16,50%~80%的肛管惡性腫瘤細(xì)胞中有HPV-16。性行為異常也是肛管惡性腫瘤的高危因素,男性同性戀患者47%有肛管濕疣史,其肛管惡性腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)系數(shù)是正常配偶的12.4倍。女性患者中30%有肛交史。免疫抑制如腎移植術(shù)后患者,肛管惡性腫瘤的發(fā)病率要比正常人群高100倍。肛管惡性腫瘤也存在基因表達(dá)異常,67%的肛管惡性腫瘤可見p53基因突變,71%的肛管惡性腫瘤有癌基因C-myc的表達(dá),且分布異常。此外,也有人注意到吸煙也是肛管惡性腫瘤的重要誘因,有吸煙史的男、女性發(fā)病率分別是正常人的9.4倍和7.7倍。

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9 發(fā)病機(jī)制
9.1 病理學(xué)
肛管是內(nèi)、外胚層交接之處,所以腫瘤組織學(xué)來(lái)源較為復(fù)雜。大致分為3大類:上皮細(xì)胞腫瘤(如鱗狀上皮癌、基底細(xì)胞癌、腺癌等)、非上皮細(xì)胞腫瘤(如肉瘤、淋巴瘤等)和惡性黑色素瘤。

肛管惡性腫瘤以鱗狀細(xì)胞癌最多見,約占2/3以上。按細(xì)胞分化程度分高、中和低分化癌。少數(shù)為腺癌。至于肉瘤和淋巴瘤在肛管區(qū)少見。惡性黑色素瘤在肛管直腸腫瘤中不足1%。中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計(jì)肛管直腸腫瘤574例中,僅有4例黑色素瘤,占0.7%。但其惡性度極高,生長(zhǎng)快,迅速轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)和其他臟器,預(yù)后甚差。

肛管惡性腫瘤擴(kuò)散途徑主要是淋巴道轉(zhuǎn)移,而且主要是沿直腸上動(dòng)脈向上方轉(zhuǎn)移至直腸旁淋巴結(jié),匯成直腸上淋巴結(jié),繼而轉(zhuǎn)移到腸系膜下動(dòng)脈周圍。肛管惡性腫瘤亦可向側(cè)方淋巴轉(zhuǎn)移至髂內(nèi)、髂總淋巴結(jié)。向下方轉(zhuǎn)移主要向前經(jīng)過(guò)會(huì)陰及大腿內(nèi)側(cè)部皮下組織到達(dá)腹股溝淺淋巴結(jié),少數(shù)向后沿臀部外側(cè)經(jīng)兩側(cè)髂嵴進(jìn)入腹股溝淺淋巴結(jié),最后均匯至腹股溝深淋巴結(jié)和髂外、髂總淋巴結(jié)。可見,腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常可成為第1站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,與直腸癌有所不同。其次,肛管惡性腫瘤局部擴(kuò)散可侵入肛門括約肌、陰道后壁、會(huì)陰、前列腺和膀胱,造成肛管陰道瘺或肛管膀胱瘺,所以在行腹會(huì)陰聯(lián)合直腸切除術(shù)治療肛管惡性腫瘤時(shí),會(huì)陰部切除范圍應(yīng)較直腸癌手術(shù)時(shí)廣泛。肛管惡性腫瘤第3條擴(kuò)散途徑是經(jīng)血道至肝、肺、骨、腹膜等。

9.2 分期
肛管惡性腫瘤臨床病理分期種類較多較雜,目前從國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)的TNM分類法(1997)應(yīng)用最多。

(1)分期標(biāo)準(zhǔn):

T原發(fā)腫瘤

Tx原發(fā)腫瘤未能確定

T0無(wú)原發(fā)腫瘤

Tis原位癌

T1腫瘤最大徑≤2cm

T2腫瘤最大徑>2cm

T3腫瘤最大徑>5cm

T4腫瘤不論大小,但已經(jīng)侵犯鄰近器官如陰道、尿道、膀胱(僅侵犯括約肌不屬于T4)

N區(qū)域淋巴結(jié)

Nx區(qū)域淋巴結(jié)未能確定

N0無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1直腸周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N2單側(cè)髂內(nèi)和(或)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N3直腸周圍淋巴結(jié)和腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和(或)雙側(cè)髂內(nèi)和(或)雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未能確定

M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

(2)分期:見(表1)。


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10 肛管惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)
肛管惡性腫瘤早期癥狀不明顯,進(jìn)展期的臨床表現(xiàn)類似直腸下段癌,主要有下列方面:

10.1 大便習(xí)慣改變
排糞次數(shù)增加,常伴里急后重或排便不盡感。

10.2 糞便性狀改變
糞條變細(xì)或變形,常帶有黏液或膿血。

10.3 肛門疼痛
肛門疼痛是肛管惡性腫瘤主要特征,初時(shí)肛門不適,逐漸加重以致持續(xù)疼痛,便后更明顯。

10.4 肛門瘙癢伴分泌物
由于肛管惡性腫瘤分泌物刺激肛周皮膚,患者肛門瘙癢。分泌物伴腥臭味。

10.5 肛管內(nèi)腫塊
直腸指檢或用肛窺器檢查可見肛管內(nèi)潰瘍型腫塊或息肉樣、蕈狀腫塊,也有呈浸潤(rùn)型腫塊伴肛管縮窄。

10.6 腹股溝淋巴腫大
肛管惡性腫瘤病者就診時(shí)常可及一側(cè)或雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大,多個(gè),質(zhì)韌實(shí),或帶有疼痛。

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11 肛管惡性腫瘤的并發(fā)癥
肛管惡性腫瘤發(fā)展到晚期尚可出現(xiàn)許多侵襲性癥狀,例如當(dāng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并累及閉孔神經(jīng)時(shí)可出現(xiàn)頑固性會(huì)陰部疼痛且放射至大腿內(nèi)側(cè);腫瘤侵犯括約肌可致大便失禁;侵犯陰道形成肛管-陰道瘺,大便從陰道排出;侵襲前列腺時(shí)小便異?;蜓蚧蚰蜷];侵襲膀胱時(shí)可引起肛管-膀胱瘺;如已發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,則可出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、胃轉(zhuǎn)移等相應(yīng)的癥狀和體征。

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12 實(shí)驗(yàn)室檢查
組織病理學(xué)檢查,肛管惡性腫瘤多為鱗狀細(xì)胞癌,少數(shù)為腺癌或惡性黑色素瘤。

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13 輔助檢查
1.肛門指診:齒線附近可觸及腫塊,指套染有腥臭分泌物。

2.肛窺器檢查:可見肛管內(nèi)腫塊呈息肉樣、蕈狀或有潰瘍和浸潤(rùn),肛管縮窄。

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14 診斷
根據(jù)病史、臨床表現(xiàn),診斷主要依據(jù)組織病理學(xué)和肛窺器檢查結(jié)果。

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15 鑒別診斷
肛管惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)易與肛瘺、息肉、肛裂、肛周膿腫、性病肉芽腫、肛管皮膚結(jié)核、肛周皮膚癌相混淆,應(yīng)予鑒別。

15.1 直腸癌
中下段直腸癌同樣以血便、大便習(xí)慣改變較頻、里急后重等為主訴,有的腫瘤可侵犯齒狀線,造成臨床上難以區(qū)分直腸癌或肛管惡性腫瘤。但只要注意到直腸癌肛門疼痛較少見或較韌,指檢或直腸時(shí)可以判定腫瘤中央位置在齒線上或下。另外,活檢直腸癌多數(shù)為腺癌。直腸腺癌較少有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,除非晚期,上行淋巴道堵塞才逆行至腹股溝淋巴結(jié)。一般直腸腺癌的預(yù)后較肛管惡性腫瘤為佳。

15.2 肛瘺
臨床上多見,一般以肛旁膿腫開始,局部疼痛明顯,膿腫破潰后形成瘺,疼痛亦隨之減輕。肛瘺多數(shù)在肛管后正中處,并與齒狀線相連,肛管黏膜完整。有時(shí)形成硬結(jié)或條索狀。指檢時(shí)擠壓可見瘺口流出膿性分泌物,往往在坐浴和抗感染后癥狀好轉(zhuǎn)。肛瘺用探針檢查即可證實(shí),如疑有癌變,則應(yīng)活檢明確診斷。

15.3 肛周皮膚癌
肛周皮膚癌常伴肛門不適、明顯瘙癢、肛門緣有小腫物并逐漸增大,生長(zhǎng)緩慢、疼痛較輕,形成潰瘍后有腥臭分泌物,邊緣隆起外翻。活檢為分化較好的鱗狀細(xì)胞癌,角化多,惡性度低,不易發(fā)生轉(zhuǎn)移,放射治療效果良好。檢查時(shí)只要細(xì)心觀察,可見腫瘤中心點(diǎn)是在肛門緣以下。盡管已發(fā)生潰瘍,腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也不多。

15.4 惡性黑色素瘤
該腫瘤在肛管處少見,典型的黑色素外觀似血栓性內(nèi)痔,但觸診為硬性結(jié)節(jié),偶有壓痛。表面有色素及潰瘍,診斷不難。值得注意的是,半數(shù)黑色素瘤可無(wú)色素而致誤診。活檢可確診。

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16 肛管惡性腫瘤的治療
肛管惡性腫瘤治療必須根據(jù)其病理類型、生長(zhǎng)部位、侵犯的范圍、癌細(xì)胞的分化和惡性程度、有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移,采取不同治療方法。其中手術(shù)是綜合治療的一部分,且更著重放射治療和化學(xué)治療的聯(lián)合應(yīng)用。以肛管鱗狀細(xì)胞癌為主論述治療方法。

16.1 手術(shù)治療
16.1.1 (1)經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)(Miles術(shù))
1974年以前,一般認(rèn)為肛管惡性腫瘤的首選治療方式是經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合肛管、直腸切除術(shù)(Miles術(shù)),并認(rèn)為手術(shù)是惟一最有效的方法。由于肛管惡性腫瘤局部侵襲以及3個(gè)方向的淋巴轉(zhuǎn)移,所以手術(shù)范圍比直腸癌更甚,要求會(huì)陰切除應(yīng)包括肛門周圍廣泛的皮膚(不少于3cm)、肛門內(nèi)外括約肌、坐骨直腸窩的脂肪組織、肛提肌以及盆底腹膜下所有淋巴引流區(qū)域,女性患者常需切除陰道后壁。由于切除范圍廣泛,會(huì)陰部切口常需開放處理,難以Ⅰ期縫合。擴(kuò)大的Miles術(shù),包括擴(kuò)大的腹盆腔淋巴結(jié)清掃、預(yù)防性腹股溝淋巴結(jié)清除、盆腔臟器部分或全部切除術(shù),并未顯示提高生存率和降低復(fù)發(fā)率。反之,增加了手術(shù)并發(fā)癥和死亡率。Beck匯總1960~1988年19組資料1129例經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合切除手術(shù)治療資料,術(shù)后5年生存率約為50%,手術(shù)死亡率為5.9%,局部復(fù)發(fā)率為28%,遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率27%。

近年來(lái)放療、化療對(duì)肛管惡性腫瘤治療的效果獲得肯定,擴(kuò)大的Miles術(shù)不再被作為首選治療方式,特別是早期肛管惡性腫瘤,手術(shù)治療作為輔助治療施行。但T3、T4期肛管惡性腫瘤仍應(yīng)以Miles術(shù)為主,術(shù)前或術(shù)后加以放化療。

16.1.2 (2)腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)
肛管惡性腫瘤向下方的淋巴轉(zhuǎn)移第一站到達(dá)腹股溝淋巴結(jié),轉(zhuǎn)移率為8.2%~40.5%。初診時(shí),有1/3~1/2患者有腹股溝淋巴結(jié)腫大。肛管惡性腫瘤Miles術(shù)后1~2年內(nèi)相當(dāng)多患者出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此,腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)被視為肛管惡性腫瘤手術(shù)治療不可缺少的方面。近年認(rèn)識(shí)已趨一致。預(yù)防性腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)并不能提高5年生存率和降低復(fù)發(fā)率,Miles術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)再行腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)亦可獲得滿意效果。所以強(qiáng)調(diào)肛管惡性腫瘤根治術(shù)后定期密切復(fù)查和隨訪,術(shù)后1年內(nèi)每月復(fù)查1次,1~2年內(nèi)每2個(gè)月復(fù)查1次,若證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,應(yīng)及時(shí)作腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。

若初診時(shí)臨床已發(fā)現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)腫大,但未肯定癌轉(zhuǎn)移,Miles術(shù)前術(shù)后抗感染治療是十分需要的,若抗感染治療淋巴結(jié)消失則不必考慮即時(shí)作淋巴結(jié)清除,應(yīng)予密切隨診;若抗感染治療后淋巴結(jié)無(wú)縮小,應(yīng)考慮為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Miles術(shù)開始前作淋巴結(jié)活檢證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也待Miles術(shù)后3~6周再行腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。這種分期手術(shù)可以避免對(duì)病者一次性創(chuàng)傷過(guò)大,還可以減少因腹股溝切口接近結(jié)腸造口而引起腹股溝皮瓣壞死、感染的危險(xiǎn)性。

此外,也有根據(jù)病人的具體情況,對(duì)腹股溝行預(yù)防性或姑息性放射治療。

至于腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù)范圍可根據(jù)病情而定,一般包括腹股溝淺、深淋巴結(jié)以及髂外淋巴結(jié),甚至清除至髂總淋巴結(jié)。在清掃過(guò)程中,常取股管處淋巴結(jié)(Cloquet淋巴結(jié))作冰凍切片檢查,以決定是否進(jìn)一步作髂淋巴結(jié)清除。

由于腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)后常發(fā)生淋巴瘺、皮瓣壞死、下肢感染水腫、會(huì)陰部腫脹,甚至出現(xiàn)下肢、外生殖器象皮腫以及腹股溝惡性潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,所以對(duì)腹股溝淋巴清除術(shù)的選擇、施行的時(shí)機(jī)以及清除范圍都應(yīng)有周詳?shù)目紤]。

16.1.3 (3)局部切除術(shù)
局部切除術(shù)可以是根治性的,也可以是姑息性的。根治性局部切除是用于原發(fā)瘤≤2cm,位置表淺未向深部侵襲、無(wú)任何轉(zhuǎn)移跡象、病理證實(shí)細(xì)胞分化良好的Ⅰ期鱗狀細(xì)胞癌,切除范圍至少應(yīng)切除邊緣外2.5cm的皮膚和部分肌肉,保留括約肌功能。這種局部切除可獲得治愈性效果,據(jù)1964~1985年七項(xiàng)資料匯總138例T1患者局部切除5年生存率71%,局部復(fù)發(fā)28%,遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)28%。姑息性局部切除是用于全身情況不能耐受經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)的病人,以及放化療后有殘留病灶者,有時(shí)也用于局部復(fù)發(fā)的病人。姑息性局部切除術(shù)目的以切除肉眼所見的病灶為主,術(shù)后常需加用放化療。

16.2 放療和化療
肛管鱗癌的放射治療始于20世紀(jì)30年代,但由于設(shè)備、投照技術(shù)等原因,并發(fā)癥嚴(yán)重,故未引起人們的重視。直到70年代,隨著理論研究的深入,觀念的改變和放療設(shè)備以及投照技術(shù)的提高,使得放射治療再度受到重視,并逐漸取代傳統(tǒng)的手術(shù)治療的首選地位。Papilion是放療的倡導(dǎo)者,總結(jié)早期肛管惡性腫瘤不伴腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者放射治療后5年生存率達(dá)75%~80%。有學(xué)者主張加用化療可以增敏,減少放療劑量,且有全身治療作用,消滅微小病灶。Nigro等(1974)報(bào)告放療加化療可獲得良好效果,放療后再切除的標(biāo)本中沒(méi)有殘留癌細(xì)胞,證實(shí)了肛管惡性腫瘤對(duì)放射治療有較高敏感性。后來(lái),他又2次統(tǒng)計(jì)1971~1983年間接受放療的104例肛管惡性腫瘤患者,62例放療后再活檢,僅1例有殘留癌細(xì)胞;24例治療后接受手術(shù),其中22例未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞殘留,這些結(jié)果為放射治療作為肛管惡性腫瘤首選治療方法提供了充分的依據(jù)。據(jù)報(bào)道全世界已有近300例治療經(jīng)驗(yàn)?;熡梅蜞奏ぃ?-Fu)和絲裂霉素(MMC),同時(shí)用高能量射線照射肛管、會(huì)陰以及盆腔,甚至包括腹股溝區(qū)。副作用主要是放射性皮炎、黏膜炎、腹瀉、骨髓抑制、膀胱炎等。放射治療總計(jì)的5年生存率約為55%,T1和T2患者為75%,T3、T4患者為40%~70%,局部復(fù)發(fā)率從25%降至8%,有50%~80%的放療后復(fù)發(fā)患者仍可通過(guò)手術(shù)而獲得滿意效果。目前使用較多的2個(gè)方案:

16.2.1 (1)Nigro(1984)治療方案
放射總量30Gy/3周,同時(shí)化療,5-FU 1000mg/m2,24h持續(xù)靜脈滴注,第1~4天和第28~31天;絲裂霉素(MMC) 15mg/m2,第1天靜脈注射。治療后6周原發(fā)腫瘤部位活檢,若無(wú)癌殘留則不需手術(shù);若有癌殘留則行根治性切除。此法治療104例,97例無(wú)癌殘留,僅7例腫瘤未完全消失,但已縮小。104例中99例有輕度口腔炎、腹瀉和脫發(fā),15例中度白細(xì)胞減少,5例有嚴(yán)重反應(yīng)需住院處理。

16.2.2 (2)英國(guó)癌癥研究聯(lián)合協(xié)會(huì)(UKCCCR)方案
用直線加速器照射會(huì)陰部,總量45Gy/5周,照射范圍包括腹股溝區(qū),休息6周后再用外照射,增強(qiáng)劑量15Gy/6次或用放射核素192Ir進(jìn)行組織間照射,總量25Gy。放療開始和結(jié)束時(shí)用化療(氟尿嘧啶+絲裂霉素)。

16.3 綜合治療
正如上述單純腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)5年生存率約50%,術(shù)后有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率,而且要作永久性人工肛門,病人身心均受到極大創(chuàng)傷;單純放射治療,根據(jù)1980~1989年9個(gè)資料640例肛管惡性腫瘤,治療后5年生存率為68%,而局部復(fù)發(fā)率為26%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為17%,但是T3、T4病者治療效果較差,而且放療后尚有部分病人原發(fā)瘤有殘留,未達(dá)到治愈;單純化療尚未見系列報(bào)告,目前還只是用于不適宜手術(shù)或放療者??梢姡瑔渭兪中g(shù)或放療或化療均未能達(dá)到理想效果?,F(xiàn)在臨床上多主張應(yīng)用放療+化療+手術(shù)綜合治療肛管惡性腫瘤。Nigro的方案已反映此觀點(diǎn),放化療后活檢發(fā)現(xiàn)仍有腫瘤殘留,則應(yīng)及時(shí)施行手術(shù)治療。早期病人可以作局部切除加術(shù)后放化療;T3、T4病人則可以手術(shù)為主,術(shù)前或術(shù)后加放化療;不宜手術(shù)者則只行放化療。至于生物治療,目前還是處于探索階段,最好在通過(guò)手術(shù)、放化療大量消滅癌細(xì)胞后再應(yīng)用生物治療,通常采用的是凍干卡介苗(BCG)、胸腺素(thymosin)、干擾素(IFN)、阿地白介素(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)等。

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